TRABALHO DE BIOQUÍMICA METABÓLICA METABOLISMO DE LIPÍDEOS

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TRABALHO DE BIOQUÍMICA METABÓLICA – METABOLISMO DE LIPÍDEOS 
 
 
XENICAL
®
 
1. Xenical® (orlistat) 
 Xenical® é um inibidor específico das lipases de triacilglicerol (pancreática e gástrica), 
utilizado em tratamento de emagrecimento. O princípio ativo de Xenical® é a molécula (S)-2-
formilamino-4-metil-ácido pentanóico (S)-1-[[(2S, 3S)-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil] metil]-dodecil 
ester, também conhecida por orlistat (nome genérico). Sua fórmula estrutural pode ser visualizada 
na Figura 1.1. 
 
 
 
Figura 1.1 - Estrutura do orlistat (C29H53NO5). 
 
 
Mecanismo de ação 
 As lipases são enzimas que catalisam a reação de hidrólise de triacilgliceróis, resultando em 
glicerol e ácidos graxos livres, possibilitando que estes sejam absorvidos. Os produtos da digestão 
lipídica que ocorrem no estômago são emulsificados pelos sais biliares, facilitando sua digestão 
duodenal e, portanto, sua absorção. Orlistat é um inibidor irreversível de lipases. Ele exerce sua 
atividade terapêutica no lúmen do estômago e intestino delgado (Figura 1.2) ao ligar-se 
covalentemente aos resíduos de serina do sítio ativo das lipases gástricas e pancreáticas. Com o 
sítio ativo ocupado, as enzimas não são mais capazes de hidrolisar a gordura alimentar. 
 
 
 
Figura 1.2 - O Xenical® age inibindo as lipases, principalmente a pancreática*. 
 
 
 
 
 Como na presença de orlistat as moléculas de triacilglicerol não são absorvidas pelo 
organismo, o déficit calórico resultante pode ter um efeito positivo no controle de peso. A absorção 
sistêmica da droga não é necessária para sua atividade pois o Xenical® não é absorvido (97% é 
eliminado nas fezes) e, deste modo, efeitos sistêmicos, com exceção de problemas gastrointestinais, 
não são esperados. Estudos em pacientes com a terapia de Xenical® com mais de dois anos de 
acompanhamento mostram uma perda média de peso de 10%. 
 O uso de Xenical® faz com que parte da gordura alimentar não seja digerida ou absorvida, 
sendo seu destino final, a excreção. Se um paciente recebe uma dieta muito gordurosa, o uso deste 
medicamento resultará numa diarréia. Esse efeito colateral indesejado, muitas vezes fará com que o 
paciente diminua a ingestão de gordura. Uma educação alimentar e, claro, a ausência de problemas 
clínicos causados pela droga são necessários para o tratamento. 
 
Questões 
 
1. Estudo realizado com pacientes em tratamento com Xenical® mostrou uma pequena redução de 
certas vitaminas (Tabela 1). 
 
 
De acordo com estes dados e com o modo de ação do Xenical®, responda: 
a) Por que houve a redução destas vitaminas especificamente? 
b) Seria esperado que os níveis de vitamina C ou do complexo B também fossem alterados? 
c) Quais dados devem ser adicionados à tabela para que os resultados sejam cientificamente 
confiáveis? 
d) Qual conselho os médicos deveriam dar aos pacientes em tratamento para evitar este quadro? 
 
 
2. Dois pacientes, A e B, obesos e em tratamento com Xenical®, apresentam os seguintes 
hábitos alimentares: 
 
 
a) Qual dos dois pacientes obterá o melhor resultado com o medicamento? 
b) Em qual dos dois pacientes o efeito colateral será mais intenso, ou seja, quem passará mais 
tempo no banheiro? Justifique. 
 
 
3. Quando o Xenical® foi lançado no mercado foi considerado um remédio revolucionário. 
Comparando com outros medicamentos para emagrecer, como derivados anfetamínicos, efedrinas, 
diuréticos e hormônios da tireóide, qual seria o grande mérito do Xenical®? Quais seriam suas 
vantagens e desvantagens? Compare com outras drogas de emagrecimento existentes 
(Fenproporex, Anfepramona, Mazindol, Sibutramina, Fluoxetina, Sertralina). 
 
 
4. Baseado no texto e com o auxílio dos livros didáticos responda as questões abaixo. 
a) Xenical® é um inibidor competitivo, não-competitivo ou nenhum dos dois? Justifique. 
b) Se o orlistat for um inibidor competitivo, como deve ser um gráfico representando velocidade de 
hidrólise (ordenadas) x concentração de gorduras (abscissas) para a ação da lipase na presença e 
ausência do inibidor? 
c) Baseado nas respostas dos itens anteriores, como seria a ação da lipase, se a dose do 
medicamento for mantida e a quantidade de gordura na alimentação for aumentada? 
 
 
5. O que se espera da absorção e dos níveis de colesterol de pacientes em tratamento com 
Xenical®? 
 
 
Referências 
Canaan S, Roussel A, Verger R, Cambillau C. Gastric lipase: crystal structure and activity. 
1999Biochim Biophys Acta.. 23;1441(2-3):197-204. 1999. 
 
http://www.1stxenicalprescription.co.uk/dieting.html 
 
http://www.xenical.com/ 
 
“Preciso de Xenical para ver se o Viagra está funcionando”.