Microbiologia- Respostas imunológicas frente a infecções bacterianas

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1 Isadora Silva 
Microbiologia 
Respostas imunológicas frente 
as infecções bacterianas 
A proteção contra as bactérias é iniciada pela 
ativação das respostas inatas e inflamatórias 
no local da invasão e progride para as 
respostas de fase aguda e específicas ao 
antígeno em uma escala sistêmica. 
A resposta mais importante do hospedeiro 
contra bactérias é a morte por fagocitose 
realizada pelos neutrófilos e macrófagos. 
 
BACTÉRIAS EXTRACELULARES 
São bactérias capazes de se replicar fora das 
células hospedeiras (sangue, tecidos 
conectivos, espaços teciduais). 
Primeiro, essas bactérias induzem a inflamação 
que resulta em destruição tecidual no sítio de 
infecção. Segundo, as bactérias produzem 
toxinas que produzem efeitos patológicos 
(endotoxinas e exotoxinas). 
-O LPS por exemplo, presente em Gram-
negativas é ligante do TLR4, sendo potente 
ativador de macrófagos, células dendríticas e 
endoteliais. 
 Toxina diftérica: bloqueia a síntese 
proteica 
 Toxina colérica: interfere no transporte 
de íons e água 
 Toxina tetânica: inibe a transmissão 
neuromuscular 
 Toxina do antraz: interrompe vias de 
sinalização bioquímica 
 
 
 
Resposta imune inata 
Os principais mecanismos são a ativação do 
complemento, a fagocitose e a resposta 
inflamatória. 
 Ativação do complemento: os 
peptideoglicanos ou LPS presentes na 
parede bacteriana ativam o 
complemento da via alternativa. Aquelas 
bactérias que expressam manose se 
ligam a lectina ligante de manose e ativa 
a via da lectina. Essa ativação do 
complemento resulta na opsonização e 
aumenta a fagocitose, além de um 
complexo de ataque a membrana que 
lisa as bactérias. Os subprodutos do SC 
estimula respostas inflamatórias via 
recrutamento e ativação dos leucócitos. 
 Ativação dos fagócitos e inflamação: 
neutrófilos e macrófagos usam 
receptores de superfície para 
reconhecer bactérias extracelulares e 
receptores Fc para reconhecer bactérias 
opsonizadas. Os produtos microbianos 
ativam receptores do tipo Toll e de 
diversos sensores presentes em 
fagócitos. As células dendríticas, por sua 
vez, juntamente com os fagócitos, 
secretam citocinas que induzem a 
infiltração de leucócitos em sítios de 
infecção. Há uma secreção de IL 
(interleucinas) que intensificam a 
barreira epitelial e recrutam mais 
neutrófilos. 
 
Resposta imune adaptativa 
A imunidade humoral constitui uma das 
principais respostas imunes protetoras contra 
bactérias extracelulares. Atua bloqueando a 
infecção, eliminando os microrganismos e 
neutralizando suas toxinas. 
 
2 Isadora Silva 
As respostas de anticorpo contra bactérias 
extracelulares são dirigidas contra os antígenos 
da parede celular e as toxinas. 
É um mecanismo importante no combate a 
bactérias encapsuladas ricas em 
polissacarídeos (pois eles induzem a reposta de 
anticorpo). 
Os mecanismos efetores usados pelos 
anticorpos para combater as infecções incluem: 
-Neutralização: IgG, IgM, IgA 
-Opsonização e fagocitose: IgG 
-Ativação do SC pela via clássica: IgM e IgG. 
 
 
 
Além da resposta humoral (célula B), os 
antígenos proteicos também ativam células 
TCD4 (MHCII), as quais produzem citocinas e 
expressam moléculas de superfície celular que 
induzem inflamação local e intensificam a 
atividade fagocítica, estimulando a produção de 
anticorpos. 
 
 
 
Efeitos lesivos das respostas imunes 
As principais consequências são inflamação e 
sepse. As mesmas reações dos fagócitos que 
atuam erradicando a infecção também causam 
dano tecidual pela produção de EROS e 
enzimas lisossômicas. 
As citocinas secretadas pelos leucócitos em 
resposta aos produtos bacterianos também 
estimulam a produção de proteínas de fase 
aguda e acarretam as manifestações 
sistêmicas da infecção. 
 Sepse: consequência patológica de 
infecção grave, em que microrganismos 
viáveis ou produtos microbianos estão 
presentes no sangue. Isso leva a 
distúrbios sistêmicos de perfusão 
tecidual, coagulação, metabolismo e 
função orgânica. Sua fase inicial se dá 
por produção de citocinas (TNF, IL-6 e 
1), por fim acontece uma tempestade de 
citocinas. 
-Choque séptico é a forma mais grave e fatal, 
onde há colapso circulatório e coagulação 
intravascular disseminada (CID). 
 
Uma resposta tardia da resposta imune 
humoral à infecção bacteriana pode ser a 
geração de anticorpos produtores de doença, 
que permitem a reação cruzada e causam 
doenças através do ataque por anticorpos de 
proteínas que são semelhantes às da parede 
celular bacteriana mas são do nosso próprio 
corpo e não deveriam ser ameaçadas. 
-EX: febre reumática, glomerulonefrite pós-
estreptocócica. 
 
Imunoevasão das bactérias extracelulares 
A virulência das bactérias extracelulares foi 
associada a alguns mecanismos de resistência 
à imunidade inata. 
-Cápsulas polissacarídicas ou resíduos de ácido 
siálico. 
-Variação de antígenos de superfície. 
 Alguns antígenos estão contidos nas 
fímbrias (pilina) 
 Liberação de antígenos em blebs 
(alterações semelhantes a 
 
3 Isadora Silva 
“borbulhamento”, que desviam os 
anticorpos. 
 
 
BACTÉRIAS INTRACELULARES 
Uma característica desse tipo de bactéria é sua 
habilidade de sobreviver e até replicar dentro 
dos fagócitos. 
Como esses microrganismos conseguem 
encontrar um nicho onde se tornam 
inacessíveis aos anticorpos, sua eliminação 
requer mecanismos de imunidade mediado por 
células. 
 
Imunidade inata 
É mediada principalmente por fagócitos e 
células NK. 
Os fagócitos (inicialmente neutrófilos e depois 
macrófagos) ingerem e tentam destruir esses 
microrganismos, porém esse tipo de bactéria é 
resistente à degradação no interior dos 
fagócitos. 
- Os produtos dessas bactérias que são 
reconhecidos por TLRs (receptores Toll). 
- Já a ativação das células NK, acontece por 
meio da indução da expressão de ligantes 
ativadores de células NK nas células infectadas 
e também pela produção de IL-12 e 15, que são 
citocinas ativadoras de NK. As células NK 
produzem INF-gama, que ativam macrófagos e 
promove o killing das bactérias fagocitadas. 
- As ILCs do tipo I também defendem contra as 
bactérias intracelulares, expressando T-bet que 
respondem à IL-12, 15, 18 que produzem outras 
células durante a resposta inata, que 
posteriormente secretam INF-gama e TNF, que 
por sua vez, vão ativar macrófagos e eliminar os 
patógenos. 
 
 
Imunidade adaptativa 
A principal resposta imune protetora contra 
bactérias intracelulares é o recrutamento e 
ativação de fagócitos mediados pela célula T 
(imunidade celular). 
Os pacientes com problemas nessa imunidade 
(ex. portadores de AIDS), são extremamente 
suscetíveis a infecções com bactérias 
intracelulares. 
As células T conferem defesa por dois tipos de 
reações: 
 Ativação de fagócitos pelas células 
TCD4+, por meio do INF-gama, 
resultando em posterior killing dos 
microrganismos pelos fagolisossomos. 
TCD4 
 IL-12 
 Th1 
 Ligante CD40 
 INF- gama 
 Macrófagos 
 Destruição de células infectadas por 
TCD8+, eliminando os microrganismos 
que escaparam dos mecanismos de 
killing dos fagócitos. 
 
Efeitos lesivos das respostas imunes 
A ativação de macrófagos que ocorre em 
reposta aos microrganismos intracelulares é 
capaz de causar lesão tecidual. 
A lesão pode resultar de reações de 
hipersensibilidade tardia a antígenos 
microbianos. Como evoluíram para resistir ao 
killing no interior dos fagócitos, as bactérias 
persistem por longos períodos e causam 
ativação crônica das células T e dos 
macrófagos, e isso pode resultar na formação 
de GRANULOMAS. 
-É um tipo de reação inflamatória que pode 
servir para localizar e prevenir a disseminação 
dos microrganismos, ou também está4 Isadora Silva 
relacionado a graves comprometimentos 
funcionais causados por necrose e fibrose 
tecidual, esses últimos sendo comuns nos 
quadros de tuberculose. 
 
Imunoevasão das bactérias intracelulares 
Esse tipo de bactéria desenvolveu várias 
estratégias para resistir à eliminação pelos 
fagócitos. 
- Inibição da fusão do fagolisossomo ou o 
escape para o citosol (mecanismo de esconder) 
- Remoção ou inativação direta das substâncias 
microbicidas 
- Resistência à eliminação fagócito-mediada é 
razão por causar infecções crônicas 
(recorrentes após cura aparente).