SARS-CoV-2: Patogênese e Imunidade

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SARS COV-2
MAD2 Profª Ms. Malu Ambrósio 
MEDICINA
PEARSON
MALE, D. et al. ​Imunologia.​ 8 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014. Capítulo 13 https://www.evolution.com.br/product/9788535279597
KORSMAN, S.N.J et. al. Virologia. 1 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2014 Capítulos 32,39,41
https://www.evolution.com.br/epubreader/9788535279771
MURRAY, P. R.; ROSENTHAL, K. S.; PFALLER, M. A. Microbiologia médica. 8 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017. Capítulos 46,47,51
https://www.evolution.com.br/epubreader/9788535286458
Cap. 11
BIBLIOGRAFIA SUGERIDA
https://www.evolution.com.br/product/9788535279597
https://www.evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=KORSMAN,%20Stephen%20N.%20J.&type=advanced
https://www.evolution.com.br/epubreader/9788535279771
https://www.evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=MURRAY,%20Patrick%20R.&type=advanced
https://www.evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=%20ROSENTHAL,%20Ken%20S.&type=advanced
https://www.evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=%20PFALLER,%20Michael%20A.&type=advanced
https://www.evolution.com.br/epubreader/9788535286458
BIBLIOGRAFIA SUGERIDA
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095
177920302045?utm_source=TrendMD&utm_medium=c
pc&utm_campaign=Journal_of_Pharmaceutical_Analys
is_TrendMD_1
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177920302045?utm_source=TrendMD&utm_medium=cpc&utm_campaign=Journal_of_Pharmaceutical_Analysis_TrendMD_1
QUESTÕES EM SALA
1) Qual a função da proteína Spike do vírus?
2) Qual é o padrão de imunoglobulinas contra esse vírus?
3) Explique como o Sars-Cov-2 escapa do nosso sistema imune.
4)Por que a SDRA síndrome do desconforto respiratório agudo é a 
principal causa de morte do COVID-19?
5) Qual é o principal mecanismo patogênico da doença?
6) Quais as conclusões após as observações histopatológicas 
estudadas, de pacientes com lesões pulmonares em casos de Covid-19?
DOENÇA COVID-19
• Tipo de pneumonia viral causada pelo 
coronavírus 2 
• Síndrome respiratória aguda grave 
• SARS-CoV-2
• Surgimento do SARS-CoV-2: terceira 
introdução de um coronavírus altamente 
patogênico na população humana.
• SARS-CoV e MERS-CoV, século XXI.
A árvore filogenética 
dos coronavírus do 
tipo SARS.
Sequências do genoma: 
SARS-CoV, 
MERS-CoV e 
SARSCoV-2
Journal of Medical Virology, Volume: 92, Issue: 4, Pages: 424-432, First published: 25 
January 2020, DOI: (10.1002/jmv.25685) 
• Coronavírus 
• Envelopados 
• genoma de RNA de fita simples 
de sentido positivo (26-32 kb) 
• 4 gêneros de coronavírus
• α, β, γ, δ humanos HCoVs 
Genes ORFs codificam 
quatro proteínas estruturais:
• proteínas spike (S)
• envelope (E)
• nucleocapsídeo (N) 
• membrana (M)
• Outras proteínas acessórias
Genoma ORF1a/b :
codificam 2 poliproteínas
pp1a e pp1b→ processadas
em 16 proteínas não
estruturais (nsp1-nsp16).
Formam o Complexo Viral
Replicase Transcriptase
Genoma possui 7 genes:
ORF1a 
ORF1b
S
OEF3
E
M
N 
• NSPs 
(16 PROTEÍNAS NÃO 
ESTRUTURAIS) participam 
de diferentes funções virais.
Replicação ocorre no RER .
INFECÇÃO VIRAL
Entrada nas células: ligação da proteína
Spike (ou S), com um receptor da enzima
conversora de angiotensina 2 ACE2,
proteína que fica na superfície de células
humanas e age como “receptor” do vírus .
Formação do endossomo: fusão
membrana/célula e partícula viral→ entrada
do material genético (RNA) do vírus→
princípio da infecção (PATOGÊNESE
VIRAL).
•
Esquema ilustrando a ligação entre a glicoproteína Spike (proteína S) do SARS-CoV-2 e a Enzima Conversora de 
Angiotensina 2 (ACE-2) presente em células humanas. Após a ligação, a célula internaliza a partícula viral em um vacúolo, 
que depois se funde ao envelope viral, liberando o material genético que dará início à infecção.
IMUNIDADE HUMORAL E CELULAR
• Apresentação do antígeno estimula a imunidade humoral e celular do corpo, que são 
mediadas por células B e T .
• Perfil de anticorpos contra o vírus SARS-CoV tem um padrão típico de produção de 
IgM e IgG.
• Anticorpos IgM específicos para SARS, desaparecem , enquanto o anticorpo IgG pode 
durar muito tempo, o que indica que o anticorpo IgG pode desempenhar 
principalmente um papel protetor.
HIPERINFLAMAÇÃO
• Principal mecanismo patogênico da doença: resultando
em febre e perda de função respiratória (necessidade
de internação e ventilação mecânica em casos graves).
• Excesso de produção de CITOCINAS associadas a
quadros inflamatórios, relacionada à febre e ao
comprometimento de tecidos seguido de fibrose
(“tempestade de citocinas”).
Moléculas de 
comunicação entre 
células, envolvidas na 
regulação de 
mecanismos 
imunológicos.
ESCAPE DO INTERFERON TIPO I
• Quando um vírus invade o hospedeiro, os PRRs 
reconhecem inicialmente o ácido nucleico viral, 
promovem a síntese de interferons tipo I (IFNs).
• Embora o SARS-CoV e outros coronavírus sejam 
sensíveis ao IFN-a/b, esses vírus permanecem 
altamente patogênicos.
• Proteína N (SARS-CoV) atua como um antagonista 
da resposta do interferon do hospedeiro.
ESCAPE DO INTERFERON TIPO I
• Padrões moleculares associados a patógenos
(PAMPs) podem ser reconhecidas por
receptores de reconhecimento de padrões
(PRRs).
• SARS-CoV2 induz a produção de vesículas de
membrana dupla que não possuem PRRs e
então se replicam nessas vesículas, evitando
assim a detecção do hospedeiro de seu
dsRNA.
TEMPESTADE DE CITOCINAS NO COVID-19
Relatório da Lancet mostra que a SDRA síndrome do desconforto respiratório agudo é a
principal causa de morte do COVID-19.
Evento imunopatológico comum para infecções por SARS-CoV-2, SARS-CoV e MERS-CoV.
Mcanismos da SDRA é a tempestade de citocinas, a resposta inflamatória sistêmica
descontrolada mortal resultante da liberação de grandes quantidades de citocinas pró-
inflamatórias (IFN-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-12 , IL-18, IL-33, TNF-α, TGFβ, etc.) e quimiocinas
(CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, etc.) por células efetoras imunes na infecção
por SARS-CoV
A tempestade de citocinas irá desencadear um ataque violento do sistema
imunológico ao corpo, causar SDRA e falência múltipla de órgãos e, finalmente, levar
à morte em casos graves.
C. Huang , Y. Wang , X. Li , et ai.Características clínicas de pacientes 
infectados com o novo coronavírus de 2019 em Wuhan, China
Lancet ( 2020 ) , 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
OBSERVAÇÕES HISTOPATOLÓGICAS DE 
LESÕES PULMONARES EM CASOS DE SARS
• Mostram respostas inflamatórias inespecíficas, 
edema e infiltração de células inflamatórias.
• Esfoliação grave de células epiteliais alveolares, 
alargamento do septo alveolar, dano aos septos 
alveolares e infiltração do espaço alveolar de maneira 
distintamente organizada.
• Inflamação inclui degeneração (necrose), infiltração e 
hiperplasia.
• Degeneração, infiltração e hiperplasia, danos às 
paredes arteriolares intersticiais pulmonares.
• Resposta inflamatória desempenha um papel 
importante ao longo do curso da doença!!!
(A, B) tecido renal (C) int.delgado .(D) pulmão post-mortem corado com hematoxilina
e eosina mostrou septos pulmonares espessos, incluindo um grande vaso arterial com
infiltração mononuclear e neutrofílica (seta na caixa superior). A caixa inferior mostra
uma coloração imuno-histoquímica da caspase 3 na mesma amostra de pulmão; estes
padrões de coloração foram consistentes com a apoptose de células endoteliais e
células mononucleares observadas em cortes corados com hematoxilina-
eosina. COVID-19 = doença por coronavírus 2019.