FÁRMACOS QUIRAIS 1

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS 
INSTITUTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS – ICF 
DICIPLINA: QUÍMICA ORGÂNICA 
PROFESSOR: THIAGO AQUINO 
 
FÁRMACOS QUIRAIS 
Exercício final: 
• Pesquise 5 fármacos quirais; 
• Para cada um deles, desenhe todos os estereoisômeros possíveis; 
• Dê as respectivas configurações absolutas dos carbonos assimétricos; 
• Para cada uma das estruturas desenhadas, descreva informações como: o 
isômero é ativo, é inativo, mais potente, menos potente, mais tóxico, menos 
tóxico, etc.; 
• Relate as atividades biológicas e toxicidades dos mesmos. 
 
1- Praziquantel (anti-helmíntico) 
 
Cada isômero possui um carbono quiral. 
 
A atividade anti-helmíntica é associada principalmente ao (-)-(R)- 
enantiômero, que também é preferencialmente metabolizado (Andrews, 1985). 
É comercializado em sua forma racêmica, com metade de cada um dos 
isômeros “dextro” e “levo”, sendo a forma “dextro” a que possui efeito ativo. 
Mesmo que a forma “dextro” tenha atividade biológica, ambos os isômeros 
possuem a mesma toxicidade, havendo, dessa forma, aumento dos efeitos 
adversos relacionados à droga por conta da presença do isômero não ativo, 
porém tóxico (Cioli; Pica-Mattoccia, 2003). 
Especialmente (-)-(R)-enantiômero apresenta baixa toxicidade aguda em 
camundongos, ratos e coelhos após administração oral, subcutânea, 
intraperitoneal e intramuscular. 
 
2- Fluoxetina (antidepressivo) 
Cada isômero possui um carbono quiral. 
 
Ambos os enantiômeros da fluoxetina demonstram atividade biológica. 
Relativamente à R-fluoxetina, este enantiômero apresenta um menor risco de efeitos 
adversos e de interações entre fármacos, quando comparada com a fluoxetina na sua 
forma racémica, ou seja, o enantiômero R é menos tóxico (Owens et al., 2001). A 
potência da (-)-(S)-varfarina é 2 a 5 vezes maior que a da (+)-(R)- varfarina (Hyneck et 
al., 1990). 
Em resumo, a R-fluoxetina é mais potente do que a S-fluoxetina. 
 
3- Tramadol (antiarrítmico) 
Cada isômero possui um carbono quiral 
 
Estrutura molecular do tramadol e dos seus enantiómeros 
 
Os enantiómeros (+)- e (-)- do tramadol contribuem de uma forma 
distinta para o efeito analgésico da sua forma racémica, que é a forma deste 
fármaco que é utilizada a nível clínico. Enquanto o (+)-enantiómero possui uma 
maior afinidade para o recetor μ e inibe de uma forma mais efetiva a 
recaptação de serotonina, o (-)-enantiómero é um inibidor mais eficaz da 
recaptação de norepinefrina, aumentando a sua libertação (Herbert et al., 
2007). 
 
4- Propanolol (Beta-bloqueador adrenérgico) 
Cada isômero possui um carbono quiral 
O Propranolol é um fármaco utilizado para o tratamento de hipertensão 
arterial, arritmias cardíacas, doença isquêmica do coração e entre outros. 
Entretanto, por ser uma molécula enantiomérica, os compostos S-propranolol e 
R-propranolol possuem diferenças. 
 
 
Estruturas moleculares do R- e S-propranolol. 
 
Enquanto somente o S-propranolol apresenta as propriedades para o 
tratamento de doenças cardíacas, o R-propranolol é responsável pelos efeitos 
adversos, tais como, bradicardia, depressão mental, broncoespasmos e entre 
outros. Logo, o isômero R é mais tóxico que o S-propanolol. 
Ainda analisando cada um dos enantiómeros individualmente, o S-
propranolol possui atividade bloqueadora β e propriedades estabilizadoras de 
membranas, enquanto o R-propranolol apresenta propriedades espermicidas e 
estabilizadoras de membranas, podendo ser útil no tratamento do 
hipertiroidismo (Sumithira e Sujatha, 2013). 
Os ß-bloqueadores lipofílicos, como o S-propranolol, causam maior 
toxicidade neurológica do que os menos lipofílicos. 
5 – Ibuprofeno (Anti-inflamatório não-esteroidal) 
Cada isômero possui um carbono quiral 
O ibuprofeno, tal como os outros profenos ou derivados do ácido 
propiónico (cetoprofeno, naproxeno e flurbiprofeno), possui um átomo de 
carbono assimétrico na cadeia lateral de ácido propiónico, o que por sua vez 
gera o par de enantiómeros S(+)-ibuprofeno (ou dexibuprofeno) e R(-)-
ibuprofeno. 
 
 
 
Embora este fármaco seja comercializado na forma de racemato, apenas 
o enantiômero (S)(+)-ibuprofeno intervém na inibição da síntese das 
prostaglandinas e no processo anti-inflamatório (Garnero et al., 2013). O 
enantiômero R(-)-ibuprofeno possui a capacidade de se estocar no tecido 
adiposo na forma de éster de glicerol, podendo exercer atividade tóxica cujos 
efeitos em longo prazo não são totalmente conhecidos. 
 
 
REFERÊNCIAS 
 
ANDREWS, P. Praziquantel: mechanism of anti-schistosomal activity. 
Pharmacology & Therapeutics, v. 29, n.1, p.129-156, 1985. 
 
CHEN, X., ZHU, X., JIANG, J. (2011). Determination of enantiomeric 
compositions of ibuprofen by infrared spectrometry with catalytic amount of 
simple chiral recognition reagent. African Journal of Pharmacy and 
Pharmacology, 5(6), pp. 731-736. 
 
CIOLI, D.; PICA-MATTOCCIA, L. (2003). Praziquantel. Parasitology, 90: S3-S9. 
 
Herbert, M.K., Weis, R., Holzer, P. (2007). The enantiomers of tramadol and its 
major metabolite inhibit peristalsis in the guinea pig small intestine via 
differential mechanisms. BMC Pharmacology, 7(5), pp. 1-11. 
 
HYNECK, M.; DENT, J.; HOOK, J. B. Chirality: pharmacological action and drug 
development. In: BROWN, C. (Ed.) Chirality in drug design and synthesis. 
London: Academic Press, 1990. 
 
Owens, M.J., Knight, D.L., Nemeroff, C.B. (2001). Second-generation SSRIs: 
human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-
fluoxetine. Biological Psychiatry, 50(5), pp. 345-350. 
 
Sumithira, G. e Sujatha, M. (2013). Drug chirality & its clinical significance 
evident, future for the development/separation of single enantiomer drug 
from racemates - the Benefícios dos estereoisómeros na terapêutica 
medicamentosa 49 chiral switch. International Journal of Advanced 
Pharmaceutical Genuine Research, 1(1), pp. 1-19.