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Neurofarmacologia: farmacoterapia da psicose e da mania Desafio Um estudante do ensino médio de 17 anos é encaminhado a uma clínica psiquiátrica para avaliação de suspeita de esquizofrenia. Após o estabelecimento do diagnóstico, o haloperidol é prescrito em uma dose gradualmente crescente, de modo ambulatorial. O fármaco diminui os sintomas positivos do paciente, mas causa efeitos colaterais intoleráveis. Apesar de seu custo mais elevado, a risperidona é então prescrita; durante o ciclo de várias semanas de tratamento, a risperidona atenua os sintomas e é tolerada pelo paciente. Padrão de resposta esperado a) A esquizofrenia caracteriza-se pela desintegração dos processos cognitivos e da responsividade emocional. Os sintomas consistem, em geral, em alucinações auditivas, delírios paranoides ou bizarros, desorganização do pensamento e da fala e disfunção social e ocupacional. b) O haloperidol tem atividade antagonista nos receptores dopaminérgicos D2 pós-sinápticos nas áreas mesolímbica e mesocortical do cérebro. A risperidona atua principalmente através do bloqueio dos receptores de serotonina 5-HT2A e, em menor grau, devido ao bloqueio de receptores D2. c) O haloperidol e os antipsicóticos de alta potência são mais propensos a causar efeitos adversos neurológicos, tais como efeitos extrapiramidais, distonia aguda, acatisia e síndrome de Parkinson logo no início da terapia, e são mediados principalmente pelo bloqueio de receptores de dopamina D2 na via nigroestriatal da dopamina dos gânglios da base. d) A administração dos agentes antipsicóticos pode resultar em efeitos adversos autonômicos que incluem hipotensão ortostática (causada por bloqueio de adrenoceptor α), boca seca, retenção urinária e taquicardia resultante de bloqueio de colinorreceptores muscarínicos. Além disso, os antipsicóticos podem bloquear os receptores de histamina H1 no SNC, o que resulta em sedação. e) Para muitos pacientes, os agentes típicos (p. ex., haloperidol) e atípicos (p. ex., risperidona) são de igual eficácia no tratamento dos sintomas positivos. Com frequência, os fármacos atípicos são mais efetivos para o tratamento dos sintomas negativos e comprometimento cognitivo, além de apresentarem menor risco de discinesia tardia e hiperprolactinemia. f) Outras indicações para o uso de antipsicóticos selecionados incluem transtorno bipolar, depressão psicótica, síndrome de Tourette, comprometimento do comportamento em pacientes com doença de Alzheimer e, no caso de fármacos mais antigos (p. ex., clorpromazina), tratamento dos vômitos e do prurido. Exercícios 1. Uma mulher de 27 anos iniciou, recentemente, um tratamento com pimozida. É levada à emergência por seus familiares, pois, nos últimos dias, vem apresentando "tiques" com contrações prolongadas dos músculos da face. Durante o exame, apresentou quadro clínico semelhante a efeito extrapiramidal. Qual dos seguintes fármacos seria benéfico na redução desses sinais? E. e) Benzitropina. O bloqueio dos receptores da dopamina pela pimozida no estriado leva ao aumento da transmissão colinérgica, o que resulta em efeitos extrapiramidais. A benzitropina, antagonista colinérgico, atenuará os sintomas extrapiramidais. 2. Uma mulher de 35 anos é diagnosticada com esquizofrenia. O tratamento está sendo avaliado entre agentes antipsicóticos atípicos e convencionais. Uma vantagem dos agentes antipsicóticos atípicos em detrimento dos convencionais é: D. d) Menor probabilidade de induzir discinesia tardia. Embora a discinesia tardia possa ocorrer com agentes atípicos, esse efeito adverso é menos frequente do que com agentes convencionais. 3. O efeito terapêutico do haloperidol é mediado, pelo menos em parte, pelo seu bloqueio a qual dos seguintes receptores? B. b) Receptores dopaminérgicos do subtipo D2. Os fármacos antipsicóticos, como o haloperidol, exercem seu efeito terapêutico, pelo menos em parte, pela inibição da ação da dopamina em receptores D2 de dopamina nas vias dopaminérgicas mesolímbicas e mesocorticais do SNC. 4. Com relação ao tratamento do transtorno maníaco-depressivo, as alternativas abaixo estão corretas, exceto: D. d) O lítio exerce seu efeito farmacológico através do bloqueio dos receptores dopaminérgicos no SNC. Acredita-se que a ação terapêutica do lítio seja causada pela inibição direta de inositol-monofosfatase. Seus efeitos sobre IP3, DAG e colinorreceptores muscarínicos são uma consequência indireta dessa inibição. 5. Um jovem de 15 anos foi recém-diagnosticado com esquizofrenia. Qual dos seguintes antipsicóticos pode melhorar a apatia e baixa afetividade, sintomas negativos característicos da esquizofrenia? D. d) Risperidona. A risperidona é o antipsicótico com eficácia na atenuação dos sintomas negativos da esquizofrenia.
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