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Neurofarmacologia: Doenças degenerativas Ferramenta externa Desafio Um homem de 85 anos procurou o atendimento médico após seus familiares terem sugerido que ele vem apresentando sinais de doença de Parkinson. Durante o exame, o médico percebeu que a face dele é bastante inexpressiva; tem tremor nas mãos em repouso e rigidez dos braços. O diagnóstico confirma doença de Parkinson, e o médico prescreve uma combinação de levodopa (L-dopa) e carbidopa. a) Como agem os medicamentos usados no tratamento da doença de Parkinson? Qual é o mecanismo de ação da L-dopa? b) Por que a L-dopa geralmente é administrada em combinação com carbidopa? c) Qual o papel do farmacêutico no manejo de paciente com doença de Parkinson? Padrão de resposta esperado a) Como agem os medicamentos usados no tratamento da doença de Parkinson? Qual é o mecanismo de ação da L-dopa? Os medicamentos usados no tratamento da doença de Parkinson aumentam os níveis de dopamina (p. ex., levodopa, agonistas da dopamina, inibidores da MAO e inibidores da COMT) ou inibem as ações da acetilcolina (anticolinérgicos) no encéfalo, o que ajuda a manter o equilíbrio entre os neurotransmissores (dopamina e acetilcolina). Mecanismo de ação da L-dopa: a L-dopa é descarboxilada em neurônios pré-juncionais no sistema nervoso central (SNC), restaurando a atividade de dopamina no corpo estriado. b) Por que a L-dopa geralmente é administrada em combinação com carbidopa? A razão pelo qual a L-dopa é administrada com carbidopa é que esta inibe o metabolismo de dopa-descarboxilase periférico, mas não central, de L-dopa. Assim, pelo fato de uma maior fração entrar no SNC, a dose terapêutica pode ser reduzida e certos efeitos adversos, minimizados. c) Qual o papel do farmacêutico no manejo de paciente com doença de Parkinson? A assistência farmacêutica no manejo do paciente com doença de Parkinson inclui a obtenção do histórico do paciente através da avaliação dos sinais e sintomas e a observação de reações extrapiramidais induzidas pela própria medicação antiparkinsoniana. Envolve também a orientação do paciente e/ou cuidador quanto ao uso dos medicamentos e efeitos adversos decorrentes da sua utilização, que inclui salivação excessiva, constipação, depressão e discinesia. https://ava.webacademico.com.br/mod/lti/view.php?id=565292 Exercícios 1. As doenças neurodegenerativas do SNC incluem as doenças de Parkinson e Alzheimer, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, além de distúrbios motores, como doença de Huntington, de Tourette, de Wilson e tremor essencial ou fisiológico. Qual das seguintes alternativas sobre as doenças neurodegenerativas e motoras não está corretamente associada? E. Na doença de Alzheimer ocorre a perda de neurônios do hipocampo e do córtex. Há déficit de memória e disfunção cognitiva. O tratamento atualmente disponível com medicamentos, tais como galantamina e donezepila, promove a cura dos pacientes. O tratamento disponível para a doença de Alzheimer não promove a cura do paciente, sendo apenas intervenções farmacológicas paliativas, interferindo de forma modesta na progressão dos sinais e sintomas. 2. Qual das seguintes associações de fármacos antiparkinsonianos constitui um tratamento medicamentoso apropriado? B. Levodopa, carbidopa e entacapona. A levodopa é precursor metabólico da dopamina, mas é necessária a administração de grandes quantidades de levodopa para a obtenção de resposta terapêutica. Entretanto, tais quantidades resultam em efeitos adversos periféricos. Para reduzir a dose de levodopa e seus efeitos adversos periféricos, é indicada a coadministração da carbidopa, um inibidor da dopa-descarboxilase periférica. Como resultado de tal associação, maior quantidade de levodopa fica disponível para metabolização pela COMT, formando 3-O-metildopa, que compete com a dopa pelo transporte ativo no SNC. Com a administração da entacapona (um inibidor da COMT), reduz a concentração de 3- O-metildopa no plasma, aumenta a captação central da levodopa e eleva as concentrações cerebrais de dopamina. 3. Os efeitos adversos periféricos da levodopa, incluindo náuseas, hipotensão e arritmias cardíacas, podem ser diminuídos, se for incluído qual dos seguintes fármacos no tratamento do paciente? C. Carbidopa. A carbidopa inibe a descarboxilação periférica da levodopa, aumentando a disponibilização de levodopa para a captação central. Dessa forma, pode-se diminuir a dose de levodopa em até 4 vezes, diminuindo, assim, os efeitos adversos gastrintestinais e cardiovasculares da levodopa. 4. A melhora modesta na memória de pacientes portadores da doença de Alzheimer pode ocorrer com fármacos que aumentam a transmissão em qual dos seguintes sistema de neurotransmissão central? B. Sistema colinérgico. Os anticolinesterásicos (p. ex., rivastigmina) aumentam a transmissão colinérgica no SNC e promovem um leve retardo na progressão do Alzheimer. 5. Qual das alternativas corresponde ao efeito adverso limitante mais comum em pacientes usuários de levodopa? E. Discinesia. O efeito adverso limitante mais comum de levodopa é discinesia, que pode ocorrer em até 90% dos pacientes. Hipotensão ortostática, depressão e náuseas também são efeitos adversos, mas podem ser mais facilmente tratados e tolerados pelos pacientes.
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