Aula_08_aminas_reacoes

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Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Instituto de Química
Química Orgânica II 
Aula 08 - Aminas
Reações
Professora: Lívia Nunes Cavalcanti
Reações de Aminas
1 - Ácido-Base
2 - Alquilação
3 - Substituição eletrofílica aromática (orgânica 1)
4 - Acilação
5 - Oxidação de aminas terciárias
6 – Formação de Sulfonamidas
7 - Reações de Eliminação
8 - Reações com o ácido nitroso
1 - Reações ácido-base 
H Cl+Et3N Et3N H + Cl
Basicidade de Aminas:
 Grupos doadores (alquila ou doadores por ressonância) aumentam a basicidade
 Grupos retiradores (efeito indutivo ou retirador por ressonância) diminuem a 
basicidade
 Par de elétrons do N envolvido em ressonância diminui a basicidade
 N sp3 mais básico que N sp2, mais básico que N sp.
 Ácido conjugado estabilizado por ressonância aumenta a basicidade da amina
2 - Alquilação
NH2 NH2 NH2
E
E
E
+
NH2: forte grupo ativador, orto-para dirigente
3 - Substituição Eletrofílica aromática
Lembrar Orgânica 1
3 - Substituição Eletrofílica aromática 
Aminas são grupos orto, para dirigentes
Em condições ácidas, ocorre a protonação – meta dirigente
OBS - Nitração de aminas pode causar explosão!
4 - Acilação
• Substituição de um H por um grupo acila em aminas primárias ou secundárias
• Reação ocorre com cloretos de ácido ou anidridos
• Acilação faz o nitrogênio menos reativo
4 - Acilação
Exemplos
Mecanismo
4 - Acilação
4 - Acilação
Acilação faz o nitrogênio menos reativo:
• Aminas terciárias são oxidadas na presença de um oxidante formando um N-óxido
5 - Oxidação de Aminas
O Teste de Hinsberg
 A formação de Sulfonamidas é a base de um teste químico chamado 
teste de Hinsberg, que pode ser usado para indicar se uma amina é 
primária, secundária ou terciária.
6 – Formação de Sulfonamidas
+
R"
NR' H Cl S Ar
O
O
R"
NR' S Ar
O
O
+ HCl
Sulfonamida
 Amina 1a
O Teste de Hinsberg
 Amina 2a
O Teste de Hinsberg
 Amina 3a
O Teste de Hinsberg
Aplicação - Síntese de Fármacos Sulfas
OH
7.1 – Eliminação de Hofmann
7 - Reações de Eliminação
7.1 – Eliminação de Hofmann
Etapa 1 – Metilação exaustiva até formar o sal de amônio quaternário
NH2 precisa ser convertido em um bom grupo de saída
Mecanismo:
Etapa 2 – Conversão no sal de hidróxido
7.1 – Eliminação de Hofmann
Mecanismo:
Etapa 3 – Eliminação – E2
O produto formado preferencialmente é o produto de Hofmann –
Alqueno menos substituido
Mecanismo:
7.1 – Eliminação de Hofmann
Na Eliminação de Hofmann o alqueno menos substituído é formado:
10.1 – Eliminação de Hofmann
Produto de Hofmann Produto de Zaytsev
Metilação exaustiva e conversão ao sal de hidróxido
Eliminação de Hofmann
10.1 – Eliminação de Hofmann
Produto de Hofmann Produto de Zaytsev
7.1 – Eliminação de Hofmann
Comparação com eliminação de Haletos de Alquila – Orgânica 1
7.1 – Eliminação de Hofmann
Exemplos:
D
7.1 – Eliminação de Hofmann
Exercícios 
1 - Preveja o produto majoritário formado nas seguintes reações:
7.2 - Eliminação de Cope
 Eliminação Intramolecular - Produto de eliminação sin
10.2 - Eliminação de Cope
Etapa 1: Formação do óxido de amina
Etapa 2: Eliminação de Cope - Estado de transição de 5 membros
7.2 - Eliminação de Cope
Exemplos:
8 - Reações de Aminas com Ácido Nitroso
 Ácido nitroso (HONO) é um ácido fraco e instável – Preparado in situ pela 
reação do nitrito de sódio em meio ácido
 O HONO formado, pode reagir com o meio ácido formando o íon nitrosônio (NO+)
O íon nitrosônio pode reagir com aminas formando diferentes produtos 
dependendo do tipo de amina utilizado
8 - Reações de Aminas com Ácido Nitroso
8.1 – Aminas Secundárias com Ácido Nitroso
NaNO2
HCl, H2O
N H N N O
N
H
N
N
O
NaNO2
HCl, H2O
N-Nitroso-
amines
Mecanismo
H2O NO + H2O
OH2
A reação para aqui
Formação de N-nitrosoamina
NaNO2
HCl, H2O
8oC
N N N O
8.2 – Aminas Terciárias com Ácido Nitroso
 A reação do íon nitrosônio com aminas primárias forma íons diazônio
8.3 – Aminas Primárias com Ácido Nitroso
Mecanismo
H2O NO + H2O
OH2
Íon diazônio
Mecanismo
Reações de Aminas Primárias Alifáticas com o Ácido Nitroso
Amina primária 
alifática
R NH2
R N N X
NaNO2
HX (HONO)
R
(diazônio alifático)
(altamente instável)
8.3 – Aminas Primárias com Ácido Nitroso
N N
X
NaNO2
HX
R
NH2
R
(sal de arenodiazônio)
(estável a <5oC)
Reações de Aminas Primárias Aromáticas com o Ácido Nitroso
8.3 – Aminas Primárias com Ácido Nitroso
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
N N
HONO
0 - 5oC
R
NH2
R
Arenodiazônio
• Estes sais podem reagir em reações de substituição formando uma variedade de 
produtos
N
N
R
R
OH
Cu2O, Cu
2-
H2O
R
Cl
CuCl
CuBr
R
Br
R
CN
CuCN
KI
R
I
H3PO2, H2O
R
H
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
9.1 - A reação de Sandmeyer: Troca do grupo Diazônio por -Cl, -Br ou -CN
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
Exemplo
Exemplo
9.2 - Troca por —I
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
9.3 - Troca por —F
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
9.4 - Troca por —OH
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
9.5 - Troca por —H (com ácido hipofosforoso)
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
9.5 - Troca por —H – Estratégia em Síntese
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
9.5 - Troca por —H – Estratégia em Síntese
9 - Reações de Substituição de Sais Arenodiazônio
10. Reações de Acoplamento de Arenodiazônio
Exemplos
Exemplos
(3)
N2 Cl OH
+
N
N
NaOH
H2O
Me
HO
Me
Exemplos
Ar NH2
HONO
0-5oC
Ar N2
Ar OH
H2O
Cu2O, Cu
2+
Ar Cl
CuCl
Ar Br
CuBr
Ar CN
CuCN
Ar I
KI
Ar H
H3PO2
H2O