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DESENVOLVIMENTO FETAL 1.0 EXPLICAR O DESENVOLVIMENTO FETAL. 1.1. 9ª A 12ª SEMANA. 9º SEMANA No início do período fetal (9º semana) a cabeça constitui a metade da medida do CCN do feto. Posteriormente, o crescimento no comprimento corporal se acelera rapidamente, por volta de 12 semanas o CCN mais que dobrou A cabeça ainda é desproporcionalmente grande em comparação com o restante do corpo A face é larga, os olhos estão amplamente separados, as orelhas apresentam uma baixa implantação e as pálpebras estão fusionadas No início da 9º semana, as pernas são curtas e as coxas relativamente pequenas As genitálias externas dos sexos masculino e feminino parecem semelhantes até o final da 9º semana. Sua forma madura ainda não está estabelecida até a 12º semana O FÍGADO é o principal local de eritropoiese (formação de hemácias) A formação de urina começa entre a 9º e a 12º semana e esta é eliminada através da uretra para o líquido amniótico na cavidade amniótica Os produtos residuais fetais são transferidos para a circulação materna por meio da passagem através da membrana placentária 10º SEMANA As alças intestinais são claramente visíveis na extremidade proximal do cordão umbilical até a metade da 10º semana. O intestino ainda não se acomodou na cavidade abdominal. 11º SEMANA Os intestinos retornam para o abdome, para a cavidade abdominal 12º SEMANA Os centros de ossificação primária surgem no esqueleto, especialmente no crânio e nos ossos longos (fêmur) Os membros superiores quase atingiram os seus comprimentos relativos finais, mas os membros inferiores ainda não estão bem desenvolvidos e são ligeiramente mais curtos do que os seus comprimentos relativos finais Por volta do final da 12º semana, a eritropoiese é reduzida no fígado e começa no BAÇO 1.2. 13ª A 16ª SEMANA. O crescimento é muito rápido durante esse período Por volta da 16º semana, a cabeça é relativamente menor do que a cabeça do feto de 12 semanas e os membros inferiores cresceram Os movimentos dos membros tornam-se coordenados por volta da 14º semana, mão são muito leves para serem percebidos pela mãe, mas são visíveis durante os exames ultrassonográficos A OSSIFICAÇÃO DO ESQUELETO FETAL é ativa durante esse período e os ossos em desenvolvimento são claramente visíveis nas imagens de ultrassom por volta do início da 16º semana MOVIMENTOS LENTOS DOS OLHOS ocorrem na 14º semana Na 14º semana, o padrão dos cabelos no couro cabeludo também é determinado durante esse período Por volta da 16º semana, os ovários estão diferenciados e contêm OS FOLÍCULOS OVARIANOS PRIMORDIAIS A GENITÁLIA DOS FETOS MASCULINOS E FEMININOS PODE SER IDENTIFICADA POR VOLTA DA 12 À 14º SEMANAS Por volta da 16º semana, os olhos miram anteriormente e não anterolateralmente As orelhas externas estão próximas às suas posições definitivas nos lados da cabeça 1.3. 17ª A 20ª SEMANA. O crescimento desacelera durante esse período, mas o feto aumenta seu CCN em, aproximadamente, 50mm Os movimento fetais (PONTAPÉS) são comumente sentidos pela mãe A pele é agora coberta por um material gorduroso, o VERNIZ CASEOSO O verniz é uma mistura de células epiteliais mortas e uma substância gordurosa proveniente das glândulas sebáceas fetais. Ele protege a delicada pele fetal de abrasões, rachaduras e endurecimentos que resultam da exposição ao líquido amniótico Os fetos são cobertos por um pelo fino, aveludado, o LANUGO, que ajuda o verniz a aderir à pele O pelo das sobrancelhas e os cabelos são visíveis na 20º semana A GORDURA MARROM se forma durante esse período e é o local de produção de calor por meio da oxidação dos ácidos graxos Essa gordura especializada é chamada de TECIDO ADIPOSO. É um tecido conjuntivo que consiste principalmente em células gordurosas e é encontrado, sobretudo, na base do pescoço, posterior ao esterno e na área perirrenal. Por volta da 18º semana, o útero fetal é formado e a canalização da vagina se inicia. Muitos folículos ovarianos primários também são visíveis Por volta da 20º semana, os testículos começam a sua descida, mas ainda estão localizados na parede abdominal posterior, assim como os ovários 1.4. 21ª A 25ª SEMANA. O feto ganha mais peso e já está mais proporcional A pele está mais translúcida durante a parte inicial desse período A pele é rósea a avermelhada porque os capilares sanguíneos são visíveis Na 21º semana, os movimentos oculares rápidos se iniciam e as respostas de piscar ao sobressalto foram descritas na 22º e na 23º semanas As células epiteliais secretórias (pneumócitos do tipo II) nas paredes interalveolares do pulmão começam a secretar SURFACTANTE, lipídio tensoativo que mantém abertos os alvéolos pulmonares em desenvolvimento. Diminui a tensão que existe na troca dos alvéolos pulmonares. Por volta da 24º semana, as unhas dos dedos das mãos estão presentes Um feto de 22 a 25 semanas nascido prematuramente pode sobreviver se receber cuidados intensivos, mas há uma chance de que possa vir a falecer porque o seu sistema respiratório é imaturo até aquele momento. O risco de comprometimento do desenvolvimento nervoso é alto nos fetos nascidos antes de 26 semanas 1.5. 26ª A 29ª SEMANA. Durante esse período, os fetos geralmente sobrevivem se nascerem prematuramente e receberem cuidados intensivos Os pulmões e a vasculatura pulmonar se desenvolveram suficientemente para proporcionar uma troca gasosa adequada O sistema nervoso central amadureceu para um para um estágio no qual pode comandar movimentos respiratórios ritmados e controlar a temperatura corporal A taxa mais alta de mortalidade neonatal ocorre em recém-nascidos classificados como de baixo peso ao nascimento (menor ou igual 2,500g) e de peso muito baixo ao nascimento (menor ou igual 1,500g) As PÁLPEBRAS ESTÃO ABERTAS na 26º semana e o lanugo (pelo fino e aveludado), assim como o cabelo estão bem desenvolvidos As unhas dos pés são visíveis e uma quantidade considerável de gordura subcutânea e encontrada sob a pele A quantidade de gordura amarela aumenta para aproximadamente 3,5% do peso corporal O baço fetal tem se constituído em um importante sítio de eritropoiese. Isso termina na 28º semana, momento no qual a MEDULA ÓSSEA SE TORNA O PRINCIPAL LOCAL DE ERITROPOIESE. Depois que o feto nasce, o baço continua produzindo hemáceas, mas a medula óssea é o principal local de produção. 1.6. 30ª A 34ª SEMANA. Na 30º semana, o reflexo pupilar (alteração do diâmetro da pupila em resposta a um estímulo provocado pela luz) pode ser evocado Por volta do final desse período, a pele é rosada e lisa e os membros superiores e inferiores possuem um aspecto rechonchudo A quantidade de gordura amarela é de aproximadamente 8% do peso corporal Fetos com 32 semanas ou mais geralmente sobrevivem se nascidos prematuramente 1.7. 35ª A 38ª SEMANA. Os fetos nascidos com 35 semanas apresentam uma preensão firme e exibem uma orientação espontânea em relação à luz O sistema nervoso está suficientemente maduro para realizar algumas funções integrativas, à medida que a 38º semana se aproxima A maior parte dos fetos durante esse período é rechonchuda As circunferências da cabeça e do abdome são aproximadamente iguais, por volta da 36º semana Posteriormente, a circunferência do abdome pode ser maior do que a da cabeça Na 37º semana, o comprimento do pé dos fetos costuma ser um pouco maior do que o comprimento femoral e constitui um parâmetro alternativo para a confirmação da idade fetal A velocidade de crescimento passa a reduzir à medida que o momento do parto se aproxima Na 38º semana (termo), a maior parte dos fetos geralmente atinge um CCN de 360mm e um peso de, aproximadamente, 3.400g A quantidade de gorduraamarela é de, aproximadamente, 16% do peso corporal Nessas últimas semanas, o feto ganha cerca de 14g de gordura por dia O tórax é proeminente e as mamas frequentemente se projetam ligeiramente em ambos os sexos Os testículos geralmente estão na bolsa escrotal no recém-nascido a termo do sexo masculino; os neonatos prematuros do sexo masculino comumente exibem ausência da descida testicular A cabeça dos recém-nascidos a termo é menor em relação ao restante do corpo, comparado anteriormente na vida fetal. Entretanto, a cabeça ainda é uma das maiores regiões do feto Os fetos do sexo masculino costumam ser maiores e pesam mais ao nascer do que os femininos 1.7.1. DEFINIR PARTO PRÉ-TERMO E PÓS-TERMO. VIABILIDADE FETAL CRITÉRIOS DE VIABILIDADE FETAL PRÉ-TERMO https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_ri sco_associados_ao_parto_pre- termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre- term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0 /Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa- Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa- Catarina.pdf http://www.revistas.usp.br/revistadc/article/view/143192/140794 De acordo com a Organização Mundial da Saúde, o parto pré-termo é aquele realizado após a 20º e antes da 37º semana de gestação. Além disso, pode ser classificado em espontâneo - consequência do trabalho de parto espontâneo propriamente dito ou da rotura prematura de membranas- e eletivo –quando ocorre por indicação médica, decorrência de intercorrências materna e/ou fetais. O parto pré-termo espontâneo é responsável por aproximadamente 75% dos nascimentos prematuros. Ademais, o parto pré-termo também pode dividido nas categorias: leve (entre 32 e 36 semanas de gestação), moderada (28 e 31 semanas) e severa (abaixo de 28 semanas). (Silva et al, 2009); (Bittar, 2018) Em relação aos principais fatores de risco para o parto pré-termo, ressaltam-se a história prévia de parto pré-termo e a gestação gemelar. De acordo com o Ministério da Saúde e a UNICEF, cerca de 300.000 nascimentos prematuros ao ano ocorrem no Brasil. (Bittar, 2018) A prematuridade é a principal causa de morbidade e mortalidade neonatal, sendo responsável por 75% das mortes neonatais. Dentre as morbidades destacam-se a síndrome do desconforto respiratório, broncodisplasia e hipoglicemia e, com um ano de vida, maior incidência pulmonar crônica e menor potencial de crescimento. Além disso, há também complicações infecciosas e neurológicas, que podem afetar as funções neuromuscular, cognitiva, visual e auditiva. (Silva et al, 2009); (Bittar, 2018) PÓS-TERMO https://www.scielosp.org/article/rbepid/2011.v14n3/455-466/ Segundo Assunção et al (2011), o parto pós-termo é aquele realizado após 42 semanas de gestação. A síndrome da pós-maturidade pode estar associada à dismaturidade fetal, ou seja, à ausência de gordura subcutânea, enrugamento da pele, ou coloração cutânea por mecônio (fezes de coloração esverdeada) e, frequentemente, peso excessivo. Os fetos que apresentam essa síndrome possuem um maior risco de mortalidade. Nesse sentido, o trabalho de parto geralmente é induzido quando o feto é pós-maduro. (Moore, Persaud e Torchia, 2016). 2.CITAR EXAMES PRÉ-NATAL DE RISCO HABITUAL. EXAMES DE ROTINA RECOMENDADOS https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_risco_associados_ao_parto_pre-termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre-term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0/Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa-Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa-Catarina.pdf https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_risco_associados_ao_parto_pre-termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre-term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0/Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa-Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa-Catarina.pdf https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_risco_associados_ao_parto_pre-termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre-term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0/Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa-Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa-Catarina.pdf https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_risco_associados_ao_parto_pre-termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre-term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0/Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa-Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa-Catarina.pdf https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_risco_associados_ao_parto_pre-termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre-term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0/Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa-Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa-Catarina.pdf https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_risco_associados_ao_parto_pre-termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre-term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0/Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa-Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa-Catarina.pdf https://www.researchgate.net/profile/Thiago_Sakae/publication/237585301_Fatores_de_risco_associados_ao_parto_pre-termo_em_hospital_de_referencia_de_Santa_Catarina_Risk_factors_associated_with_pre-term_labors_in_a_reference_hospital_in_Santa_Catarina/links/54c17b470cf2d03405c593f0/Fatores-de-risco-associados-ao-parto-pre-termo-em-hospital-de-referencia-de-Santa-Catarina-Risk-factors-associated-with-pre-term-labors-in-a-reference-hospital-in-Santa-Catarina.pdf OUTROS EXAMES COMPLEMENTARES RECOMENDADOS Avaliação da saúde bucal: preferencialmente no 1º trimestre Ultrassonografia obstétrica (US): realizar preferencialmente no 1º trimestre (período mais adequado para precisar a idade gestacional) ou até a 24º semana de gestação, e repetir na presença de intercorrências (a critério médico) Exame para detecção de tuberculose, para gestante HIV positivo 2.1. DESCREVER MÉTODOS DE AVALIAÇÃO DO DESENVOLVIMENTO FETAL. O CNN (comprimento cabeça-nádega) é o método de escolha para a estimativa da idade fetal até o final do primeiro trimestre, porque há pouca variabilidade no tamanho fetal durante esse período No segundo e terceiro trimestres, várias estruturas podem ser identificadas e medidas ultrassonograficamente. As medidas mais comuns são: -Diâmetro biparietal (diâmetro da cabeça entre as duas eminências parietais) -Circunferência da cabeça -Circunferência abdominal -Comprimento femoral -Comprimento do pé O peso também é um dos critérios para a estimativa da idade, mas pode haver uma discrepância entre a idade e o peso Quando a mãe apresenta distúrbios metabólicos, como diabetes melito, durante a gravidez, o peso frequentemente excede o valor considerado normal parao CNN correspondente Comprimento do feto é indicado como comprimento craniocaudal (CCC), que é a altura sentado ou com o comprimento craniotornozelo (CCT), que é a medida do vértice do crânio até o tornozelo (altura em pé) Rastreio bioquímico: exames não-invasivos Primeiro trimestre: -Fração de beta-HCG livre -Proteína plasmática A associada à gestação -Somado aos exames de imagem Segundo trimestre (teste triplo) -Avaliação da Alfa-beta-proteína -Fração de beta-HCG livre -Mede-se também a quantidade de estriol não conjugado 3.0. CARACTERIZAR GESTAÇÃO MÚLTIPLA. http://bvsms.saude.gov.br/bvs/is_digital/is_0204/pdfs/IS24(2)036.pdf https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/gestacao_alto_risco.pdf A presença simultânea de dois ou mais fetos na cavidade uterina constitui a gestação múltipla, classificada em dupla, tripla, quadripla, quíntupla, sêxtupla, e outros. Os recém-nascidos de gestação múltiplas geralmente pesam consideravelmente menos do que os bebês nascidos de uma gravidez única. As necessidades metabólicas totais de dois ou mais fetos excedem o suprimento nutricional disponibilizado pela placenta a partir do terceiro trimestre. http://bvsms.saude.gov.br/bvs/is_digital/is_0204/pdfs/IS24(2)036.pdf 3.1. DIFERENCIAR GÊMEOS UNIVITELINOS E BIVITELINOS. Os gêmeos dizigóticos ou fraternos representam dois terços das gestações gemelares, resultam da fecundação de dois óvulos por 2 espermatozóides, sendo dicoriônicos e diamnióticos, podendo ser ou não do mesmo sexo e com semelhanças entre si equivalente às de irmãos não-gêmeos. GESTAÇÃO DICORIÔNICA/DIAMNIÓTICA: a ultrassonografia mostra a presença de duas vesículas vitelinas, um feto em cada saco amniótico, separados por duas massas placentárias em localizações distintas, ou uma massa placentária única, quando as placentas são adjacentes. Já os gêmeos monozigóticos ou idênticos representam um terço dos casos, resultam da fecundação de um óvulo por um espermatozoide, originando um zigoto que sofre divisão em fase precoce, resultando em dois ou mais embriões, sendo do mesmo sexo e de genótipos iguais. Assim apresentam características físicas, tipagem sanguínea e tendências patológicas idênticas. De acordo com o estágio em que ocorre a divisão do zigoto, os gêmeos monozigóticos classificam-se em: DICORIÔNICOS DIAMNIÓTICOS: divisão do zigoto com menos de quatro dias após a sua fertilização MONOCORIÔNICOS DIAMNIÓTICOS: divisão do zigoto entre o quarto e o oitavo dia após a fertilização. Na gestação monocoriônica diamniótica, há uma única placenta e uma fina membrana que divide os dois embriões/fetos. MONOCORIÔNICOS MONOAMNIÓTICOS: divisão do zigoto a partir do nono dia após a fecundação. Se essa divisão ocorrer após o 13º dia, quando a embriogênese já foi iniciada, resultará em gemelidade imperfeita (gêmeos acolados). Ocorrem em menos de 2% das gestações monozigóticas, mas estão sob risco aumentado de entrelaçamento do cordão e subsequente mortalidade perinatal devido à oclusão do cordão e asfixia. Os GÊMEOS MONOCORIÔNICOS apresentam o mesmo sexo, tem uma única massa placentária e são separados por uma fina membrana. GESTAÇÃO MONOAMNIÓTICA: quando não há uma estrutura entre os dois embriões A descoberta do sinal do “Lambda” é um indicador mais seguro da corionicidade (para saber se são gêmeos monocoriônicos ou dicoriônicos). O SINAL DO LAMBDA ENTRE OS DOIS EBRIÕES/FETOS INDICA QUE É UMA GRAVIDEZ DICORIÔNICA. 3.2. ELUCIDAR RISCOS INERENTES À GRAVIDEZ GEMELAR. A gestação múltipla é considerada uma gestação de risco, pois frequentemente terminam prematuramente. Além disso, apresentam altos índices de interrupção por cesárea, expondo a mãe a maiores riscos cirúrgicos, hemorrágicos, anestésicos e outros. As complicações mais frequentes incluem transtornos por compressão (dispneia, constipação, varizes nas pernas e vulva e edema em membros inferiores), abortamento espontâneo, hiperemese, anemia, aumento dos níveis pressóricos, pielonefrite, parto prematuro, CIUR, polidrâmnio, apresentações anômalas, prolapso funicular, placentação anormal, malformações congênitas, morte de um dos gêmeos, transfusão feto-fetal e hemorragia pós-parto. A ocorrência de hipertensão, pré-eclampsia e eclampsia são aumentadas em mulheres com gravidez múltipla O risco de diabetes gestacional também é aumentado em gravidez múltipla Mulheres com uma gravidez múltipla também estão sob risco aumentado de hemorragia por placenta prévia e descolamento de placenta Para qualquer semana de gestação, a gemelaridade é associada com um aumento no risco de óbito fetal e neonatal O exame ultra-sonográfico é capaz de determinar a amniocidade e a corionicidade, o que pode ajudar a diferencia entre a gravidez complicada pela síndrome de transfusão feto-fetal da complicada pela restrição de crescimento Síndrome da Transfusão feto-fetal (STFF): pode ser entendida por dois acontecimentos sequenciais desequilíbrio das anastomoses vasculares placentárias e resposta cardiovascular. Estudos apontam que há o desenvolvimento de STFF diante do aumento das forças hidrostáticas e osmóticas com mudança direcional do fluxo, quando as conexões vasculares estão em desequilíbrio, diante de número maior de anastomoses AV, com fluxo sanguíneo em única direção preferencial. A STFF não ocorrerá se as anastomoses estão equilibradas, com fluxo sanguíneo em sentido bidirecional. Há, então, a relação entre gêmeo doador e gêmeo receptor, provocada pelas anastomoses anormais, presentes na placenta monocoriônica. Esse direcionamento do fluxo faz com que o doador desenvolva hipovolemia relativa que tenta ser compensada com o aumento da vasopressina de até três vezes, quando comparado ao gêmeo receptor. O gêmeo receptor tem seu fluxo sanguíneo aumentado, gerando hipervolemia, responsável pelo estiramento da musculatura atrial cardíaca, o que provoca natriurese e vasodilatação, na tentativa de restabelecer níveis pressóricos normais, resultando em poliúria e polihidrâmnio. Além disso, no gêmeo receptor, também há aumento de 2,5 vezes dos níveis da pressão sistólica. -ANASTOMOSE: comunicação entre dois vasos sanguíneos Anomalias congênitas frequentemente acontecem mais em gravidez múltiplas quando comparadas com gestações simples. Destacam-se defeitos de fechamento do tubo neural, atresia de intestino e anomalias cardíacas. Há também um maior risco de anomalias cromossômicas. Podem ocorrer defeitos de separação. Pode ocorrer morte fetal única. Após a morte fetal, aumenta o risco de desenvolver coagulopatia intravascular disseminada materna, morte do gêmeo restante, parto pré- termo e desenvolvimento de lesões císticas renais e cerebrais no sobrevivente, devido a eventos de trombóticos e hemodinâmicos ocorridos no momento da morte do irmão. Sequência da perfusão arterial invertida: Ocorre em aproximadamente 1 em 100 gêmeos monozigóticos. A sequência de perfusão arterial invertida ocorre devido a um aumento nas comunicações artério-arteriais diretas tendo por resultado a competição entre as duas circulações; quando a pressão arterial em um gêmeo excede a do outro, há uma reversão do fluxo sanguíneo no feto receptor. O sangue desoxigenado do doador resulta no receptor em grandes anomalias devido à hipoxemia (baixo nível de oxigênio no sangue) Trabalho de parto pré-termo Referências bibliográficas https://d1wqtxts1xzle7.cloudfront.net/46721094/v20n2s1a16.pdf?1466650619=&res ponse-content- disposition=inline%3B+filename%3DSindrome_de_transfusao_feto_fetal.pdf&Expires= 1604503441&Signature=a1O4xTQA~RLObh4uACzNf7StPd6cw- W9CY7bZw4YPQTNRVVqbWbFVBUL56c9dePVFfWV2g8- jqNnuwCo~Yj3xsC~sbS10g~3G8Ftp-sJ~PeY6QrTCLHeNkyw341DXynKya1~57-Zd- 3T2yZHnBMO4LxJesL-BmEwQ7bVJcMzCh78zXA2xNII07cDutI2qBahdUT82tuE1d5ZQjy3- QkGjgHybH3XPCRlKaxmBqkWfpmeBAEZkODNSBd~GsRuF8F4GawG47ZkC8INLSO6eHor9jqVjUnSwKp2jR7-EmorE-1gtxC-BaPukk--iAKGIdCL4Dtf1H5c2SA8nYYTHLYMOA__&Key- Pair-Id=APKAJLOHF5GGSLRBV4ZA https://www.saude.pr.gov.br/sites/default/arquivos_restritos/files/documento/2020- 07/pdf6.pdf 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