Hemoglobinopatias: Anemia Falciforme e outras

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Professora: Jaqueline Souza
HEMOGLOBINOPATIAS
Hemoglobina
• Estrutura:
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Período Embrionário
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Gower-1
2 cadeias zeta ζ + 2 cadeias épsilon ε 20 - 40 %
Portland
2 cadeias zeta ζ + 2 cadeias gama γ 5 - 20 %
Gower-2
2 cadeias alfa α + 2 cadeias épsilon ε 10 - 20 %
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Período Fetal
Fetal
2 cadeias alfa α + 2 cadeias gama γ 90 - 95 %
A
2 cadeias alfa α + 2 cadeias beta β 5 - 10 %
A2
2 cadeias alfa α + 2 cadeias delta δ 0,2 – 0,5 %
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Período Pós-Nascimento
(até 6 meses)
Fetal
2 cadeias alfa α + 2 cadeias gama γ 40 – 80 %
A
2 cadeias alfa α + 2 cadeias beta β 20 - 60 %
A2
2 cadeias alfa α + 2 cadeias delta δ 0,2 – 0,3 %
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Período Pós-Nascimento
(acima de 6 meses)
A
2 cadeias alfa α + 2 cadeias beta β 95 - 98 %
A2
2 cadeias alfa α + 2 cadeias delta δ 1 – 3 %
Fetal
2 cadeias alfa α + 2 cadeias gama γ 0,5 – 1 %
CARACTERIZAÇÃO DAS CADEIAS DE GLOBINA
Cromossomo 16 / cadeia  141aa 
Cromossomo 11 / cadeia  δ γ 146 aa
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146
141
ANEMIA FALCIFORME
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• Em 1910 o Dr. James Bryan Herrick fez a primeira descrição da doença: Hemácia
em formato de foice.
• Alteração: 1 aa. dos 146 da cadeia -globina do cromossomo 11.
Aspectos gerais
Anemia Falciforme - HEMOGLOBINA S
Alteração: 1 aa. dos 146 da -globina.
➢ Substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6 da cadeia de beta globina
(6 Glu→ Val). 
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Normal 
HbAA
Mutado 
HbSS
ETIOLOGIA
AFOIÇAMENTO
➢ Condições de  tensão de O2  Hb S agregam-se em polímeros que 
distorcem o eritrócito.
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São menos flexíveis, não se comprimem nos capilares, obstruindo 
o fluxo sanguíneo.
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• Sintomas clássico da anemia causado pelo déficit de hemácias;
• Vaso oclusão;
• Acidente vascular cerebral;
• Problemas articulares;
• Úlcera de pernas.
Manifestações Clínicas
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Doença falciforme teve início na África.
Distribuição Geográfica
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https://www.youtube.com/watch?v=FBXcJN1ETa4
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TRAÇO FALCIFORME
HbAS
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TRAÇO FALCIFORME
• Constitui indivíduos heterozigotos para a hemoglobina S, isto é, o indivíduo 
herda de um dos pais o gene da globina β mutado (βS) e o gene normal (βA) 
proveniente do outro.
Todas as pessoas que carregam o gene da Hemoglobina S têm 
anemia falciforme?
NÃO, são portadores do TRAÇO FALCIFORME. 
Porém, pode apresentar sinais clínicos de forma leve.
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Hemoglobina C
Alteração: 1 aa. dos 146 da -globina.
➢ Substituição do ácido glutâmico pela lisina na posição 6 da cadeia de beta
globina (6 Glu→ Lys).
✓ Pode apresentar-se sob a forma de heterozigoto ou homozigoto;
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Hemoglobina C
✓ Heterozigoto: os indivíduos são assintomáticos. A extensão sanguínea
apresenta-se normal ou podem apresentar microcitose e células em alvo.
✓ Homozigoto: os indivíduos apresentam anemia com intensidade variável,
microcitose e células em alvo abundantes.
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• Paciente masculino, negro, 17 anos, natural da Bahia. Em uma consulta, relatou ao
médico dores nos ossos e fraqueza.
• Desde a infância apresenta sintomas de adinamia e intolerânia aos esforços.
• Relata também crises esporádicas de dores ósseas, necessitando de medicações.
• Exame físico mostrou mucosas descoradas e icterícia.
CASO CLÍNICO
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• Hemograma
Hb= 7.8 g/dL Ht= 14%
VCM= 93fL HCM= 31pg CHCM= 33.5g/dL
RDW= 18% Rt= 14%
Leucócitos Totais= 12.400/mm3
Hemácias: presença de drepanócitos.
Plaquetas= 400.000/mm3
Anemia normocítica normocrômica.
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• Palidez de pele e mucosas, além de icterícia.
• Retardo no crescimento.
• Massa muscular deficiente, redução da gordura corporal, febre
recorrente, falta de apetite e letargia.
• Cardiopatia: decorrente da intensificação do trabalho cardíaco
para compensar o estado anêmico crônico.
• Hepatoesplenomegalia;
• Hiperplasia de medula óssea: acarretando mal-formações e
deformidades ósseas
Quadro clínico
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Testes Hematológicos
Diagnóstico laboratorial
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❖ Teste do pezinho (Triagem neonatal)
• Anemia Falciforme;
• Hipotiroidismo congênito;
• Fenilcetonúria;
• Fibrose Cística.
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• Caracterizada pela produção baixa ou mesmo nula do
hormônio da glândula tireoide.
• Fundamentais para: desenvolvimento ósseo, cardíaco,
intestinal, manutenção da temperatura corpórea e maturação
do sistema nervoso central.
• Necessário terapia de reposição hormonal.
Hipotiroidismo congênito
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• Causada pela ausência ou diminuição da atividade da enzima
fenilalanina hidroxilase.
• transforma a fenilalanina (aminoácido presente nas proteínas)
em outro aminoácido chamado tirosina.
• fenilalanina se acumula no organismo e causa lesão no
cérebro, ocasionando deficiência de inteligência de gravidade
variável.
Fenilcetonúria
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• Doença genética, grave, sem cura, que afeta as glândulas exócrinas.
• Defeito na produção das secreções, que se tornam espessas e em
grande quantidade, prejudicando o bom funcionamento dos órgãos.
• Principalmente: Pulmões, pâncreas, fígado e intestino.
Fibrose cística
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❖Teste de Falcização de hemácias
• Indução da falcização por meio da desoxigenação da hemoglobina pela substância
redutora metabissulfito de sódio em um microambiente fechado.
✓ Leitura realizada pós 24h;
✓ Na presença de hemácias falcizadas: resultado positivo.
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❖Eletroforese de hemoglobina
1. PRINCÍPIO:
✓ A molécula de hemoglobina em pH alcalino apresenta carga negativa,
migrando então, no sistema eletroforético em direção ao pólo positivo.
✓ Desse modo, através da mobilidade eletroforética podemos identificar as
hemoglobinas normais e grande parte das hemoglobinas anormais.
2. AMOSTRA:
✓ Sangue coletado com EDTA.
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https://www.youtube.com/watch?v=vL3EfRx78P0
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❖Teste de Solubilidade
1. PRINCÍPIO:
✓ Quando as células que contêm hemoglobina S são adicionadas à
uma mistura de reagentes (Ditionito de sódio), ocorre turbidez
pela insolubilidade da hemoglobina S.
2. AMOSTRA:
✓ Sangue coletado com EDTA.
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3. PROCEDIMENTO TÉCNICO:
• Misturar 200µl de solução redutora e 50µl de sangue total;
• Misturar por 30 segundos;
• Aplicar 20 em papel filtro para fazer a leitura
❖Teste de Solubilidade
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4. INTERPRETAÇÃO:
• A presença de hemoglobina S (hemoglobina insolúvel) confere ao papel de
filtro a precipitação em forma de botão;
• A presença de hemoglobinas solúveis faz com que haja uma distribuição
homogênea do sangue aplicado no papel filtro.
❖Teste de Solubilidade
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(B) a turvação indica teste positivo impedindo a visualização das linhas no
fundo
❖Teste de Solubilidade
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1. PRINCÍPIO DO MÉTODO:
Avaliação espectrofotométrica do comportamento
hemolítico eritrocitário em soluções hipotônicas decrescentes
de NaCl.
2. FISIOLOGIA:
Avalia a capacidade das hemácias de incorporar água em
seu interior sem que ocorra lise da célula.
❖ Curva de Resistência Osmótica
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3. AMOSTRA:
➢ Tipo de amostra:
✓ Sangue coletado com EDTA ou heparina, isento de hemólise.
➢ Estabilidade da amostra:
✓ A amostra deve ser processada o mais rápido possível após
coletada.
❖ Curva de Resistência Osmótica
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❖ Contagem de reticulócitos
1. FINALIDADE:
✓ Utilização de solução corante para a contagem de células
jovens.
2. IMPORTÂNCIA CLÍNICA:
✓ Avaliar a capacidade da medula óssea de produzir novas
células vermelhas em casos de hemorragias, hemólise,
hipoplasia medular e no acompanhamento de respostas
terapêuticas.
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3. PROCEDIMENTO TÉCNICO:
• Misturar partes iguais de sangue e um corante supravital (azul
de cresil brilhante);
• Incubar em banho-maria a 37°C por 15 minutos;
• Confeccionar um esfregaço espesso;
• Contracorar com corante de rotina hematológico (opcional).
❖ Contagem de reticulócitos
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Lâmina após coloração
Visualização microscópica
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4. ANÁLISE MICROSCÓPICA:
✓ Observar campos com boa distribuição e dispersão de
eritrócitos, sem empilhamentos, que possam ser observados
lado a lado sem que estejam amontoados;
✓ Analisar 10 campos,aleatoriamente, que contenham um
distribuição e a mesma quantidade aproximada de eritrócitos;
✓ Somar todos os reticulócitos encontrados nos 10 campos e
estabelecer a %.
❖ Contagem de reticulócitos