08 estrutura dos benzodiazepínicos

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ANEL "A"
Posição 7 = sempre substituída por um grupo
elétron sacador (potencializa a atividade
ansiolítica) - quanto mais, maior atividade;
Posição 6, 8 e 9 = não devem ser substituídas,
tendem a diminuir a atividade.
ANEL "C"
Não é necessário para ligação in vitro,
mas contribui com interações estéricas no
receptor.
Posição 5 = grupo fenil promove maior
atividade, nas posições orto ou di-orto
aumentam a atividade.
ANTAGONISTA
FLUMANEZIL
Não apresenta grupo fenil na posição 5;
Utilizado como antídoto para intoxicação
por BZDs bem como agonista parcial.
DERIVADOS
TRIAZOLOBENZODIAZEPÍNICOS
Anelação da ligação 1 e 2 no anel "B"
 
ex.: Alprazolam, Triazolam
temperature
Em geral apresentam
altos valores de LogP
ANEL "B"
Nitrogênios na posição 1 e 4;
Posição 2 = carbonila é importante mas não essencial para
a atividade;
Posição 1 = o radical substituinte deve ser pequeno;
Posição 3 = hidroxilação aumenta a hidrossolubilidade,
onde facilidade a metabolização e eliminação do fármaco.
Um isômero S pode ser gerado, sendo mais ativo.
ESTRUTURA DOS
BENZODIAZEPÍNICOS