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Composição do vírus HIV Generalidades Retrovírus RNA Lentivirus Transcriptase reversa Linfócitos T DC4 + Doença crônica Terapia antiretroviral de alta eficácia Tipos de HIV HIV 1 Maioria das infecções no mundo Mais rápido e agressivo HIV 2 África Evolução lenta Epidemiologia Casos estabilizadas Queda lenta Mis concentrados entre 24 e 40 anos Grupos alvo HSH Mulheres trans UDV Profissionais do sexo Meta OMS 90-90-90 Transmissão Sexual Vertical Parenteral Leite materno Fatores de Risco Sexo anal/vaginal desprotegido ISTs Sífilis Herpes Clamídia Gonorreia Troca de agulhas e seringas Transfusão, transplantes, piercings, materiais de manicure Acidentes Fatores que potencializam o risco CV elevada ISTs Quantidade de material na agulha Múltiplos parceiros Ausência de circuncisão Fases Infecção HIV aguda faz síndrome mono-like Febre, linfadenopatia, letargia, mal-estar, rash, mialgia Queda abrupta de CD4 e aumento de CV 2-8 semanas Soroconversão 1-3 meses Formação de Ac neutralizantes Aumento discreto de CD4 e redução de CV Latência clínica Assintomáticos Resposta CD8 forte no início da infecção Sintomáticos 2-12 anos Doença avançada CD4 menor que 200 Morte Indivíduos Controladores de elite Altos níveis de CD4 mesmo sem TARV Clinicamente assintomáticos Podem ser indetectáveis Progressores lentos CD4 normal CV baixa Prevenção PEP Profilaxia pós exposição (até 72h) TDF/3TC/DTG Tenofovir + lamivudina Dolutegravir 28 dias PrEP Profilaxia pré-exposição TDF/FTC Tenofovir + Entricitabina Uso diário Populações vulneráveis HSM Casais sorodiscordantes Mulheres transgênero UDI Estrutura e ciclo viral Capsídeo Material genético RNA Glicoproteínas de superfície GP120 GP41 Ligam a receptores CCR5 CXCR4 Enzimas Transcriptase reversa Proteases Integrases Ligases Ciclo viral Ligação das glicoproteínas à superfície celular por meio de correceptores (CCR5 ou CXCR4) --> Fusão e liberação de material genético --> Transcriptase reversa faz molde de DNA a partir do RNA --> Integrases ligam DNA viral ao DNA celular no núcleo --> Transcrição de RNAm --> Montagem de partículas virais com ajuda de proteases --> Montagem --> Liberação de vírions --> Apoptose celular Etapas Ligação Fusão Descompressão Transcrição reversa Integração genômica Células hospedeiras infectadas pelo vírus Replicação genômica Síntese proteica Formação de novos vírus Resposta imune Ativação contínua e crônica do sistema imune Imunidade celular Padrão Th1 depois Th2 Mecanismos de evasão Mutação Peptídeos virais Defeitos em APCs Resistência/Inibição de anbticorpos neutralizantes Expressão incorreta de peptídeos virais pelas APCs Santuários virais SNC Cérebro TGI Intestino Genitais Ovários Testículos Manifestações Clínicas Envelhecimento precoce Inflamação crônica Lesão endotelial --> Disfunção orgânica Atrofia cerebral Alterações cognitivas e comportamentais Acelera o processo aterosclerótico Disfunção ventricular esquerda Insuficiência renal e hepática Osteopenia Diabetes Imunodeficiência moderada Perda ponderal Anemia Herpes Neuropatia periférica PTI Imunodeficiência avançada Doenças definidoras de AIDS Síndrome consumptva Pneumonia por Pneumocystis jirovecii Pneumonia bacteriana recorrente Herpes simples com úlceras mucocutâneas Candidíase oral, esofágica, traqueal TB extrapulmonar Sarcoma de Kaposi Neurotoxoplasmose Manifestações Cutâneo-mucosas Candidíase Infecção herpética Sarcoma de Kaposi Dermatite seborreica Molusco contagioso Criptococose Histoplasmose Escabiose Infecções Oportunistas Tuberculose Pneumocistose Histoplasmose Nocardiose Criptococose Toxoplasmose Manifestações SNC Neurotoxoplasmose Abcessos com cavitações centrais Criptococose Meningite LEMP Linfoma primário Diarreias Giardia lamblia Strongyloides stercoralis Entamoeba histolytica Salmonella spp SIRI Síndrome de Reconstituição Imune Infecções que devem ser tratadas antes de iniciar TARV TB Criptococose Pneumocistose Diagnóstico Indivíduos testados Comportamento de risco Doadores de sangue Doenças definidoras de AIDS Candidíase, herpes zoster, pneumocistose, TB Candidíase oral Linfadenomegalia generalizada Sintomas mononucleose-like ISTs Gestação Estupros Acidentes ocupacionais Esquema Teste inicial de triagem Alta sensibilidade Risco de falso positivo Teste confirmatório Alta especificidade Testes Testes rápidos Grupos alvo Populações de risco ELISA simples Punção digital Ag-Ac Faz-se dois testes rápidos Evita troca de amostras Fluxograma Primeiro exame + Segundo exame de outro fabricante ELISA convencional Relação antígeno-anticorpo p24 Sensibilidade e especificidade de 99% Falsos positivos Gestação Doença autoimune Chagas Parasitoses Imunização Sífilis Western BLOT Detecta proteínas Pode ser usado como comprovatório Carga viral Mais de 5.000 cópias Reagente Exame mais precoce para ser utilizado Marcadores de teporalidade RNA Primeiro a aparecer 10 dias após infecção p24 20° dia IgM IgG Tratamento Antes de iniciar Exame sorológico + confirmação Avaliação imunológica CD4 Avaliação virológica CV Avaliação hematológica, bioquímica e metabólica Sorologia de infecções Classes medicamentosas Inibidores de entrada 3 níveis Inibidores de transcriptase reversa Análogos de nucleosídeos (ITRN) Lamivudina (3TC) Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC) Zidovudina (AZT) Não análogos (ITRNN) Efavirenz (EFV) Nevirapina (NVP) Etravirina (ETV) Inibidores de integrase (INI) Dolutegravir (DTC) Raltegravir (RTB) Inibidores de protease (IP) Atazanavir (ATV) Darunavir (DRV) Ritonavir (RTV) Novas moléculas Esquema Terapêutico 2 ITRN + 1 INI TDF + 3TC + DTG 2 ITRN + 1 ITRNN 2 ITRN + 1 IP Falha terapêutica Virológica Não ocorre redução de CV Imunológica Clínica Gestação TARV durante toda a gestação Injeção de AZT no momento do trabalho de parto Parto cesárea e sem amamentação Clampear rapidamente cordão umbilical Neonato Acompanhado até 18 meses AZT ou AZT + 3TC 6 semenas Imunoensaio de 4ª geração ELISA Detecta IgM, IgG, IgA e IgE, além de p24 Detecta anticorpos anti-HIV e antígenos virais Teste molecular PCR Western blot OBS Pode ser negativo em controladores de elite Antes de 18 meses não é possível diagnosticar por exames sorológicos IgG materno atravessa placenta e dura 18 meses Se intolerância ao TDF Drogas de resgate Sempre associadas ao ritonavir Após 6 meses de tratamento CD4 sobe menos de 30% após um ano de TARV Doença oportunista na ausência de falha virológica Demanda troca de esquema terapêutico Inibidor de CCR5 Maraviroque (MVQ)
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