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Hepatites Virais
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Fase aguda inicial Hepatites Virais Agentes Virais Hepatotropismo HVA A RNA Fecal-oral HBV B DNA Fita dupla Sexual, parenteral, vertical HVC C RNA Parenteral, vertical, sexual HDV D RNA Sexual, parenteral, vertical HVE E RNA Fecal-oral Hepatite B Contaminação HBV nos hepatócitos Perda de cápsula e liberação de HBsAg --> Entrada viral no hepatócito --> Exposição e liberação de HBcAg --> DNA viral no núcleo do hepatócito --> Formação de ccc DNA Formação de RNAm Síntese de nova cápsula e core Montagem e brotamento História Natural da Doença Infecção Hepatite Aguda Hepatite crônica Cirrose Insuficiência hepática terminal Carcinoma hepatocelular Cura Evolução Hepatite aguda Fase prodrômica/pré-ictérica 4 semanas Pode não estar presente Sintomas de infecção viral Febre, astenia, dor muscular, articular, sintomas digestivos Fase ictérica Redução dos sintomas gerais Icterícia Pode ser precedida de colúria Pode-se ter Hipocolia Prurido Fase de convalescência Retorno de sensação de bem estar Icterícia desaparece HBV - Antígenos e Marcadores Antígeno E HbeAg Marcador de replicação Altos níveis de DNA Anti-HBe Queda de replicação Antígeno do core HBcAg Intracelular Hepatócitos Anti-HBc IgM Infecção aguda IgG Contato Antígeno da superfície HBsAg Marcador sorológico de contato Persistência por 6 meses --> Infecção crônica Anti-HBs Resolução Infecção Aguda Elevação de ALT Inicialmente tem-se elevação dos marcadores sorológicos HBeAg HBsAg HBV DNA DNA viral circulante IgM anti-HBc Posteriormente são substituídos por anticorpos Anti-HBe Anti-HBs IgG Anti-HBc Resolução da fase aguda Crônica Não há resolução da infecção Cronificação Ausência de Anti-HBs HBsAg sempre presente IgG Anti-HBc Anti-HBe Formas de apresentação da hepatite crônica HBsAg positivo por mais de 6 meses Imunotolerante HBeAg ALT normal DNA >>> Portador inativo HBeAg ALT normal DNA < Hepatite crônica HBeAg ALT >>> DNA >>> Hepatite crônica mutante pré-core HBeAg ALT >> DNA >> Infecções crônicas ALT normal Hepatites crônicas ALT elevado Tratamento Objetivos Reduzir o risco de doença progressiva Reduzir transmissão Reduzir complicações Câncer Indicações Cirrose Agressão hepatocelular Aminotransferases Histopatologia Replicação viral Só não é tratado o portador inativo Critérios de inclusão no tratamento HBeAG positivo e ALT mais de 2x maior que o limite superior Mais de 30 anos e HBeAG positivo HBeAG negativo, HBV DNA maior de 2000UI/ ml, ALT maior que 2x o limite superior Outros Histórico de CHC Manifestações extra-hepáticas Co-infecção por HCV ou HIV Hepatite aguda grave Reativação Fármacos Tenofovir (TAF) 1ª linha de tratamento Alfapeginterferona Entecavir (ETV) Fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) Conceitos de cura Cura clínica Normalização de aminotransferases Controle de replicação Cura funcional Perda de HBsAg, persistência de cccDNA Somados à cura clínica Cura virológica Erradicação de cccDNA Somado às curas clínica e funcional Hepatite C Relevância Evolução silenciosa Doença sistêmica Manifestações extra-hepáticas Crioglobulinemia mista Porfiria cutânea tardia Glomerulonefrite membrano-proliferativa Resistência insulínica, DM Líquen plano Linfoma não-Hodgkin Progressão para cirrose Descompensação hepática CHC Causa mais frequente de transplante hepático Contaminação HCV perde o citoplasma --> Entrada no hepatócito --> Replicação no citoplasma --> Morte do hepatócito infectado 7 genótipos principais de HCV História Natural da Doença Hepatite aguda Cura Hepatite crônica Cirrose Doença hepática terminal CHC Fatores de risco para progressão Maior idade, sexo masculino, etilismo, HBV, HIV, obesidade, DM2, resistência insulínica Evolução Fase aguda Assintomática Diagnóstico Anti-HCv Marcador de contato Pode ter fase ictérica Fase crônica Dosagem de RNA Cura RNA-HCv Resolução espontânea Cronificação da doença RNA-HCv Necessidade de tratamento Confirma infecção crônica A dosagem deve ser feita pelo menos 12 semanas após manifestações agudas Cirrose Ausente Maioria assintomático Presente Achados relacionados a hepatopatia crônica Tratamento Todos devem ser tratados independente do grau de fibrose Exceções Idade menor de 3 anos Expectativa de vida menor de 12 meses Cirrose descompensada e indicação de transplante hepático MELD > 20 Hipersensibilidade ou intolerância às opções terapêuticas Condições especiais DRC Coinfecções HIV Usa-se TARV HBV Reativado com o tratamento de HCV Fármacos Velpatasvir e Sofosbuvir Pangenotípicos
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