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Hepatites virais 1 Prof. Me. Lucas Lima Hepatite viral • Processo inflamatório do fígado, com degeneração e necrose dos hepatócitos, resultando na redução da capacidade funcional do órgão. • Os agentes causadores estão associados aos vírus: – Vírus A (HAV) – Vírus B (HBV) – Vírus C (HCV) – Vírus D (HDV) – Vírus E (HEV) 2 Hepatites virais Outros vírus que também podem causar hepatites: • Citomegalovírus (CMV) • Epstein-Barr (EBV) • rubéola • febre amarela • sarampo e varicela 3 Hepatites virais • Transmissão Entérica: • HAV • HEV • Transmissão parenteral: • HBV • HCV • HDV 4 Hepatites virais • Aguda – Menos de 6 meses de duração – Resolução da lesão hepática com retorno a função normal ou – Evolução rápida para necrose extensa e morte • Crônica – Duração > 6 meses – Processo inflamatório persistente 5 Hepatites virais agudas • Quatro Fases: 1. Período de incubação (tempo de penetração do vírus e início de sintomas, elevação das transaminases no final) 2. Fase prodrômica (sintomas inespecíficos que antecedem a icterícia) 3. Fase ictérica (icterícia, com diminuição dos sintomas prodrômicos) 4. Fase convalescente (desaparecimento da icterícia, recuperação completa, síndrome “pós-hepatite”) 6 Hepatite A (HAV) • Picornavírus (família Picornaviridae), do gênero Hepatovirus • Pequeno vírus de capsídeo, icosaédrico, não envelopado, 27 - 32 nm, hélice simples de RNA 7 HAV - Transmissão • Relacionada às condições de saneamento básico e higiene • Via fecal-oral (contato inter-humano, água e alimentos contaminados) • Grande quantidade de vírus nas fezes • Estabilidade do HAV no meio ambiente • Transmissão parenteral rara (doador de sangue em fase de viremia) 8 HAV - Diagnóstico • Alterações laboratoriais inespecíficas: elevação de bilirrubinas, fosfatase alcalina, ALT>AST, linfocitose com atipia linfocitária • Anticorpos anti- HAV da classe IgM e total – ELISA competição – Radioimunoensaio 9 10 11 Vacina Anti-HAV 12 HEV – vírus da Hepatite E • Vírus de RNA com transmissão oral-fecal • Período de incubação de 15 a 60 dias • Doença aguda, auto-limitada • Pode apresentar formas clínicas graves em gestantes • Patogenia similar à HAV 13 HEV - Características Clínicas 14 Diagnóstico Laboratorial • Anti-HEV IgM (marcador de infecção aguda)- Torna-se positivo no início do quadro clínico desaparecendo após três meses • Anti-HEV IgG (marcador de infecção passada) – Esta presente na fase de covalescencia e persiste indefinidamente. • Testes moleculares – PCR – HEV-RNA (2-7 semanas após a infecção) 15 Anti-HEV total Anti-HEV IgM Interpretação (+) (+) Infecção recente (+) (-) Exposição prévia (-) (-) Susceptível Diagnóstico laboratorial Hepatite B (HBV) • Família Hepadinavirus • Esféricos 42 nm • Envelopados • DNA fita dupla parcial • Somente afeta humanos • Tropismo por hepatócitos 42 nm 17 Estrutura HBV Envoltório externo (envelope) -HBsAg Nucleocapsídeo - HBcAg - DNA polimerase - Genoma viral (DNA) - Proteína e – HBeAg (relacionada ao HBcAg) 18 Estrutura do vírus da hepatite B HBsAg HBcAg HBeAg Anti-HBsAg Anti-HBeAg Anti-HBcAg Genoma viral (DNA) DNA polimerase Envoltório externo (superfície) Porção central (“core”) 19 Antígenos HBV 1. HBsAg = proteína do envelope 2. HBcAg = antígeno interno (capsídeo) 3. HBeAg = proteína secretada, não estrutural com função desconhecida HBsAg HBcAg 20 Transmissão • Relações sexuais • Vertical • Compartilhar material para uso de drogas (seringas, agulhas, cachimbos) • Material de higiene pessoal (lâminas de barbear e depilar, escovas de dente, alicates de unha ou outros objetos que furam ou cortam) • Confecção de tatuagem e colocação de piercings • Transfusão de sangue ou derivados • Acidentes com agulhas contaminadas 21 Sintomas • Dependem da resposta do hospedeiro – Assintomática – Infecção Aguda auto-limitada – Infecção Aguda fulminante – Infecção crônica 22 Sintomas Hepatite B Aguda • anorexia • náusea • vômitos • dores abdominais • artralgia • erupções • icterícia • febre leve ou ausente • com necrose hepática aguda 23 Hepatite B Crônica • Pode evoluir para: – Cura – Cirrose hepática; – Insuficiência hepática; – Carcinoma hepatocelular (Câncer de fígado); – Esplenomegalia (aumento do baço); – Ascite (acúmulo de líquidos na cavidade abdominal) 24 Evolução da doença - marcadores • Período de incubação : 2 a 3 meses 25 Marcadores imunológicos Hepatite B HBsAg • Antígeno de superfície do HBV • É o marco da infecção pelo HBV • Detectado a partir de 1 a 10 semanas após exposição • Eliminado dentro de 4 a 6 meses pelos pacientes que se recuperam • Persistência > 6 meses – hepatite crônica 26 Anti-HBc IgM • Primeiro anticorpo a ser identificado após a infecção por HBV (1 mês após o HBsAg) • Presente em altas titulações na fase aguda da infecção. • Marcador de infecção aguda ou recente • Diminui na fase de recuperação ou nos casos que evoluem para infecção crônica 27 Anti-HBc IgG: • É um marcador que indica contato prévio com o vírus. • Permanece detectável por toda a vida nos indivíduos que tiveram a infecção (mesmo naqueles que não cronificaram, ou seja, eliminaram o vírus). • Representa importante marcador para estudos epidemiológicos. 28 HBeAg: • Indicativo de replicação viral e infectividade. • Surge na hepatite aguda logo após o HBsAg. • Presença associada à detecção do HBV-DNA e HBsAg. • É rapidamente eliminado na fase aguda, antes do desaparecimento do HBsAg. • Sua persistência por mais de 6 meses indica tendência à cronicidade. • Na hepatite crônica - a presença do HBeAg indica replicação viral e atividade da doença (maior probabilidade de evolução para cirrose). 29 Anti-HBe: • Marcador de bom prognóstico na hepatite aguda pelo HBV. • A soroconversão HBeAg para anti-HBe indica alta probabilidade de resolução da infecção nos casos agudos. • Na hepatite crônica pelo HBV a presença do anti-Hbe indica diminuição de replicação do vírus - menor atividade da doença - menor chance de desenvolvimento de cirrose. 30 Anti-HBs • É o anticorpo contra o antígeno de superfície • É um anticorpo neutralizante que oferece imunidade protetora contra o HBV • Detectado de 1 a 10 semanas após o desaparecimento do HBsAg. • Marcador de cura da hepatite B, juntamente como desaparecimento do HBsAg • Encontrado isoladamente - vacinação 31 32 Marcador Interpretação HBsAg Infecção presente pelo HBV Anti-HBs Imunidade para hepatite B Anti-HBc IgM Infecção aguda pelo HBV Anti-HBc Total Exposição ao HBV HBeAg ↑ replicação viral Anti-HBe ↓ replicação viral Curso sorológico da hepatite B aguda Curso sorológico da hepatite B aguda Diagnóstico Laboratorial da Hepatite B • Marcadores bioquímicos – AST, ALT – Bilirrubinas • Testes sorológicos (ELISA) – Antígenos: HBsAg e HBeAg – Anticorpos: anti-HBsAg, anti-HBeAge anti-HBcAg • Testes moleculares – Pesquisa quantitativa e qualitativa de DNA viral 36 Vacinação Hepatite B • Vacina: HBsAg recombinante • Após 3 doses: 95% reagentes • Disponível para toda a população, independentemente da idade e ou condições de vulnerabilidade Dia 0 30 dias 6 meses 37 HCV – Vírus da Hepatite C • Flavivírus (família Flaviridae) • Gênero Hepacivírus • Globulares (60 nm) • Envelopado • RNA de fita simples 38 HCV - Transmissão • Principalmente parenteral • Veritical • Sexual – menos frequente • Situações de risco: transfusão de sangue e derivados antes de 1993, usuários de drogas intravenosas, pessoas com tatuagem ou piercing, qualquer exposição percutânea 39 HCV – Achados clínicos • Geralmente assintomática • Sintomas: – anorexia – dores abdominais – náusea – vômitos – Icterícia 40 HCV – achados clínicos 41 HCV - Diagnóstico Laboratorial • Anticorpos anti-HCV (ELISA) • ELISAs: peptídeos sintéticos (p21 e p23) • Detecção dogenoma por PCR 42 HCV - Diagnóstico Laboratorial • Anti-HCV: é o marcador de triagem para a hepatite C. Indica contato prévio com o vírus, mas não define se a infecção é aguda, crônica ou se já foi curada. • HCV-RNA qualitativo: confirmação diagnóstica • HCV-RNA quantitativo: importante na avaliação de resposta ao tratamento • Genotipagem – métodos moleculares 43 Interpretação exames laboratoriais Interpretação dos padrões de marcadores de HCV Interpretação Anti-HCV HCV-RNA Infecção aguda por HCV - + Infecção ativa por HCV + + Possível depuração de HCV/cura + - Resultado falso positivo + - Requer mais estudos + - Marcadores/resultado Interpretação conduta Anti-HCV reagente Hepatite aguda Hepatite crônica cura Encaminhar para acompanhamento na unidade de referência Anti-HCV não reagente Indivíduo susceptível 44 Hepatite Delta (D) • Vírus de RNA incompleto • Depende da infecção prévia pelo HBV para produção de antígeno de superfície. • Na presença do HBV, o vírus delta utiliza o HBsAg e consegue replicar • Replicação enquanto durar a infecção pelo HBV • O período de incubação é de 2 a 12 semanas 45 Vírus da Hepatite Delta 46 Hepatite D • Duas formas: – Coinfecção: a hepatite delta aguda ocorre simultaneamente com a hepatite B aguda; – Superinfecção: a hepatite delta aguda é superposta à hepatite B crônica. • A hepatite D aguda tende a ser fulminante • A superinfecção evolui para cronificação em 70% dos casos 47 48 Caso Clínico • Paciente: M.C., masculino, 32 anos, casado, procedente da periferia de Belo horizonte. Paciente com relato de desânimo, irritação há 01 semana. Queixa-se também de prurido intenso, generalizado, dores de cabeça, dores musculares e febre baixa. Refere-se a dor na região do hipocôndrio direito que é discreta e ocasional. 49 Exame Físico • Paciente hipocorado (+/4+), hidratado e ictérico (4+/4+). • Abdome discretamente doloroso à palpação profunda. • Sem evidências de ascite. • Hepatomegalia discreta sob o rebordo costal direito. • Hipótese diagnóstica: Hepatite aguda? 50 Exames laboratoriais • Bilirrubina total: 4,0 mg/dl (VR: 0,3 – 1,4) • ALT: 63 U/I (VR: 15-46) • Anti-HAV IgM (ELISA): positivo • Anti-HAV (ELISA): positivo • Anti-HBc IgM (quimiluminescência): negativo • Anti-HBc (quimiluminescência): negativo • Anti-HBs (quimiluminescência): negativo • Anti-HCV(ELISA):negativo 51 Caso Clínico 2 52 ID: E.S.V., 45 anos, dona de casa. QP: “pele amarela” há 19 dias HDA: Paciente relata que há 29 dias cursa com febre 38ºC, náuseas, vômitos, fadiga e dor em hipocôndrio direito. Refere que há 19 dias notou que a pele se mantém amarelada. Antecedentes Médicos/Patológicos: Nega doenças pregressas e alergias. Refere internamento prévio para cirurgia, sendo necessária hemotransfusão. Hábitos de Vida: Nega tabagismo e etilismo. Sedentária. 53 Solicitados exames de sangue: hemograma, função renal, eletrólitos, transaminases, enzimas canaliculares, bilirrubina totais e frações, albumina e proteína total, PCR, VHS. Sorologias: Anti-HAV IgM, AgHBs, Anti-HBs, Anti-HBe, AgHBe, Anti-HBc IgM e IgG, Anti-HCv, HCV RNA RESULTADO DOS EXAMES 54 Hemograma: leucopenia com linfocitose, anemia e trombocitopenia Bilirrubina total: 3,1 mg/dL; bilirrubina direta: 1,2 mg/dL; ALT: 1989 AST:1800 GGT: 102 FA: 240 Eletrólitos, ureia e creatinina: dentro dos valores de referência 55
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