Resumo Planejamento de Fármacos - 5 semestre - Farmácia

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Planejamento de fármacos
↳
precisa entrar e sain
Receptor Conhecido ↑Mold Receptor sem ancoragem
-
iç
nine
+
quimica
↳ mol Receptor Não compativel
- I
*lig de H+ forte pq são muitas - -> Seitacio
*covalente - +forte sozinha
.. +
Fonizadas elimi
Dudmin
· Solubilidade [Sangue de >carbono ↑ ↳difciee I fluoxetina& Lipossolubilidade ↑
halogeniosf, C, Br -passam pelo sao sem alterea lipossolubilidade, lipossolubilidade
↑
prejudica via Oral
Nem sempre med -Ex:Antibacteriano Antihistamínicos PolardmiNe
com halogenios vas ↳ La da sono pq tem+Cevaip/SNC
Ser p/ SNC Alegra
-O
2 "Não da patira o c e poe C
-OA
O
grupos com H I hidrossoluvel
OHon Ac carbo
R - c8H
dependem
farmacos específicas
-ligados a receptores aest. quim.
Inespecíficos -> Não precisam se acoplar -> Anestésicos
No Receptor gases
Vander wals---- farmacos Acidosligações) Ionica + ↳ Neutros em ph Ácidos (forma em basico
dip-cip S San a Ionizada
I Ion-dip G farmacos Básicos
↳ Neutros em PhAlcalinas > Fonizadae
São reações químicas que ocorrem pelas enzimas 
P450 com o objetivo de tornar os fármacos
em substâncias mais hidrossolúveis para serem 
eliminadas pela via renal.
Parte não ionizada = apolar = lipossolúvel = mais absorvida pela membrana
Esse coeficiente determina capacidade do fármaco de passar através de membranas,quanto maior a 
lipofilicidade melhor será a absorção do fármaco.
Coeficiente E strutura farmacofório
de P =[fase Orgânica] que ↓
Particão [fase Aquosa Pode mudar =R NecessarioP/S
Reconhecimento e para o efeito↳ A fiNidade do Receptor farmacológico
Alipídeos
↳s Log Ideal =o
Biotransformação
Metabolismo Aco Rapida
*Ação
Curta ~demoto de Acar
biotransformacao de farmacos · Ativo -> INativo Profarmaco INativo -> Ativo
Ativo -> metabolito EAlico ·Não excretavel -> Produto excretável
Polar CRINS
A polar x
↓
Precisam de Altera.
estrutural 3 familias
de enzima
Reacoes fase a docese -> Ativar/Inativar
Sóde 18
↓ o fármaco
tornar
compostos fese 2 (conjugação -Inativar
hidrossolúveis Alcool
->
SNC potencializa
Indutor enzimático
Ativam enzimas que
Biot. AntibiotiO tico
Orto meta para
R 2Oxidaçãoadepende do PHSO Citocromol in jo 32
Livre
· hidroxicação Aromatica
↳ ->
carbonos ↓ Reativos
o NOS desalquilação
+OH Ol
Nosso corpo
hidroxiacão, rezara
posição on....... âchs . +HNão hidroliza pard O
Aromatio
+ Reativo oit-
O
ga ga
Não tive Atomos Ligados do Anel meno H
· N.S Oxidação · Descarboxilacão
xA
Ve terciários -> OH
Ac Carboxilico . H +CO2
S sai
Ch3
-Vi ---A Não depende da Puso
·Des:drogenação dos Alcois e Aldeidos ·Desaminacão Oxidativa
Alcool 10220 -> Aldeido -Ac carboxílico Sai
+O -o sem ser
-
O Amina Aromatico
m -0 =RH -RROH
n
Não depende da Puso
Não depende da puso
Redução
Redução Carbonic
· Redução Nitro daN de sa logenação
matt cadeia abertaparasita carbonil-
grupo >Amina -sai 0H
Nitvo R +F,ch,Br, I -> +hidrogenios c
=0 ↑
(R -N02) (a - NH3) RR
->
R
-
R
Hidrolize · desamidaca · desesterificação
desfaz Amida destal de gester
R - 0 - c =0 c. 0 - C
=O
I
As reações metabólicas de fase II, chamadas de conjugação, 
são catalisadas por enzimas conhecidas pelo termo 
transferases. Estas enzimas transferem uma molécula 
endógena de elevada polaridade ao fármaco, originando 
conjugados mais hidrossolúveis, que são excretados na urina, 
preferencialmente, ou na bile.
Estas moléculas endógenas conjugadas aos fármacos são:
ácido glicurônico (glicuronidação), glicina,
sulfato (sulfonação),
glutationa,
ácido acético (acetilação) e metil (metilação).
Conjugação vem sempre da fase ésuficiente↑hidrossolúvel
Origem dos Farmacos en Por Acaso:
↳
sintética -> Se foi des do começo no ·Penicilina fungo
vegetal laboratorio ·Sulfanilamida corante
Animal Disulfiram contra parasita Iat o Alcool ser
met +lentam.
o tadald fild estudo cardiaco
& ↳ disfuncãs eretil
na natureza:
alcaloi des Planejamento
morgina e codeinat hevoind Racional
tramador -Antimaláricos maioria sabe o Alvo
Quinina -> Cloroquina -> mefloquida local e mecanismo onde o
pacitaxel -> docetaxel -> Ortotaxel * Antideoplásico fármaco vai se ligar
· Sinvastativas -> colesterol
Rosu vastatiNa como sabe? -> Cristalografia
·
Atrop; na Raio X
·
Dantrond Receptores
transmembranas - São + dificeis
Iribe
enalapril 3
venenodecobra
-ec
captopril - Antihiper
RNa -> Integrase
transcriptase
Protease - hidrolise
do polipep
previrus
do Hiv
Antihistamínicos
L exceptor
#1 -> ACL Alergia
H2 =periférico
Modificação moleculares ->gerais e
simplificacao
Li
samente nos Radicais ↳ conjunção
grupo farmacofárica da a Acão do fármaco Especiais -> Alteram flexibilidade
-> Alteram propriedades
Processos gerais: 
Simplificação Molecular
Conjunção Molecular (Adição, Hibridação e Duplicação)
Processos especiais:
• Modificações moleculares que podem alterar a flexibilidade e as dimensões de 
uma
molécula:
Introdução ou retirada de insaturações Introdução ou retirada de anel
Introdução ou retirada de grupos metilênicos Introdução de grupos volumosos
• Modificações que podem alterar as propriedades físico-químicas de uma molécula:
Bioisosterismo
Introdução de agentes alquilantes
gerais
·
Simplificacão molecular
· Conjunção: Adição · Conjunção: duplicação
codeina +paracetamol
cocaina ->lidocaina metenamina +Acmandéxico I
2 mol Iguais ligadas -senti carbonatoe↳Origem a farmacos 1 Adm entre si
O Natural 4 Lig Ionica Lig
deH
Reduzir dose
Anel -> Altera SNC
Iguais, sómuda a ligacd
terpênico brisa · Conjunção: hibridação
~Associacao com lig Cavalente
paracetamol + ASS
especiais
· Int. au Ret. de Insaturações · Int. au Ret. de Anel ou g Met. Adrenalina([e)
=dupla A
+forte A solubilidade e volume
hidrocortisona -> prednisolona B ans Pronetalal(sóemp)
+dupla +flexivel -Ch3 2 - ch3
tetrazepam -> diazepar de > hidroxild
Ajuste do fármaco com Receptor A Interacões A lipossolubilidade >hidrosol.
baseada na troca de determinado(s) fragmento(s) 
molecular(es), por exemplo, um grupamento 
funcional por outro(s) que apresente(m) 
propriedades físico-químicas similares.
Os grupos alquilantes podem conferir ação 
prolongada aos fármacos devido à formação de 
ligação covalente com um grupo apropriado no local 
de ação.
· Int.g. Volumosos · Bioisosterismo
> proteção molecular
for macar de Antagonist as
lidocaina- meticilina
NH2 -> 02
Propanolol -> Isoprenalina
·Introduçãode grupos Alquilantes