HEMATOLOGIA ANEMIAS

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TROMBOCITOPOESE E MAGACARIOPOESE 
Formação de plaquetas As plaquetas são produzidas na medula óssea por fragmentação do citoplasma dos megacariócitos. 
Megacarioblastos: Núcleo grande, oval ou em forma de rim. Pode ter vários nucléolos. Citoplasma basofílico. (célula jovem, com a cromatina frouxa, da origem ao megacariócito)
Megacariócito: 
• Núcleo irregularmente lobulado, cromatina grosseira, sem nucléolos visíveis. 
• Citoplasma é abundante, levemente basófilo e com numerosas granulações.
(Célula madura – célula diferenciada, com grânulos citoplasmático, citoplasma granular, núcleo com vários glóbulos conectados. Da origem as plaquetas)
(Megacariócito não se encontra no sangue periférico, só se encontra na medula óssea)
O megacariócito emite projeções citoplasmáticas e essas projeções entram no sinusoide da medula – vasos sanguíneos que permite a comunicação da medula e sangue periférico.
O megacarióito projeta o seu citoplasma, o citoplasma entra no sinusoide, e no sinusoide é liberado as plaquetas. 
· O HORMÔNIO TROMBOPOETINA ESTIMULA A LIBERAÇÃO DE PLAQUETAS E TAMBÉM ESTIMULA A MATURAÇÃO DE MAGACARIÓCITO. 
· TROMBOPOETINA É O SINILAZADOR PARA A LIBERAÇÃO DE PLAQUETAS.
 Plaquetas ou trombócitos.
O megacaariocito projeta o citoplasma, o citoplasma entra no sinusóide, que se comunicam ao sangue periférico. 
Aumento do número de plaquetas: plaquetose ou trombocitose 
(Maior quantidade de megacariócito pode aumentar o número de plaquetas)
Diminuição do número de plaquetas: plaquetopenia ou trombopenia 
(Dengue pode diminuir o número de plaquetas, o vírus infecta o megacariócito e assim não libera plaquetas)
 LEUCOPOIESE 
FORMAÇÃO DOS LINFÓCITOS: 
 
Estagio de maturação: Célula tronco linfoblasto pró-linfocito linfocito.
 
· Linfoblasto: célula jovem, cromatina frouxa, nucléolo, núcleo redondo, citoplasma agranular, podendo ter basofilia do citoplasma. 
· Pro-linfócito: Condensa mais a cromatina, único nucléolo geralmente na região central ou região periférica, basofilia, agranular.
· Linfócito: célula madura. 
Quanto maior quantidade de linfócito maior a quantidade de citoplasma 
Quanto a menor quantidade de linfócito menor a quantidade de citoplasma 
FORMAÇÃO DOS MONÓCITOS:
(Célula troncomonoblastopró-monócitomonócitomacrófago)
· Monoblasto: célula jovem, cromatina frouxa, nucléolo, núcleo redondo e grande, citoplasma agranular, podendo ter basofilia do citoplasma. 
· Pró-monócito: célula um pouco mais madura, cromatina um pouco frouxa, pontinhos de condensação, nucléolo as vezes dá para observar, basofilia do citoplasma se tiver é espalhada por todo o citoplasma.
· Monócito: cromatina com intensidade menor de condensação, citoplasma cinza claro, não apresenta grânulos, formato irregular 
Compartilham a mesma célula progenitora que os neutrófilos: CFU-GM
PROMONÓCITO: 
 É a primeira células diferenciável. Um pouco maior que o mieloblasto. 
O núcleo pode ser oval ou denteado. 
Cromatina delicada, uniforme 
Apresenta dois a cinco nucléolos. 
O citoplasma é basofílico e tem aspecto de vidro esmerilhado.
MONÓCITO MADURO: 
O monócito que está no sangue e na M.O. é ligeiramente menor. 
Núcleo denteado ou lobado, com padrão de cromatina delicado, e ligeiramente condensado.
 
FORMAÇÃO DOS NEUTRÓFILOS:
Célula tronco mieloblasto pró-mielócito mielócito metamielócito bastonete segmentado 
· Mieloblasto:
Célula de 15 m de diâmetro 
NÚCLEO: relação N/C elevada, núcleo grande, oval ou monocitoide, padrão de cromatina muito delicado e uniforme, podendo se localizar no centro ou excêntrico, membrana nuclear uniforme e delicada. Presença de zero a cinco nucléolos. 
CITOPLASMA: escasso com basofilia e sem grânulos. 
CÉLULA TÍPICA DE M.O.
(célula jovem, núcleo grande com cromatina frouxa, presença de nucléolo, agranular, citoplasma com basofilia) 
· Pró-mielócito:
 Cel. típica de M.O. 
É ligeiramente maior que o mieloblasto. 
NÚCLEO: 
 A cromatina nuclear começa a se condensar. 
Tem nucléolo menos evidentes. 
CITOPLASMA: 
É basofílico, 
Ocupado cada vez mais por grânulos azurófilos. 
 O surgimento de grânulos azurófilos anuncia o promielócito .
(núcleo grande, cromatina frouxa, podendo observar nucléolo, citoplasma com muitos grânulos e grosseiros, basofilia por todo o citoplasma ou só concentrado em uma região, apresenta uma região mais clara que se localiza o complexo de golgi) 
· Mielócito:
NÚCLEO 
Cromatina com aspecto de cromatina de neutrófilo 
Núcleo ovalado 
Não observa mais nucléolo 
CITOPLASMA
 granulação primária ou secundária
(Núcleo grande e redondo, cromatina condensada, não é possível ver nucléolo, ausência de basofilia, citoplasma com granulação fina e discreta)
· Metamielocito:
NÚCLEO 
 É diferenciado por apresentar um núcleo reniforme denteado. 
 Apresenta cromatina mais condensada. 
CITOPLASMA 
 A partir deste estágio as diferenças no citoplasma são insignificantes
(núcleo com formato de ‘’feijão’’, cromatina condensada, citoplasma com granulação fina e discreta, não é possível ver nucléolo, ausência de basofilia, da origem ao bastonete)
· Neutrófilo em bastão:
 O núcleo apresentase com uma cromatina mais condensada e tem uma forma alongada e bastante uniforme. Ocorre constricção parcial do núcleo.
(núcleo mais fino e estreito – bastonete, citoplasma com granulação fina e discreta, da origem ao segmentado)
· Neutrófilo segmentado 
 O núcleo do bastão sofre uma constrição, até que um filamento delgado se forme entre dois lobos. 
(Núcleo se transforma em lobos conectados por filamentos de cromatina)
 
FORMAÇÃO DO EOSINOFILO 
Célula tronco mieloblasto pró-mielócito mielócito eosinófilo metamielócito eosinófilo bastonete eosinófilo segmentado eosinófilo 
FORMAÇÃO DO BASÓFILO
Célula tronco mieloblasto pró-mielócito mielócito basófilo metamielocito basófilo bastonete basófilo segmentado basófilo 
 ANEMIAS 
A dosagem de HEMOGLOBINA é o parâmetro laboratorial que permite saber se o paciente está ou não anêmico e informa a intensidade da anemia. 
Uma anemia discreta é caracterizada laboratorialmente como tendo um valor de anemia. hemoglobina variando do valor mais baixo de referência até 10,0 mg/dl. Anemia moderada o valor da hemoglobina está entre 10,0 e 7,0 mg/dl Anemia intensa o valor da hemoglobina está abaixo de 7,0 mg/dl.
Uma anemia discreta é caracterizada laboratorialmente como tendo um valor de anemia. hemoglobina variando do valor mais baixo de referência até 10,0 mg/dl. Anemia moderada o valor da hemoglobina está entre 10,0 e 7,0 mg/dl Anemia intensa o valor da hemoglobina está abaixo de 7,0 mg/dl.
Ocorre anemia quando: 
1. Remoção de eritrócitos do sangue sofre um aumento que não pode ser compensado pelo aumento da produção. 
2. Liberação de eritrócitos para o sangue está diminuída. 
3. Quando ambos os processos coexistem.
· Anemia acentuada: hemoglobina abaixo de 7 (transtorno sanguíneo, prejudicial a saúde) 
· Anemia discreta 
· Anemia moderada 
Ocorre anemia quando:
1. Remoção de eritrócitos do sangue sofre aumento que não pode ser compensado pelo aumento da produção 
2. Liberação de eritrócitos para o sangue está diminuída 
3. Quando ambos os processos coexistem
Redução de hemácias reduz Hb
Hemácias em quantidade normal não exclui redução de Hb. (O indivíduo pode ser anêmico mesmo apresentando a quantidade normal de hemácias) 
Sintomas de anemia 
Transporte de O2 comprometido taquicardia – para compensar a demanda de O2, fraqueza, sono, cansaço , palidez, déficit de atenção, aumento de baço (só em caso de destruição de células vermelhas).
Amarelo: acúmulo de bilirrubina. (Quando se tem muita destruição de hemácias)
ANEMIA PODE SER DIVIDIA EM:
· Anemia hereditária:
Anemia falciforme e talassemias (queda de hemoglobina devido algum fator genético)
· Anemia adquirida:
Deficiente de vitamina B12 e A-F, absorção e armazenamento de vitamina. 
· Anemia carenciais:Em toda causa de anemia devido ao fator nutricional (falta de nutriente gerando queda de hemoglobina, deficiência de B12, Ferro, acido fólico)
· Anemia não carenciais:
CLASSIFICAÇÃO FISIOLÓGICA:
Hemolítica: problema na destruição.
· Intravascular: interior vasos (veneno de cobra, aumento da temperatura, etc. Pode gerar urina de cor âmbar.)
· Extravascular: SRE: baço, fígado, MO, linfonodos (Macrófagos especializados em destruir células vermelhas. Aumento de bilirrubina. Ocorre a nível de sistema retículo endotelial)
Não hemolítica: problema na produção 
· Medula óssea 
· Órgãos hematopoiéticos 
 ANEMIA FERROPRIVA
*Problema Na Produção De Hemoglobina 
 OMS = anemia afeta cerca de 2 milhões de indivíduos. Deficiência por ferro responsável por 75% das anemias.
Principais indivíduos acometidos:
· Baixa renda 
· Gestantes 
· Crianças e idosos 
· Parasitoses 
· Mulheres em idade reprodutiva
ANEMIA CARENCIAL 
Fatores nutricionais 
- Alimentação 
Fatores fisiológicos 
- Gravidez 
- Mulheres 
Fatores patológicos 
– Má absorção 
- Hemorragia crônica (a longo prazo perde uma quantidade pequena de sangue) 
- Parasitoses
O indivíduo adulto precisa de 3-4 g de ferro por dia.
Onde está o ferro do organismo???
METABOLISMO DO FERRO
· Ferrosa ou ferro heme (Fe+2): já possui o transportador (fácil de ser absorvido)
· Férrica ou ferro não heme (Fe+3): ele precisa ser transformado em Fe+2 (mais difícil de ser absorvido). A vitamina C ajuda na absorção e transformação do Fe+3.
Fe+3 não transporta oxigênio, ele precisa ser transformado em Fe+2 para poder conseguir transportar O2.
Ferritina é uma proteína que armazena o ferro no fígado. (a mesma quantidade de ferritina no fígado é a mesma quantidade de ferritina o sangue).
EXCREÇÃO E PERDAS DE FERRO:
• Não existe um mecanismo fisiológico de excreção do ferro – PRESERVAÇÃO 
• PERDEMOS: 1mg / dia 
- Fezes 
- Células epiteliais descamativas 
- Menstruação (30-60 mL de sangue = 15 – 30 mg ferro) 
- Crescimento rápido 
- Gravidez
 
***Hemácias com características de: hipocromicas, microcíticas, anisocitose, poiquilocitose, forma elíptica (muito comum).
Aumento de eritropoietina e aumento de plaquetas.
TRATAMENTO 
· Tratamento com sulfato ferroso (injetável ou oral, dependendo do caso do indivíduo)
· Acompanhamento com reticulócitos e Hemograma. 
 ANEMIA SIDEROBLASTICA 
• Desordens caracterizadas pela inadequada formação da heme e acúmulo excessivo de ferro na mitocôndria dos eritroblastos Eritropoese ineficaz anemia. 	
*Problema Na Produção De Hemoglobina 
Defeito na síntese do grupamento heme: 
- Diminuição da protoporfirina 
- Incorporação inadequada do ferro
A anemia sideroblastica ocorre quando se tem o defeito/deficiência na formação do anel ou incorporação do Fe.
Diminuição da molécula de hemoglobina, consequentemente a diminuição de concentração da produção de células vermelhas. 
**Ferroquelatase (tem função é incorporar o átomo de ferro quando o anel estiver pronto)
CAUSAS: DIVERSOS DEFEITOS INTRAMITOCONDRIAIS
· Hereditárias :
Ligada ao cromossomo X (redução da atividade da enzima delta aminolevulinato sintetase) 
· Adquiridas:
Álcool (delta aminolevulinato sintetase e heme sintetase) 
Medicação (isoniazida) 
Intoxicação por chumbo
 
Hemácias microcíticas, hipocromicas. 
Excesso de ferro 
 
Enzima pirimidina 5- nucleotidase (P5N): tem função de destruir/degradar os ribossomos. (Se a enzima P5N estiver bloqueada ela não degrada os ribossomos, se não tem a degradação dos ribossomos é possível ver os pontilhados basofilico)
 
Quando se tem excesso de ferro nos eritrocitos - hemácias com precipitado de ferro. 
CORPOS DE PAPPENHEIMER SÓ APARECE EM ANEMIA SIDEROBLÁTICA.
 TALASSEMIAS 
*Talassemia é uma anemia hereditária. 
*Problema Na Produção De Hemoglobina 
*desequilíbrio de produção na cadeia alfa ou cadeia beta. (problema quantitativo)
TALASSEMIA OU ANEMIA COOLEY 
Em grego: Thalassa anaima 
· Talassa = mar
· An = sem 
· Aima= sangue 
‘’pessoas pálidas que viviam em ilhas do mar grego’’
O QUE É TALASSEMIA?
**Hemogobinopatia QUE É O PROBLEMA NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA, ESPECIFICAMENTE NAS CADEIAS ALFA OU NA CADEIA BETA. 
TAL ALFA que afeta a cadeia ALFA. 
TAL BETA que afeta a cadeia BETA
*se devem ao DESEQUILÍBRIO de síntese das GLOBINAS alfa e beta:
Quando a globina alfa está com sua síntese diminuída 
Talassemia Alfa cromossomo 16 – 4 genes
Se a diminuição é da globina beta 
Talassemia Beta cromossomo 11 – 2 gene 
AA Normal 
Aa Portador (assintomático. 25% de chances do filho herdar talassemia )
aa Doente
· Formas leves (talasemia mínima ou menor) (frequentes e defeito genético de apenas um dos pais). Nesse indivíduos, a talassemia não interere na saúde nem necessita de tratamento.
· Forma mais graves talassemia maior ou talasemia major) » se caracteriza por anemia intensa com necessidade de transfusão de sangue regulares e tratamento para retirar o ferro em excesso do organismo e graves complicações.
FISIOPATOLOGIA DAS TALASSEMIAS 
A deficiência da produção de cadeias de globinas tem duas consequências sobre o metabolismo da hemoglobina.
*A TALASSEMIA É UMA ANEMIA HEMOLÍTICA
· Diminuição da síntese deste pigmento, que acarreta hipocromia no glóbulo vermelho.
· A cadeia Ala os Beta em ‘’excesso’’ precipita e forma agregados no interior do glóbulo vermelho, que causam lesões na membrana e destruição celular.
· Alteração de componentes da membrana: canais iônicos, lipídeos e proteínas – POIQUILÓCITOS.
 TALASSEMIAS ALFA
Quando a globina alfa está com sua síntese diminuída 
Talassemia Alfa cromossomo 16 – 4 genes
(imagem 02)
 
De 4 genes: anemia grave = doença de Hb H 
De 4 genes e nenhum funciona: incompatível com a vida
SINTESE DAS HEMOGLOBINA NA TALASSEMIA ALFA 
· Hemoglobina H 
**Todo paciente com talassemia Alfa grave tem uma grande quantidade de Hb H (cadeia beta se liga a cadeia beta e forma Hb H precipita e causa lesões de membrana e hemólise) 
· Hemoglobina Bart’s 
(4 cadeias gamas se ligam e formam a hemoglobina Bart’s)
 TALASSEMIAS BETA
Se a diminuição é da globina beta 
Talassemia Beta cromossomo 11 – 2 gene 
• Caracterizam-se por uma alteração quantitativa da síntese de globinas beta 
• A globina alfa, que não teve sua síntese alterada, apresenta produção normal e como não há globina beta suficiente para formar tetrâmeros a2b2 ocorrerá a presença de globinas alfa livres
Cadeia Alfa se precipita causando lesões de membrana (cadeia Alfa não precisa se ligar uma a outra, ela se precipita sem ligação)
CLASSIFICAÇÃO: BETA MENOR E BETA MAIOR
· Talassemia beta + (ou talassemia b + ) quando há síntese reduzida de globinas
· Talassemia beta zero (ou talassemia b 0 ) quando não há síntese de globina
SINAIS/SINTOMAS CLINICOS TALASSEMIA BETA MAIOR
Acontece após os 6 meses de vida. 
· Deformação ósseas (os ossos em tentativa de compensar a produção de hemácias, aumenta a medula óssea expansão óssea)
· Anemia grave (a partir 5-6 meses de vida)
· Hepatomegalia e espenomegalia Voltam a produzir células sanguíneas e também pelo processo de hemólise 
· Atraso de crescimento
· Febre e vômito pelo metabolismo e destruição acelerada (febre sem processo infeccioso)
· Aumento de bilirrubina pessoa fica com a cor amarelada
· Falta de apetite 
· Instabilidade 
 ANEMIAS MACROCÍTICA MEGABLÁSTICA 
Anemia não hemolítica. Problema na formação da hemácia não consegue realizar a mitose.
Por deficiência de B12 / ácido fólico (ou um dos dois, ou os dois)
Diminuição de B12 ou ácido fólico deficiência de timina.
Eritroblasto Aumenta o citoplasma não consegue duplicar o núcleo por falta de timina expulsa o núcleo vai para a corrente sanguínea.
(O indivíduo vai ser anêmico por ter diminuição de células vermelhas na corrente sanguínea)
Algunsmedicamentos interferem no material genético. 
DEFICIÊNCIA DE B12 
• Ingestão insuficiente de B12 – raro - (veganos – B12 industrializada) 
• Vitamina B12 = reserva por muito tempo (BAINHA DE MIELINA) 
Alterações neurológicas principais: 
- Parestesia de membros inferiores e mãos; 
- Dificuldade de locomoção; (problema em transmissão nervosa por deficiência de B12)
- Perturbações mentais (alucinações - demência) 
- Queda de cabelo 
- Astenia 
- Glossite (Língua inflamada e grosseira)
- Diarréias (diarreia osmótica)
O que pode levar a deficiência de Vitamina B12: 
-Má alimentação (veganos) 
-Fator intrínseco: produção (gastrite atrófica) ou FI inerte (gastrite atrófica: atrofia do tecido do estômago)
-Anemia Perniciosa (atrofia das células da mucosa estomacal ou produção anticorpos contra o fator intrínseco)
-Fatores imunológicos (idosos é comum ter anticorpos contra o F.I)
-Gastrectomias 
-Má absorção: doença Celíaca e Infecções intestinais (alimento má absorvido) 
-Gravidez (a gravida compartilha muita B12 com o bebe, podendo gerar uma deficiência de B1 para a gravida)
-Câncer (o B12 é consumida pelas células cancerígenas)
-Hepatopatias (lesões no figado por não ter local para armazenar a vit B12)
-Acloridria (HCL diminuído, não consegue separar B12 do alimento)
*Acomete todas células em divisão (por deficiência de B12 todas as células são acometidas)
Deficiência de folato 
• Baixa quantidade na Dieta (termolábel) 
• Aumento da necessidade - LMC, anemia hemolítica, Gravidez (anemia hemolítica: queda de hemoglobina; destruição precoce e produção precoce, o indivíduo faz mais mitose e ele necessita ainda mais de ácido fólico)
• Má absorção (raro) – Sensibilidade ao glúten 
• Álcool (interfere no metabolismo de ácido fólico e B12; o álcool deixa de forma indisponível esses nutrientes)
(encontrado em vegetais verde escuro, sem alteração na temperatura. Acido fólico não é armazenado/ consumo é maior)
Tratamento
• Oral? (não adianta, geralmente injetável)
• 3 injeções intramusculares de 5.000µg de cianocobalamina ou hidroxocobalamina (uma a cada 5 dias) 
• Acompanhar com o exame de reticulócitos
 ANEMIAS POR DEFEITO DE MEMBRANA
Composição da membrana eritrocitária 
*Hereditárias e hemolítica 
• MEMBRANA: Elasticidade, forma discoide, deformidade, constante pressão, tensão mecânica
(Membrana serve como proteção para as células, quando se tem alteração de membrana os macrófagos ‘’percebem’’ e ocorre a hemólise) 
Esferocitose hereditária 
Deficiência ou disfunção das proteínas da interação vertical: Espectrina/ anquirina/ proteína 4.2/ proteína de banda 3 
Reduz a área da membrana (esferócitos) 
Retida e destruída no baço (ANEMIA HEMOLÍTICA)
 
Deficiência em proteína Espectrina/ anquirina/ proteína 4.2/ proteína de banda 3. Podendo ser em uma ou em todas.
A hemácia perde a forma ‘’original’’, alterando a proteína de membrana, não apesentando centro branco.
*em alguns casos é indicado a retirada do baço para tentar reduzir o processo hemolítico.
Eliptocitose hereditária
Defeito na proteína espectrina (quantidade normal porém com estrutura alterada) e proteína 4.1
 
Eliptócitos são formados no S.P. após passar nos sinusóides ou microcirculação
 
(defeito na proteina 4.1 ou espectrina. Quando a hémacia passa por um vaso sanguíneo menor, adquiri o formato do vaso Formação de eliptócitos (removida da circulação ate 120 dias pelos macrofagos) 
 DEFICIÊNCIA DE ENZIMAS ERITROCITÁRIAS 
*Deficiência de enzimas eritrocitárias – hereditária hemolítica
• Via Embden-Meyerhof –– 90% energia 
• Piruvato Quinase 
(enzima principal para a obtenção de energia)
 
• Via das pentoses –– 10% energia 
• Glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) 
• PROTEÇÃO CONTRA AGENTES OXIDANTES (proteção contra radicais livres)
GV necessita de energia (ATP) para manter suas funções vitais como: 
• Promoção de ações enzimáticas 
• Realização das trocas de Na, K, Ca 
• Redução de agentes oxidantes 
• Preservação da integridade e forma da membrana celular
Proteção contra o stress oxidativo
• Globina: Corpos de Heinz 
• Átomo de ferro 
Estado ferroso (Fe+2 - normal) Estado Férrico (Fe+3)
FORMAÇÃO DA META-HEMOGLOBINA (MHb) (transformação do Fe+2 em Fe +3 não transporta O2) 
• Normal = 1% - 2% MHb
 
Problemas em ter corpos de Heinz consequentemente se tem muita hemólise 
*deficiência da enzima G6PD formação de corpos de heinz 
Deficiência de enzimas eritrocitárias – G6PD glicose-6-fosfato desidrogenase
• Ligada ao cromossomo X (homens mais afetados)
• Doença metabólica mais comum dos eritrócitos ( 
• Indivíduo assintomático 
• Situações em que aumenta o estresse oxidativo anemia hemolítica 
• Infecções 
• Medicamentos – sulfas
Deficiência de enzimas eritrocitárias- piruvato quinase 
hemácias redução na produção de ATP na deficiência de Piruvato quiase 
Comprometimento da bomba de Na/K 
Hemácias alteram sua forma pois desidratam (ficam espiculadas)
Destruição 
Deficiência de enzimas eritrocitária de enzima piruvato quinase leva a formação de hemácias irregulares, porem outros fatores podem levar a formação de hemácias irregulares.
 ANEMIA FALCIFORME 
 
*Anemia falciforme é uma anemia hereditária. (Alteração qualitativa na cadeia)
*é produzido a molécula de hemoglobina, mas são produzidas com mutações 
(talassemia e anemia falciforme são encaixadas na hemoglobinopatias – são alterações genéticas que irão levar a algum problema na molécula de hemoglobina)
Anemia falciforme hemoglobina mutante - HbS (é formada a molécula de hemoglobina, mas tem uma mutação que leva a formação de uma proteína mutante)
A hemoglobina S (HbS) o problema é na qualidade dos aminoácidos diferentes na cadeia beta, que irá gerar a HbS. 
· Hb normais: HbA, HbA2, HbF Cadeias: alfa, beta, gama, delta
· Hb variantes: HbS AS, SS, SC, AC, CC
Mutação ocorreu na África há cerca de 100 mil anos (mutação no DNA, multando a molécula de hemoglobina, criando a Hb S – hemoglobina S)
Pacientes que possuem a hemoglobina S é resistente a infecção do plasmodium. Quando se tem a presença da hemoglobina S se tem mudança na concentração de cálcio e o pasmodium não sobrevive. 
 
O 6° aminoacido formado deveria ser o acido glutâmico, mas formação da proteina é diferente formando a valina no local.
Hemoglobina S mutante formada pela troca de bases nitrogenadas no DNA, e essa troca irá colocar no lugar no acido glutâmico uma Valina – O LUGAR É NO SEXTO AMINOACIDO DAS CADEIAS BETAS.
(a troca de bases nitrogenadas no DNA, a adenina é trocada pela timina)
A valina no sexto aminoacido causa a mutação na hemacia.
 
· Deoxi-Hb S – Oxi-Hb s (fase reversível)
· Deoxi-Hb S (fase irreverssível) – hemacia mais ‘’esticada’’ 
Quando a moelcula de hemacia libera o O2 o sexto aminoacido ‘’estica’’ e se liga em outra hemoglobina S ..... formando os POLÍMEROS hemacia começa a esticar.
Quanto mias alongada é a hemacia mais dexoxigenada ela esta, quanto menos O2 ela apresenta, mais polimeros ela forma, mais esticada ela esta.
 
Formação da célula falciforme: 
· M.E. de agregados de Hb S dentro do eritrócito
· Início da transformação do eritrócito discóide em falciforme
· Microscopia eletrônica de uma célula falcizada mostrando a formação de fibras de moléculas de Hb S
- Eventos bioquímicos provocados pela presença de moléculas de HbS:
· Oxi –Hb ( hemoglobina com oxigenio) libera oxigenio para o tecido 
· Deoxi-Hb (hemoglobina sem oxigenio - desoxigena)
· O oxigenio que não consegue se ligar na molecula polimerizada. O2 livre se torna um radial livre. 
· Radicais livres: destruição de lipidios, destruição de membrana, e destruição de todos os componentes ertirocitario por ação dos radicais livres. (radicais livre também ataca ferro e moléculas de Hb – leva a formação de meta Hb e corpos de Heinz)
Membrana eritrocitária normal: 
 *A fosfatidilserina (em amarelo) é um componente químico da membrana que se posiciona na camada interna dos eritrócitosnormais. 
Membrana eritrocitária falcêmica:
*Os eritrócitos com Hb S tem a fosfatidilserina (em amarelo) exposta na camada externa, facilitando a adesividade entre eritrócitos falcêmicos com as células endoteliais durante o fluxo sanguíneo. (o sangue não consegue passar, podendo gerar microinfarto e necrose local) 
Gera para o paciente: dores nas extremidades e região de abdomên devido a vasoclusão (não chega O2 na Hb porque ela está polimerizada, ocasiona a morte dos tecidos)
 
Precipitação de corpos de Heinz em eritrócitos falciformes:
Os corpos de heinz precipitados são visíveis após a coloração com azul de crezil brilhante a 1% e geralmente se dispõem junto à membrana. (
(é possivel ter a hemacia em forma de foice e com ‘’mordidas’’ quando o macrofago ‘’morde’’ a hemacia) 
Sintomas aparecem no primeiro ano de vida:
· Icterícia: devido a hemólise (pele amarelada)
· Hepatoesplenomegalia (aumeto do baço e fígado)
· Dores articulares e crises agudas de dor (dor na região abdomial )
· Deformação óssea (Pouco sague na extremidades; problema no crescimento) 
· Necessidade de transfusão de sangue: a cada 15 dias o paciente recebe uma bolsa de sangue
 DOENÇA DE HEOGLOBINA C 
Doença de hemoglobina C - Hemoglobinopatia 
· Substitui aa 6: ácido glutâmico (negativo) por lisina (positiva); 
· HbC causa anemia hemolítica pois a hemácias fica mais resistente devido a cristalização;
· Homozigoto extremamente grave.
(a troca de bases nitrogenadas no DNA, a adenina é trocada pela guanina)
*Cristal de hemoglobina C - HbC: extremamente pintado. (a prensença de cristais de hemoglobina C é patognomônico de doença de HbC , é só visto nessa doença)
*O cristal é extremamente pintado.
-Azul de cresil brilhante é o corante para avaliação de corpos de Heinz
Os sintomas são iguais ao da anemia falciforme. 
 ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA 
• Fragmentação dos eritrócitos, devido a alterações no ambiente microvascular
1. Prótese: troca de valvula cardiaca; hemacia bate na valvula um pouco mais rigida hemolise anemia. (após 6 meses volta ao normal) 
2. Deposito de plaquetas ou fibrina na parede do endotélio – coagulação intravascular disseminada (CIVD) 
3. Vasculite: (inflamação no vaso; por mediadores inflamatórios lesão no vaso ativa cascata de coagulação por via intrisica formação de coagulo de fibrina hemacias ficam eroscadas no coagulo de fibrina hemacia se rompe hemolise intravascular - dentro do vaso.
4. Eclampsa - aumento da P.A em gestante: A P.A aumenta o sangue bate com força na parede do vaso podendo lesionar o endotelio deposito de fibrina anemia hemolitica angiopática. 
 -hemacia presa na fibrina
 MALÁRIA 
· Ocorre a hemolise por ter a destruição das hemacias pelo parasita (usa a hemacia para se replicar e depois destroi para infectar outras hemacias) 
 HEMOGLOBINÚRIA PAROXISTICA NOTURNA 
 
GPI ancora o marcador CD 55 e CD 59 na membrana da hemácia
Marcador CD 55 e CD59 (proteínas que estão na membrana das hemácias)
Deficiência na síntese de GPI causa hemólise intravascular (o sistema complemento não reconhece)
‘’urina escura na primeira micção ao acordar’’
Hb na urina + crise, surto+ crise de hemólise durante o sono.
 ANEMIA HEMOLÍTICAS- ADQUIRIDAS IMUNES
Anticorpos que atacam as hemácias. (linfócitos marcam as hemácias causando hemólise)
Destruição das hemácias dentro do vaso sanguíneo. 
CAUSAS:
· Idiopática: se causa clara
· Secundaria: induzida por drogas, medicamentos, doenças, transfusão
· DHRN (perinatal): mãe Rh (-) é exposta a eritrócitos Rh (=) = produção de aloanticorpos de calasse igG. (destruição das hemácias do recém nascido)
DHRN:
· Ocorre quando a mãe é Rh (-) e o filho é Rh (+). A mãe acaba produzindo anticorpos contra o Rh (+) do filho. (é administrado a vacina após o nascimento, e também quando tiver a segunda gestação) 
· Quando a mãe é Rh (+) e o filho Rh (-). A mãe não produz anticorpo contra pois não tem proteína para reconhecer. 
· Paciente pode apresentar Esplenomegalia (aumento de baço e fígado) ocorre pela destruição.
· O paciente pode apresentar Hemoglobinúria (urina escura); pela destruição das hemácias no vaso, hemoglobinas são liberadas e vão para a urina. 
AVALIAÇÃO LABORATORIAL 
Hemograma 
Exames que indicam hemólise 
POR ANTICORPO FRIO (0 a 10 °C ‘in vivo’’ ou 0 a 4 °C ‘’in vitro’’)
Anticorpos (igM) produzidos são crioaglutinina. (anticorpos que se ligam nas hemácias)
-Infecção 
-Hemoglobinúria paroxística ao frio 
-Fenômeno de Reynaud (causa isquemia e bloqueia a passagem de sangue)
CRIOAGLUTININA (Hemácias agrupadas)
 ANEMIA POR FALÊNCIA MEDULAR / APLASIA DE M.O/ ANEMIA APLÁSTICA 
Queda de hemoglobina por falência da medular. 
(Tamanho e cor normal das hemácias, pelo fato de ter diminuição da M.O)
Tecido hematopoiético em constante atividade proliferativa insuficiência na produção de células. 
 
Diminuição do tecido vermelho e aumento do tecido amarelo. Aplasia de medula óssea. (Diminuição na produção de hemácias).
Não tem alteração de cor nem de tamanho das hemácias 
 ANEMIA POR DOENÇAS CRÔNICA 
Algumas doenças crônicas podem levar a queda de hemoglobina. 
· Processo inflamatório: o paciente pode ter queda de hemoglobina por excesso de citosinas pela resposta do sistema imune. As citosinas podem bloquear a formação de hemácias e diminuição da resposta a eritropoietina. queda de hemoglobina anemia 
· Processo inflamatório crônico – microrganismo: paciente pode desenvolver anemia. o organismo ‘’esconde’’ o ferro dentro de macrófagos, bloqueando o ferro, para o microrganismo não utilizar queda de hemoglobina ‘’anemia ferropriva’’. 
(o organismo tem o ferro mas ‘’bloqueia’’ dentro do macrófago)
Tratamento: doença de base. 
· Hipotireoidismo metabolismo lento (podem ter anemia; demora mais a produção de hemácias. Doença crônica não inflamatório) 
· Câncer: Pode aumentar as citosinas, diminuição de vitamina B12. 
· Insuficiência renal: deficiência de secreção e excreção e redução de EPO; sem estimulo para a produção de células vermelhas anemia.
· Equinócitos, hemácias fragmentadas – rompimento de hemácias, espiculas – hemácias desidratadas.
 ANEMIA NA GESTAÇÃO 
· A gestante pode ter anemia ferropriva e anemia mealoblastica ao mesmo tempo. Deficiência de B12, ferro, ácido fólico.
· A gestante aumenta a quantidade de sangue para aumentar nutrientes para o bebê. (aumento de células e aumenta mais plasma do que célula podendo dar falsa anemia)
 ANEMIA NO IDOSO 
· Pouco O2 no sangue e o rim não consegue estimular a produção/secreção de EPO pela dificuldade de perceber.
· Diminuição de musculo: diminuição de M.O diminuição de hemácias 
· Problemas nas células troncos (quantidade menor de células troncos)
· Polifarmácia: idoso faz a administração de vários remédios ao mesmo tempo (3 + ) isso pode levar um bloqueio de EPO diminuição de células vermelhas. 
 ANEMIA POR HEMORRAGIA 
Anemia aguda: em um curto período de tempo perde muito sangue. (acidentes, cirurgias. )
Anemia crônica: em um grande período de tempo perde sangue. (Ex: idoso, comum ter problemas intestinais, á longo prazo perde sangue e perde ferro podendo levar a anemia ferropriva devido a uma hemorragia crônica. )