Fisiologia da Tireoide (resumo sistema endócrino)

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Tireoide 
1. Introdução 
Histologicamente, a tireoide é composta por 
muitos folículos (células foliculares e coloides) – 
sendo classificada como glândula endócrina (libera 
hormônios na corrente sanguínea) folicular. 
Secreta dois hormônios metabólicos principais, a tri-
iodotironina e a tiroxina, comumente chamados de 
T3 e T4, respectivamente. Esses hormônios são 
produzidos pelas células foliculares da tireoide, 
sendo armazenados no interior dos coloides. As 
células C parafoliculares (localizadas fora do folículo) 
produzem calcitonina: regula a quantidade de Ca2+ 
sérico; em situações de hipercalcemia, atua nos 
osteoblastos estimulando a síntese de matriz óssea. 
→ Paratormônio (PTH) é produzido pelas células 
principais da paratireoide, é antagonista da 
calcitonina. Induz a degradação de matriz óssea 
quando há hipocalcemia. 
Sua secreção é controlada pelo hormônio 
estimulante da tireoide (TSH), que é produzido na 
adeno-hipófise. 
2. Síntese e secreção de hormônios metabólicos 
Os hormônios da tireoide são hidrossolúveis 
inicialmente, derivados de tirosina (aminoácido). 
Porém, ao serem iodados, eles se tornam 
lipossolúveis. O iodo é seletivamente removido da 
corrente sanguínea pelas células da tireoide para ser 
usado na síntese dos hormônios tireoidianos. 
→ Para prevenir a deficiência de iodo, o sal comum 
de cozinha é suplementado com cerca de uma parte 
de iodeto de sódio para cada 100 mil partes de 
cloreto de sódio. Ao ser consumido na dieta, o iodo é 
absorvido pelo trato gastrointestinal e cai na corrente 
sanguínea. Ele sai dos capilares e entra pela base da 
célula folicular, chegando ao coloide. 
 
- Iodo entra na base das células foliculares na forma 
de iodeto e é captado pelo transportador NIS 
(transporte ativo secundário por co-transporte). 
- Efluxo do iodeto pelo transportador pendrina, leva 
o iodeto para dentro do coloide. Ao mesmo 
tempo, retira um Cl- do coloide e leva para as 
células foliculares por co-transporte. 
- No coloide, é oxidado pela TPO (peroxidase 
tireoidiana) e vira iodo. 
MEDICINA NOVE DE JULHO 
JÉSSICA SANTANA SILVA
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- Tirosina passa pelo RE e pelo aparelho de Golgi, 
sendo transformada em tireoglobulina (um pré-
hormônio da glândula tireoide). Essa por sua vez, é 
transportada para o interior do coloide. 
- O iodo e a tireoglobulina são unidos pela TPO. 
Nesse processo, forma MIT (monoiodotirosina) e 
DIT (di-iodotirosina). Chamamos essa etapa de 
organificação do iodo. 
- MIT e DIT são acoplados de várias maneiras, 
formando T3 e T4, principalmente. 
- Ocorre endocitose (englobamento) das moléculas 
que estão no coloide. Elas são levadas para dentro 
da célula folicular. Essa liberação acontece quando 
há estímulo do TSH. 
- A tireoglobulina é digerida pelos lisossomos, 
liberando T3 e T4. 
- As tireoglobulinas (MIT e DIT) são encaminhadas 
para a deiodinação pela enzima DEHAL 
(dehalogenase), formando novas moléculas de 
tirosina. 
- T3 e T4 são liberados para a corrente sanguínea 
pelo t ransportador MCT8 na membrana 
basolateral das células foliculares. 
→ O T4 é produzido em maior quantidade do que 
T3, mas a maior parte dela é convertida em T3. Antes 
de agir nos genes para aumentar a sua transcrição, 
um iodeto é removido de quase toda a tiroxina, 
formando a tri-iodotironina. Receptores intracelulares 
do hormônio tireoidiano têm uma alta afinidade pela 
tri-iodotironina. Consequentemente, mais de 90% 
dos hormônios da tireoide que se ligam aos 
receptores consistem em tri-iodotironina. 
A maioria dos hormônios tireoidianos precisa ser 
transportado por proteínas ligadoras, como a 
globulina ligadora de tiroxina (TBG) ou a albumina. 
Uma pequena fração deles é transportada 
livremente, como hormônios ativos. 
3. Eixo hipotálamo-hipófise-tireoide 
A secreção de TSH pela adeno-hipófise é controlada 
por um hormônio hipotalâmico, o hormônio 
liberador de tireotrofina (TRH), que é sintetizado por 
neurônios do núcleo paraventricular (PVN) do 
hipotálamo e secretado por terminações nervosas na 
eminência mediana do hipotálamo. A partir da 
eminência mediana, o TRH é transportado para a 
adeno-hipófise por meio do sangue portal 
hipotalâmico-hipofisário. O aumento do hormônio 
tireoidiano nos líquidos corporais reduz a secreção 
de TSH pela adeno-hipófise. Quando a secreção do 
hormônio tireoidiano aumenta para cerca de 1,75 vez 
em relação ao normal, a secreção de TSH cai 
praticamente para zero. 
A) Hipotireoidismo primário 
→ O problema é diretamente na tireoide. Causa 
bócio. 
B) Hipotireoidismo secundário 
→ O problema acontece na adeno-hipófise ou no 
hipotálamo. 
C) Hipertireoidismo primário 
TSH ⬆
T4L ⬇
T3 ⬇
TSH ⬇
T4L ⬇
T3 ⬇
TSH ⬇
T4L ⬆
MEDICINA NOVE DE JULHO 
JÉSSICA SANTANA SILVA
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→ O problema é diretamente na tireoide. 
D) Hipertireoidismo secundário 
→ O problema acontece na adeno-hipófise ou no 
hipotálamo. 
4. Funções fisiológicas dos hormônios tireoidianos 
O efeito geral dos hormônios tireoidianos consiste 
em ativar a transcrição nuclear de muitos genes. No 
entanto, em praticamente todas as células do corpo, 
muitas enzimas, proteínas estruturais, proteínas de 
transporte e outras substâncias são sintetizadas. O 
resultado é o aumento generalizado da atividade 
funcional em todo o organismo. 
Os hormônios tireoidianos aumentam a atividade 
metabólica de quase todos os tecidos do corpo. O 
metabolismo basal pode aumentar de 60 a 100% 
acima do normal quando uma grande quantidade de 
hormônios da tireoide é secretada. A velocidade de 
utilização dos alimentos para produção de energia é 
bastante acelerada. Embora a velocidade da síntese 
proteica seja aumentada, simultaneamente a 
velocidade do catabolismo proteico aumenta. 
- A u m e n t a m a a t i v i d a d e e o n ú m e ro d e 
mitocôndrias 
- Aumentam o transporte ativo de íons através das 
membranas celulares 
Taxa metabólica basal: valores mínimos de 
energia para sobrevivência. 
O hormônio tireoidiano tem efeitos gerais e 
específicos sobre o crescimento. Em seres humanos, 
o efeito do hormônio tireoidiano no crescimento 
manifesta-se principalmente no crescimento das 
crianças. Em crianças com hipotireoidismo, o 
crescimento é muito retardado. Em crianças com 
hipertireoidismo, ocorre o crescimento excessivo do 
esqueleto, fazendo com que a criança se torne 
consideravelmente mais alta em uma idade precoce. 
No entanto, os ossos também amadurecem mais 
rapidamente, e as epífises se fecham em uma idade 
precoce, então a duração do crescimento e a altura 
final do adulto, na verdade, podem ser reduzidas. 
Um efeito importante do hormônio tireoidiano é a 
promoção do crescimento e o desenvolvimento do 
cérebro durante a vida fetal e durante os primeiros 
anos de vida pós-natal. Se o feto não secretar 
quantidades suficientes de hormônio tireoidiano, o 
crescimento e a maturação do cérebro, antes e após 
o nascimento, são muito retardados, e o cérebro 
permanece menor do que o normal. Sem tratamento 
específico dentro de dias ou semanas após o 
nascimento, a criança que não tem a glândula 
tireoide permanecerá mentalmente deficiente ao 
longo da vida. 
- Estimulam o metabolismo de carboidratos 
- Estimulam o metabolismo de lipídeos 
- Aumento da taxa metabólica basal 
- Aumento do fluxo sanguíneo e débito cardíaco 
- Aumento da frequência cardíaca 
CASO CLÍNICO) Mulher, 32 anos. Chega à consulta 
se queixando de dor nos olhos e edema. Ainda, 
T3 ⬆
TSH ⬆
T4L ⬆
T3 ⬆
MEDICINA NOVE DE JULHO 
JÉSSICA SANTANA SILVA
REVISÃO
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também se queixa de aumento de volume no 
pescoço e disfagia progressivas há +/- 4 meses. 
Relata intenso calor e polifagia, apesar da perda de 
peso. Paciente mostrava-se agitada ao falar, de difícil 
diálogo, não aceitando orientações. A suspeita foi de 
Doença de Graves, e para diagnóstico foi solicitado 
exames bioquímicos. Procurou-se incluir nesse exame 
o teste bioquímico para anticorpos do receptorde 
TSH (TRAb). 
→ A doença de Graves, a forma mais comum de 
hipertireoidismo, é uma doença autoimune na qual 
os anticorpos chamados de imunoglobulinas 
estimulantes da tireoide (TSIs) formam-se contra o 
receptor de TSH na glândula tireoide. Esses 
anticorpos ligam-se aos mesmos receptores de 
membrana que se ligam ao TSH e induzem a ativação 
contínua do sistema AMPc das células, resultando no 
desenvolvimento do hipertireoidismo. Os anticorpos 
TSI têm um efeito estimulante prolongado na 
glândula tireoide, durando até 12 horas, em contraste 
ao curto tempo para o TSH, de pouco mais de 1 hora. 
O alto nível de secreção do hormônio tireoidiano, 
causado pelo TSI, por sua vez, suprime a formação de 
TSH na adeno-hipófise. Portanto, as concentrações 
de TSH ficam abaixo do normal (muitas vezes, 
essencialmente em zero) em vez de aumentadas, em 
quase todos os pacientes com doença de Graves. Os 
anticorpos que causam hipertireoidismo quase 
c e r t a m e n t e o c o r r e m c o m o r e s u l t a d o d a 
autoimunidade que se desenvolveu contra o tecido 
da tireoide. Presumivelmente, em algum momento 
no histórico da pessoa, um excesso de antígenos foi 
liberado pelas células da tireoide, resultando na 
formação de anticorpos contra a glândula tireoide. 
O quadro apontado é de hipotireoidismo ou 
hipertireoidismo? Primário ou secundário? Para 
responder, compare os hormônios da AH com os 
da tireóide! Hipertireoidismo, caracterizado pelo 
aumento de T3 e T4. Primário, caracterizado pelo TSH 
baixo. 
Por que o médico incluiu, neste exame o teste 
bioquímico para anticorpos do receptor de TSH 
(TRAb)? O anticorpo para o receptor de TSH 
compete com o TSH, desempenhando sua função. 
Ele mimetiza a produção excessiva de hormônios 
tireoidianos. 
Por qual razão o TSH (e o TRH também, embora 
não apresentado no caso) encontram-se 
reduzidos? Para contrabalancear o excesso de T3 e 
T4L. 
Como explicar os níveis de T3 e T4 elevados, 
considerando que a TSH encontra-se reduzida? Os 
anticorpos para o receptor de TSH estão produzindo 
muito T3 e T4, o mecanismo de feedback negativo 
tenta compensar essa produção. 
Por que a paciente apresenta dor nos olhos e 
edema (exoftalmia)? A doença autoimune atinge os 
músculos e tecidos orbitários, provocando 
inflamação. 
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JÉSSICA SANTANA SILVA