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Núcleo, ciclo celular, mitose e meiose Complexos poro nucleares Definição: seqüência ordenada de eventos na qual as células duplicam seu conteúdo e se dividem em duas Sistema de Controle do Ciclo Celular = proteínas reguladoras intérfase fase M Sinais intra e extracelulares DNA, macromoléculas e organelas VISÃO GERAL DO CICLO CELULAR VISÃO GERAL DO CICLO CELULAR G1 e G2: crescimento celular e avaliação das condições ambientais G1 Condições favoráveis S G2 M Condições desfavoráveis G0 Condições favoráveis morte celular Embriões em clivagem não passam por G1 e G2. A citometria de fluxo na determinação das fases do ciclo celular - separação de acordo com fluorescência = quantidade de DNA DETERMINANDO A DURAÇÃO DAS FASES RESUMO DOS PRINCIPAIS EVENTOS DA FASE M OS PONTOS DE VERIFICAÇÃO O CONTROLE DOS PONTOS DE VERIFICAÇÃO AS CDKs SÃO ATIVADAS CICLICAMENTE CDKs ativas inativas fosforilação defosforilação Proteínas que controlam condensação cromossômica, quebra do envelope nuclear e formação do fuso - CDKs: nível constante - Ciclinas: ciclo de síntese e degradação ATIVAÇÃO, INIBIÇÃO E REATIVAÇÃO DAS CDKs CKI UM EXEMPLO: A ATIVAÇÃO DAS M-CDKs E SUAS FUNÇÕES NA MITOSE - primeiro passo: acumulação de ciclinas por diminuição na degradação ou por aumento da transcrição - fosforilação dos complexos poro e da lamina nuclear = despolimerização = desorganização do envoltório nuclear - fosforilação das condensinas = condensação cromossômica - fosforilação de proteínas reguladoras dos MTs, aumentando sua dinamicidade A DESTRUIÇÃO DAS CICLINAS NA TRANSIÇÃO METÁFASE/ANÁFASE - APC ( Complexo Promotor da Anáfase): ativado por adição de subunidade ativadora A IMPORTÂNCIA DO FUSO O MECANISMO DE LIGAÇÃO AO CINETOCORO E A BIPOLARIDADE FORÇAS OPOSTAS ALINHAM OS CROMOSSOMOS NA METÁFASE APC DESENCADEIA TAMBÉM A SEPARAÇÃO DAS CROMÁTIDES cinetócoro solto do fuso sinal negativo = proteína Mad2 Bloqueia complexo APC-Cdc20 cél. não entra em anáfase O CHECKPOINT DA LIGAÇÃO AO FUSO FORÇAS QUE SEGREGAM AS CROMÁTIDES NA ANÁFASE CITOCINESE: SIMÉTRICA OU ASSIMÉTRICA A MITOSE NEM SEMPRE É SEGUIDA DE CITOCINESE A PROGRESSÃO DO CICLO CELULAR É BLOQUEADA POR DANO AO DNA ATRAVÉS DA PROTEÍNA p53 - mutações no gene da p53 ocorrem em pelo menos metade dos cânceres
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