HIPERSENSIBILIDADE tipo I

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
Conceito
● Antígeno e Alérgeno
● é causada após exposição a antígeno geralmente inócuo
● Podem ser antígenos próprios (doenças autoimune) e microrganismos
(persistentes e comensais) ou até antígenos ambientais (poeira, pólen,
alimentos…)
● Difícil de controlar → reação de hipersensibilidade
Hipersensibilidade x Autoimunidade
Tipo I (Anafilática):
● Causa alergias (não contato com MOs não desenvolvem células T de
defesa)
● É imediata, começa rapidamente após contato com Antígeno
● Mediada por IgE
● Mecanismos da lesão: mastócitos e seus mediadores
● Como alergia começa:
Depende do tecido que atinge
COmeça com contato com alérgeno
Alérgenos são de base proteicas ou produtos químicos ligados às
proteínas
Alérgenos: proteínas do pólen, ácaros domésticos, pelos de animais,
alimentos, produtos químicos (penicilina)
Contato a primeira vez: sensibilização
Alérgeno entra em contato com células residentes e dendríticas,
que migra pro linfonodo e encontra com linfócito T.
Alérgenos vão para interior do linfonodo
Células B captou alérgeno e é proliferada
Cel. dendrítica gera TH2 e célula T folicular, que em contato com a
célula B vai fornecer citocinas (IL-4)
Célula b passa a produzir IgE (trocou classe)
IgE é distribuída nos tecidos
Mastócito tem receptor FceRI e várias vesículas que são grânulos
que serão liberados quando ela for ativada
IgE se liga aos mastócitos (devido ao receptor) =
SENSIBILIZAÇÃO DOS MASTÓCITOS
2° exposição ao alérgeno → Mastócitos já sensibilizados (ligação
cruzada faz com que mastócito degranule e cause reação alérgica)
Resumindo:
● Indivíduos geneticamente susceptíveis
● Ativação da subpopulação de linfócitos Th2
● Produção de IgE
● Ligação com receptores celulares de membrana (FcεR)
● Ligação cruzada do alérgeno com 2 moléculas de IgE
● Degranulação de mastócitos e basófilos
● Liberação de mediadores:
Pré-formados
Neoformados
- Mastócito
Mastócito vem do progenitor mielóide, faz diferenciação e vira
progenitor granulocito/macrofago/monoblasto no sangue. No tecido
se desenvolve em mastócito
Tem grânulos preenchidos com mediadores inflamatórios
De mucosas (intestino e pulmão) - (MCt)
● Prostaglandinas → ProstProduzem sulfato de condroitina
● Protease → triptase
● Histamina presente causando reações sintomáticas
● Envolvimento com célula T (Ajuda na polarização)
De outros tecidos conjuntivos na pele (MCtc)
● Prostaglandinas → Produzem Heparina
● Protease →Triptase e quinase
● Histamina presente causando reações sintomáticas
● Não envolvimento com célula T (Ajuda na polarização)
- Mediadores inflamatórios
Induzem mudanças nos vasos sanguíneos → promove inflamação
aguda
Provoca vasodilatação em poucos minutos
Aumenta permeabilidade do vasos
COntração do músculo liso bronquial e visceral
- Após hipersensibilidade imediata ocorre reação de fase tardia
Acúmulo de células (neutrófilo, basofilo, eosinofilo, macrofagos,
células T..)
Gera processo inflamatório
OBS:
Nem todos encontros com potenciais alérgenos gera sensibilização
Nem toda sensibilização gera resposta sintomática (mesmo em indivíduos
atópicos)
- Papel das células Th2 na doença alérgica
Secreta citocinas (IL-4, IL-5 e IL-13)
IL-4 induz expressão de moléculas sendo do vaso (endotélio) →
VCAM-1
Eosinófilo tem receptor para VCAM-1
IL-5 aumenta habilidade de liberação dos grânulos dos eosinófilos e
aumenta alergia
IL-5 também atua na medula óssea para diferenciar progenitores
mieloides em eosinófilos
IL-13 atua na produção maior de muco pelas células caliciformes
- Quais outras células participam dos processos alérgicos?
Mastócitos (grânulos citoplasmáticos que contém enzimas, citocinas
e mediadores lipídicos que induzem inflamação → produtos do ácido
araquidônico)
● Maturação nos tecidos
● Não está na circulação
● Não é recrutado do sangue para os tecidos
● Se proliferam
● Fator de desenvolvimento: fator de célula-tronco e IL-3
● Expressa FCeRI em níveis elevados
● Conteúdos dos grânulos: histamina, heparina e/ou sulfato de
condroitina e proteases
Basófilos
● Maturação na medula óssea
● Presente na circulação (2% dos leucócitos)
● recrutado do sangue para os tecidos
● Não se proliferam
● Fator de desenvolvimento: IL-3
● Expressa FCeRI em níveis elevados
● Conteúdos dos granulos: histamina, sulfato de condroitina e
proteases
Eosinófilos
● Maturação na medula óssea
● presente na circulação (0,5% dos leucócitos)
● recrutado do sangue para os tecidos
● Não se proliferam
● Fator de desenvolvimento: IL-5
● Expressa FCeRI em níveis baixos (pouco se sabe)
● Encontra muita proteínas bases, catiônicas de eosinófilos,
peroxidases, hidrolases, lisofosfolipase
OBS: A Th2 também, mas ela não possui grânulos pré-formados (apenas
secretam citocinas)
REAÇÕES
- Imediata
Predomina resposta vasculares e da musculatura lisa
Ao expor ao alérgeno, o alérgeno entra em contato com IgE
Sensibiliza mastócito e libra mediadores pré-formados
Forma pápula (inchaço suave) e halo eritematoso (vasos dilatados)
● Histamina (age nas células endoteliais)
● Células endoteliais produzem PGI2, NO e PAF (pode relaxar a
musculatura)
- Fase tardia
Após 2 a 4 horas da fase imediata
TNF, IL-1 produzidas por mastócitos suprarregula a expressão de
moléculas de adesão
Células aderem e extravasam – degranulam e causa inflamação
Inflamação é máxima em 24 horas (após isso diminui gradualmente)
Th2 é dominante, mas em dermatite atopica crônica e asma pode
ter Th17 e Th1
Podem ocorrer sem reação imediata anterior (asma → inflamação
sem alterações vasculares → menor ativação dos mastócitos)
Doenças alérgicas
- Depende do tecido
- Formas mais comuns:
● Rinite
● Asma brônquica atópica
Repetidas reações alérgicas de hipersensibilidade de fase
imediata e tardia no pulmão
Leva tríade clinicopatológica (obstrução reversível das vias
aéreas, inflamação crônica dos brônquios com eosinófilos,
hipertrofia de células do músculo liso brônquico)
Aumento de muco
● Dermatite atópica (eczema)
● Alergias alimentares
● Anafilaxia sistêmica
Hipersensibilidade imediata sistêmica (corpo inteiro → mais
grave)
Tratamento deve ser imediato
Edema
Distúrbios gerais da circulação sanguínea
Taquicardia
Porque sistêmicos? Picada de inseto, injeção (penicilina),
absorção pela mucosa intestinal
Diminuição da pressão → CHOQUE
Urticária
Ag inalados → rinite ou asma
Ag ingeridos → vômitos e diarreia (pele e respiratórios também)
Ag injetados → efeitos sistêmicos sobre circulação
Diagnóstico
- Teste cutâneo
- Dosagem de IgE total (atopia) e específica
Papel da IgE na resposta imune anti-helmintos
● IgE pode ser protetora
● IgE é produzida para proteger de helmintos (eosinófilo degranula para
lisar helminto)
● Th2 → IL-3 aumenta muco
● Mastócitos ativados expulsam parasitas, aumentando peristaltismo e muco