Reação de Hipersensibilidade

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Reação de Hipersensibilidade- Resposta imunológica após exposição de um antígeno geralmente inócuo ( que normalmente não desencadeia respostas)
 Antígenos responsáveis 
Antígenos próprios Micro-organismos
(doenças autoimunológicas) (persistentes e comensais)
 
 Antígenos ambientais 
 
 (poeira, pólen, alimentos...)
	Tipo de Hipersensibilidade
 
	Mecanismo Imunopatológico 
	Mecanismo de lesão
	Hipersensibilidade Imediata do Tipo I
	 igE
	Mastócito e seus mediadores
	Hipersensibilidade por anticorpo Tipo II
	IgM e igG contra antígenos da superfície celular ou da matriz 
	Opsonização e fagocitose 
	Mediada por imunocomplexos Tipo III
	Imunucomplexos de antígenos circulantes e IgM/igG
	Recrutamento e ativação de leucócitos mediados por receptor Fc
	Mediada por linfócitos T 
Tipo IV
	TCD4
TCD8
	Inflamação e destruição de células alvo
Hipersensibilidade do tipo I ou alergias
As reações alérgicas começam com o contato com o alérgeno 
Natureza dos alérgenos 
· Produtos químicos ligados à proteína 
· Proteínas 
Pólen 
Ácaros domésticos 
Pelos de animais 
Alimentos 
Produtos químicos 
Tudo começa com a primeira exposição ao alérgeno (SENSIBILIZAÇÃO)
Contato com o alérgeno (Primeira Exposição= sensibilização)
Esse alérgeno encontra células residentes do sistema imunologico – célula dendritica 
Essa capta o alérgeno e migra para o linfonodo drenante mais próximo, encontra o linf T e irá ativa-lo , também será distribuido esse alérgeno para o interior dos linfonodos para a célula B ,onde sofrerá expanção clonal. A célula T polariza para célula TH2 irá ter a formação de TFH , esse TFH irá encontrar as células B , liberar IL-4 que induzirá a classe dos anticorpos formados – IgE
· Mastócito – Receptor Fc£RI recebe o igE fc pois é a região que o anticorpo se liga 
Como ocorre a distribuição do igE nos tecidos?
Após o primeiro contato, o anticorpo via corrente sanguínea é distribuído no organismo. Ao encontrar o mastócito ocorre essa ligação (Receptor Fc£RI recebe o igE ) e isso se dá a Sensibilização dos mastócitos.
A segunda exposição ao antígeno ,já encontra os mastócitos sensibilizados
Origem do mastócito 
Tipos de mastócitos :
· Mastócitos estão distribuídos pele e nas mucosas
· Muitos grânulos citoplasmáticos são preenchidos com mediadores inflamatórios 
 Liberados quando as céls são ativadas pelos produtos microbianos 
 ou alérgenos 
O que esses mediadores fazem?
Histamina 
Prostaglandinas 
Citocinas (TNF)
 
Mudanças nos vasos sanguíneos e induzem a inflamação aguda :
Vasodilatação 
Aumento da permeabilidade Hipersensibilidade 
Contração do musculo liso bronquial e visceral imediata
 Após 2 a 24h mais tarde
Reação de fase tardia 
Caracterizada pelo acúmulo :
Células T, macrófagos, neutrófilos, basófilos ,eosinófilos ..
 INFLAMAÇÃO
É importante notar que nem todos os encontros com potenciais alérgenos leva a sensibilização 
Nem toda sensibilização leva a resposta sintomática, mesmo em indivíduos atópicos. 
	Qual papel do TH2 na doença alérgica?
 Ex: eosinófilo
 IL-4 induz a expressão de VCAM-1 endotelial molécula de adesão de células envolvidas
TH2 IL-5 Aumento da habilidade de liberação dos grânulos citoplasmáticos = ALERGIA 
 Induz a diferenciação de progenitores mieloides, na medula óssea , em eosinófilos 
 
 IL-13 Aumento na produção do muco nas cél caliciformes
 
 
Quais outras células participam dos processos alérgicos?
Basófilos e Eosinófilos, assim como os Mastócitos, possuem grânulos citoplasmáticos que contem enzimas, citocinas e mediadores lipídicos que induzem a inflamação (produtos do ác aracdônico)
... são as principais células efetoras das reações de hipersensibilidade do tipo I e das alergias 
 As 4 secretam mediadores nas reações alérgicas 
Mastócitos, basófilos e eosinófilos possuem grânulos pré-formados, th2 não 
As reações de hipersensibilidade tipo I 
· Imediata 
· Tardia 
Reação imediata- Predomínio das respostas vasculares e da musculatura lisa 
Resposta Tardia- Recrutamento de leucócitos e inflamação
Reação imediata- após a exposição, esse alérgeno irá se ligar ao igE nos mastócitos sensibilizados (relembre lá encima) e mediadores pré-formados são liberados e em poucos minutos terá a reação imediata que seria em 1º papúla (inchaço suave) e 2º Halo eritematoso (circunferência vermelha) Histamina principal mediador , ela age nas cél epiteliais e essas produzem NO(vasodilatação), PAF ( retração das cél endotelias), PGl2 (relaxante do musculo liso) os três causam vasodilatação e vazamento vascular. AMINAS VASOATIVAS são os grânulos liberados pelos mastócitos, ex histamina.
Reação Tardia- de 2- 4h da fase imediata, TNF, IL-1 produzidas pelos mastócitos suprarregula a expressam de moléculas de adesão – E-selectina e ICAM-1 essas aderem as células que estão passando pelos vasos sanguíneos que tem receptores para essas células , que se aderem e extravasam e degranulam causando a inflamação 
Inflamação máxima em 24h e diminui gradualmente 
Th2 é o subconjunto dominante de fase tardia ,porém dermatite atópica crônica e asma utilizam TH1 e TH17
A reação de fase tardia pode ocorrer sem uma reação imediata anterior detectável ex: ASMA pode ocorrer repetidos episódios de inflamação sem alteração vascular característica da resposta imediata , menor ativação dos mastócitos e a fase tardia é sustentada pelas citocinas produzidas principalmente por células T
Doenças alérgicas :
Rinite 
Asma brônquica 
Dermatite atópica( eczema)
Alergias alimentares 
Anafilaxia sistêmica 
As características das reações alérgicas variam de acordo com a localização anatômica da reação 
Em infecções por helmintos ... 
Produção de anticorpo igE
Que se liga no helminto (OPSONIZAÇÃO) e recruta eosinófilo – degranulação na tentativa de lisar o helminto – CITOTOXICIDADE CELULAR DEPENDENTE DO ANTICORPO 
TH2- liberam Il-4 IL-13
MASTÓCITOS
 
· 
RESUMO 
✹A hipersensibilidade imediata é uma reação imune deflagrada pela ativação dos mastócitos, geralmente pela ligação de um antígeno à IgE pré-ligada aos mastócitos.
✹ As etapas no desenvolvimento de hipersensibilidade imediata são a exposição a um antígeno (alérgeno) que estimula respostas Th2 e produção de IgE; a ligação da IgE a receptores Fcɛ presentes nos mastócitos; a ligação cruzada da IgE e de receptores Fcɛ pelo alérgeno; a ativação dos mastócitos; e a liberação de mediadores.
✹ Indivíduos suscetíveis às reações de hipersensibilidade imediata são chamados atópicos e costumam ter mais IgE no sangue e mais receptores Fc IgE-específicos por mastócito do que os indivíduos não atópicos. A síntese de IgE é induzida pela exposição ao antígeno e pela IL-4 secretada pelas células Tfh
✹ As doenças atópicas são caracterizadas por uma inflamação do tipo 2, que envolve as citocinas IL-4, IL-5 e IL-13, além de vários tipos celulares, incluindo células Th2, ILC2s, mastócitos, basófilos e eosinófilos.
✹ Os mastócitosderivam de precursores da medula óssea que amadurecem nos tecidos. expressam receptores de alta afinidade para IgE (FcɛRI) e contêm grânulos citoplasmáticos nos quais são estocados vários mediadores inflamatórios. Subpopulações de mastócitos, incluindo mastócitos de mucosa e do tecido conectivo, podem produzir diferentes mediadores. Os basófilos são um tipo de granulócito circulante que expressa receptores Fcɛ de alta afinidade e contêm grânulos cujos conteúdos são similares ao conteúdo dos grânulos dos mastócitos.
✹ Os eosinófilos constituem uma classe especial de granulócitos; são recrutados para as reações inflamatórias pela ação de quimiocinas e de IL-4, sendo ativados pela IL-5. Os eosinófilos são células efetoras que estão envolvidas no killing de parasitas. Nas reações alérgicas, os eosinófilos contribuem para a lesão tecidual.
✹ Mediante a ligação do antígeno à IgE na superfície dos mastócitos ou de basófilos, os receptores Fcɛ de alta afinidade sofrem ligação cruzada e ativam mensageiros secundários intracelulares que levam à liberação dos grânulos e a uma nova síntese de mediadores. Mastócitos e basófilos ativados produzem três classes mportantes de mediadores: aminas vasoativas, como a histamina; mediadores lipídicos, como as prostaglandinas, leucotrienos e
PAF; e citocinas, como TNF, IL-4, IL-13 e IL-5.
✹ As aminas vasoativas e mediadores lipídicos causam rápidas reações de hipersensibilidade imediata vasculares e musculares lisas, como vasodilatação, extravasamento vascular e edema, broncoconstrição, e hipermotilidade intestinal. As citocinas liberadas por mastócitos e células Th2 medeiam a reação de fase tardia, que consiste em uma reação inflamatória envolvendo infiltração de neutrófilos e eosinófilos.
✹ A suscetibilidade a doenças alérgicas é herdada, e as variações alélicas de diversos genes foram associadas com a asma alérgica. A suscetibilidade genética interage com fatores ambientais para promover atopia.
✹ Vários órgãos exibem formas distintas de hipersensibilidade imediata envolvendo diferentes mediadores e tipos de célulasalvo. A forma mais grave é uma reação sistêmica chamada choque anafilático. A asma é uma manifestação de reações de hipersensibilidade imediata e de fase tardia no pulmão. A rinite alérgica (febre do feno) é a doença alérgica do trato respiratório superior mais comum. Os alérgenos alimentares podem causar diarreia e vômito. Na pele, a hipersensibilidade imediata se manifesta na forma de reações de pápula e eritema e de fase tardia, podendo levar ao eczema crônico.
✹ A terapia farmacológica está voltada para a inibição da produção de mediadores dos mastócitos, bem como para o bloqueio ou neutralização dos efeitos dos mediadores liberados sobre os órgãos-alvo. A meta da imunoterapia é prevenir ou diminuir as respostas de célula Th2 a alérgenos específicos, bem como a produção de IgE.
✹ As reações de hipersensibilidade imediata conferem proteção contra as infecções helmínticas, por meio da promoção de citotoxicidade celular dependente de anticorpo mediada por IgE e eosinófilo, e de peristaltismo. Os mastócitos também podem atuar nas respostas imunes inatas a infecções bacterianas.