resumo hipersensibilidade tvc ii

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resumo hipersensibilidade tvc ii 1
resumo hipersensibilidade tvc ii
HIPERSENSIBILIDADE
Os distúrbios causados pelas respostas imunes 
são chamados doenças de hipersensibilidade
a resposta normal NÃO É hipersensibilidade
erroneamente direcionada 
não controlada 
reconhece antigenos inócuos ⇒ começa a atacar 
(o que não deveria ser atacado)
💡 a resposta não difere de uma infecção, so é 
aumentada 
hipersensibilidade imediata (tipo I)
💡 Uma característica marcante das doenças 
alérgicas é a produção de anticorpo IgE, a 
qual depende da ativação de células T 
auxiliares produtoras de IL4 Th2
💡 As reações alérgicas requerem prévia 
produção de IgE alérgeno-específica 
dependente de célula T por células B, além 
da ligação da IgE aos mastócitos
IgE  alergia 
mecanismo de ação: IgE e mastócitos
porção Fc do anticorpo se liga ao receptor (do 
mastócito)
IL3 (fator de crescimento e diferenciação dos 
mastócitos)
antígeno inócuo: pólen, alimento, poeira, pelo (são 
proteinas/PEPTÍDEO  possuem capacidade de 
ativar Th2  consequentemente são 
EXTRACELULARES
genética + ambiente ⇒ influencia nas alergias
a alergia é sempre pior, sempre com resposta 
mais intensa 
não consegue controlar a degranulação do 
mastócito depois dele ser sensibilizado
mastocitos com grânulos pré-formados: histamina 
(vasodilatação, aumento de permeabilidade, 
aumento de peristaltismo e broncodilatação) ⇒ 
minutos
formação de ac. aracdonico: leucotrieno, 
prostaglandinas (recém-formado: isso quer 
dizer que são formadas mediante ativação)
Sequência de eventos nas reações de 
hipersensibilidade imediata: 
As doenças de hipersensibilidade imediata são 
iniciadas pela indução de um alérgeno, que estimula 
respostas de células T auxiliares produtoras de IL4 e 
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ativa fatores de transcrição, lib de citocinas 
IL4  continua a ativação de TCD4  Th2, 
IL6, IL1
precisa de dois anticorpos pelo menos 
(precisa de dois sinais) ⇒ se ligar em apenas 
um IgE não ocorre a ativação
citocinas: manter padrão, ativar a resposta
prostaglandinas: febre e intensifica a lib de 
histamina
DEGRANULAÇÃO MEDIADA POR HISTAMINA, 
PROSTAGLANDINA
resposta bifásica: resposta inicial (que tem um 
pico: com a degranulação dos mastócitos, com lib 
de histamina e citocinas  3 min) e tardia (ativa 
resposta imune no local - inflamação) 
A exposição repetida a um antígeno particular é 
necessária ao desenvolvimento de uma reação 
alérgica a esse antígeno, porque a troca para o 
isotipo IgE e a sensibilização de mastócitos com 
IgE deve acontecer antes de uma possível reação 
de hipersensibilidade imediata a algum antígeno
produção de IgE. A IgE sensibiliza os mastócitos 
ligando-se ao FcɛRI (então isso seria a primeira 
etapa) e a subsequente exposição ao alérgeno ativa 
os mastócitos a secretarem os mediadores 
responsáveis pelas reações patológicas de 
hipersensibilidade imediata (aqui segunda etapa - 
com os mastócitos já sensibilizados)
A ligação do antígeno à IgE faz ligação cruzada 
com moléculas de FcɛRI nos mastócitos. 
Isso induz a liberação de mediadores causadores 
de reação de hipersensibilidade A e B. Outros 
estímulos, incluindo o fragmento de complemento 
C5a, também podem ativar mastócitos
reação imediata
individuo previamente sensibilizado
 injeção intradérmica do mesmo antígeno ⇒ o local 
se torna avermelhado e inchado (devido 
extravasamento plasmático)
esse inchaço: é a pápula (surgi entre 510 min)
A reação de pápula e eritema depende de IgE 
e de mastócitos
reação tardia
Decorridas 24 horas da reação imediata de pápula 
e eritema, observa-se uma reação de fase tardia 
que consiste no acúmulo de leucócitos 
inflamatórios, incluindo neutrófilos, eosinófilos, 
basófilos e células T auxiliares
liberação de citocinas ⇒ que aumenta a 
permeabilidade vascular, vasodilatação, 
broncoconstrição, atração de cel inflamatórias
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é tardia ⇒ pq depende de fatores de transcrição 
A reação imediata da vasculatura e da musculatura lisa 
ao alérgeno se desenvolve minutos após o desafio 
(exposição ao alérgeno em indivíduo previamente 
sensibilizado), e a reação de fase tardia se desenvolve 
após 224 horas
a imunoterapia (vacina): tenta desensibilizar os mastocitos ⇒ substituir os IgE por IgG 
relação com o IDH BAIXO IDH  CONTATO COM OS GEOHELMINTOS; alto IDH  quase sem contato, por 
algum mecanismo individuos que entram em contato com esses geohelmintos, quando um ag inócuo entra no 
corpo: os IgE se ligam com maior facilidade aos eosinofilos, inves dos mastocitos, com isso, evita a reação de 
hipersensibilidade) 
ALERGIA A CORRIDA? não existe, pq precisa ser peptideo pra ser alergia
mastócito com receptor que reconhece DAMP (o corpo entende que seu corpo está em perigo - pq vc não 
esta acostumado com essa atividade- libera DAMP, que se liga ao receptor ⇒ com isso, libera histamina) ⇒ 
não vai ter inflamação (esse mesmo receptor reconhece o frio ⇒ assim, ocorre algum tipo de estresse, seja 
por atividade fisica, frio, o que seja, que libera DAMPS)
PARA SER HIPERSENSIBILIDADE PRECISA INDUZIR INFLAMAÇÃO
ASMA (principal do tipo I
remodelação do bronquíolo (pq o lúmem é reduzido) ⇒ devido o processo inflamatório ⇒ que leva a 
constrição
a degranulação dos mastcitos ⇒ histamina liberada → papel broncoconstrição 
choque anafilático: pq os mastócitos estão em todos os tecidos (é um estado de desgranulação geral dos 
mastócitos → muita histamina liberada, mt vasodilatação, muito aumento da permeabilidade) 
hipersensibilidade mediada por anticorpos (tipo II) 
💡 Anticorpos IgG e IgM específicos para antígenos da superfície celular ou da matriz extracelular podem 
causar lesão tecidual ativando o sistema complemento, recrutando células inflamatórias e interferindo 
nas funções celulares normais.
Doenças mediadas por anticorpos são decorrentes da ligação de
anticorpos a antígenos em determinadas células ou tecidos extracelulares
anticorpos
via IgG (e um pouco de IgM
ALVO ANTÍGENOS QUE ESTÃO NAS CÉLULAS SUPERFÍCIE DA CÉLULA  O ANTICORPO LIGA  antígenos 
fixos na célula
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anticorpo: realiza opsonização → aumenta fagocitose
sistema complemento C3a e C5a ⇒ atividade anafilotoxica → ativação e quimiotaxia de PMN (principalmente 
neutrofilos) → gera inflamação
Fab ligado ao Ag, mas as porção Fc fica livre  O componente C1 do complemento pode se ligar à 
porção Fc dos anticorpos, desencadeando a ativação da cascata do complemento. (via clássica: é 
iniciada pela ligação do C1 aos complexos antígeno-anticorpo)
receptor: Fc gama R (macrófagos se ligam principalmente)
doenças autoimunes
os antigenos: 98% são próprios
sinapse muscular (o anticiorpo bloqueia o receptor de Ach - o anticorpo bloqueia a passagem do sinal ⇒ 
assim, sem contração → fraqueza muscular: miastenia grave)
ligação ao receptor da tireoide TSH  liberação aumentada de horm ⇒ hipertireoidismo
anemia autoimune
goodpasture (ataca glomerulo e pulmão) 
BLOQUEIO DE RECEPTORES
A Os anticorpos opsonizam as células e podem ativar 
o complemento, cujos produtos também opsonizam 
células, levando à sua fagocitose por meio dos 
receptores Fc ou dos receptores para C3b 
(opsonização) nos fagócitos. 
B Os anticorpos recrutam os leucócitos pela ligação 
aos receptores Fc ou pela ativação do complemento e, 
desse modo, liberam subprodutos que são 
quimiotáticos para
leucócitos. 
C Os anticorpos específicos para receptores de 
hormônios ou de neurotransmissores da superfície 
celular interferem com a fisiologia normal. Por 
exemplo, na doença de
Graves, autoanticorpos específicos para o receptor do 
hormônio estimulador da tireoide TSH na glândula 
tireoide estimula a atividade dos receptores mesmo na 
ausência de TSH, causando liberação excessiva dos 
hormônios da tireoide (hipertireoidismo) - . Na 
miastenia grave, autoanticorpos específicos para o 
receptor da acetilcolina em células musculares 
bloqueiam a açãoda acetilcolina, levando à paralisia (a 
Anticorpo inibe ligação da acetilcolina, modulação 
negativa dos
receptores)
hipersensibilidade mediada por imunocomplexos (tipo III)
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💡 anticorpos IgM e IgG específicos para 
antígenos solúveis no sangue formam 
complexos com antígenos, e esses 
imunocomplexos podem se depositar nas 
paredes dos vasos sanguíneos em vários 
tecidos, causando inflamação, trombose e 
lesão tecidual.
💡 Aqui as doenças são consequência da 
formação de complexos antígeno-anticorpo 
na circulação com subsequente deposição 
nas paredes dos vasos ⇒ induzindo 
inflamação
anticorpos
mecanismo de ação: IgG (e um pouco de IgM
via imunocomplexos
o antigeno está circulante ou solúvel
precisa de uma quantidade de anticorpos-
antigenos para formar os imunocomplexos
ALVO SÃO IMUNOCOMPLEXOS Ag  Ac ⇒ 
imunocomplexos - podem se depositar em vasos 
sanguineos, capilares, rins, articulação, 
glomerulos ⇒ leva a processos inflamatorios 
nesse local → ativa sistema complemento → ativa 
inflamação)
sistema complemento, INFLAMAÇÃO, 
NEUTRÓFILOS
Fab ligado ao Ag, mas as porção Fc fica 
livre  O componente C1 do complemento 
pode se ligar à porção Fc dos anticorpos, 
desencadeando a ativação da cascata do 
complemento. 
ativam leucócitos e mastócitos ⇒ secretam 
citocinas e mediadores vasoativos ⇒ que por 
aumentar a permeabilidade vascular e do fluxo 
sg → amplia a deposição de imunocomplexos
LESÃO TECIDUAL
deposição em pequenas artérias, glomérulos renais, sinovia das articulações ⇒ vasculite, nefrite e artrite
Os complexos antígeno-anticorpo são gerados durante as respostas imunes normais, mas somente causam 
doença quando são produzidos em quantidades excessivas, não são eficientemente removidos e se 
depositam nos tecidos
o antigeno pode ser microorganismos: streptococcus ⇒ forma imunocomplexos (que não são degradados ⇒ 
se acumulam ⇒ glomerulonefrite pos-streptococcus (se desenvolve em casos raros após a infeção 
estreptocócica e é causada por complexos de antígenos estreptocócicos e anticorpos que se depositam nos 
glomérulos renais)
lupus eritromatoso sistemico LES ocorre a deposição nos vasos sanguíneos dos glomérulos renais, pele e 
muitos outros tecidos
artrite reumatoide
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doença do soro: os soros são prod nos cavalos, a pessoa recebe o soro, que vai ter proteínas séricas do 
cavalo, que o corpo vai considerar como antígenos, com isso, tem a formação de anticorpos ⇒ vai formar 
imunocomplexos 
os anticorpos ligam-se e formam complexos com o antígeno circulante, e os complexos são inicialmente 
removidos por macrófagos no fígado e no baço. À medida que mais e mais complexos antígeno-anticorpo 
são formados, alguns deles depositam-se em leitos vasculares
inflamação rica em neutrofilos
sistema complemento (via classica)
aguda
Sequência das respostas imunológicas na doença do 
soro aguda experimental.
A injeção de albumina sérica bovina em um coelho 
leva à produção de anticorpos específicos e à 
formação de imunocomplexos. Esses complexos se 
depositam em diversos tecidos, ativam o 
complemento (levando à redução dos níveis séricos 
do complemento) e causam lesões inflamatórias. 
Essas lesões se resolvem a medida que os complexos 
e o antígeno remanescentesão removidos e anticorpos 
livre (não ligados ao antígeno) aparecem na 
circulação
hipersensibilidade mediada por cel T (tipo IV)
mecanismos de ação: linfocito T 
essa hipersensibilidade está relacionada com a formação de granuloma
efeito final: inflamação
TCD8  CTL
TCD4  ativa macrofagos, PMN 
diferenciação em Th1 - ativa macrofagos e um pouco de PMN IFN gama ativa macrofagos)
Th17 - ativa PMN e um pouco de macrofagos IL17 promove recrutamento de neutrofilos)
A lesão tecidual resulta de produtos dos neutrófilos e macrófagos recrutados e ativados, tais como enzimas 
lisossomais e as espécies reativas de oxigênio
💡 Os linfócitos T provocam lesão tecidual pela 
produção de citocinas que induzem 
inflamação ou pela destruição direta das 
células-alvo
A Nas reações inflamatórias mediadas por citocinas, 
as células T CD4 (e algumas vezes, as células CD8 
respondem aos antígenos teciduais secretando 
citocinas que estimulam a
inflamação e ativam leucócitos, causando lesão 
tecidual. 
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B Em algumas doenças, os CTLs CD8 destroem 
diretamente as células teciduais. 
As reações inflamatórias crônicas frequentemente produzem fibrose como resultado da secreção de citocinas 
e de fatores de crescimento por macrófagos e células T
GRANULOMA
CAMADAS DA MAIS INTERIOR PARA A MAIS 
EXTERIOR
� NO CENTRO GIGANTÓCITOS COM NÚCLEOS 
MULTINUCLEADOS
� células epitelioides
� linf T, B
� se não der conta ⇒ fibroblastos em volta
obs: B Mecanismos de formação do granuloma. 
Citocinas estão envolvidas na geração de células Th1, 
ativação de macrófagos e recrutamento de leucócitos. 
As reações prolongadas desse tipo levam à formação 
de granulomas.
dermatite contato
uma subs que não era para ser processada, acaba sendo, apresentada e gera uma resposta no local 
não é uma alergia de vdd, pq não é mediada por IgE
é tipo IV
ex: erupções cutâneas induzidas por hera venenosa e carvalho venenoso (nas quais as células T reagem contra 
proteínas próprias que foram modificadas por substâncias químicas produzidas pelas plantas, denominadas 
uruxióis) e erupções cutâneas induzidas pelo contato com metais (níquel e berílio), além de uma variedade de 
produtos químicos, tais como tiourama, que é utilizado na fabricação de luvas de látex
doença celíaca (ˮalergiaˮ)
não é uma alergia de vdd, pq não é mediada por IgE
é tipo IV
gluten quebrado, apresentado ao linfócito, diferenciação em Th17
ativação da resposta imune
TESTE DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA DTH (do tipo IV
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DTH mediada por citocinas resultante da ativação 
de células T, particularmente das células T CD4
contato prévio ⇒ memória  TÉRA LINFÓCITO T 
NO LOCAL DEMORA 24H48H
esse teste é demorado, pq precisa ainda ser 
fagocitado, processado e apresentado para ter a 
geração da resposta (ao linf t que já esta no local)
apos 4h (em individuo sensibilizado) ⇒ neutrofilos 
se acumulam em torono das vênulas
apos 12h ⇒infiktrado de linf T e monócitos sg
deposição de fibrina, edema, acumulo de linf T e 
de monocitos ⇒ inchaço
mitsuda (falso negativo para Th2  pq aqui sem a 
memoria; com Th1, já gera memoria) e montenegro 
obs: no prikk é rapida pq os mastocitos já estão sensibilizados ⇒ por isso é rápido (teste para a tipo I
tratamento: tentar bloqueiar a resp inflamatoria (um bloqueador de INF gama, IL17