foliculogênese até luteólise

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(1.1)
FOLICULOGÊNESE
(i) CLASSIFICAÇÃO 
DOS FOLÍCULOS
(ii) CRESCIMENTO 
FOLICULAR
FOLÍCULO: ESTRUTURA
OVÁRIO FOLÍCULO
FOLÍCULO
ANTRO
EPITÉLIO
ANTRO (cavidade 
folicular)
ZONA PELÚCIDA 
OVÓCITO 
(120 m)
TÚNICA ALBUGÍNEA
CUMULUS 
OOPHORUS
CsG
TI
TE
TA
TECA EXTERNA
CÉLS GRANULOSA: 
CGs (MURAL) com 
atividade mitótica 
mínima
MEMBRANA DE 
SLAUJANSKI
TECA INTERNA 
Bem diferenciadas
FOLÍCULO TERCIÁRIO, MADURO, DE GRAAF
1. 2
(1.1.1.)
CLASSIFICAÇÃO 
DOS 
FOLÍCULOS
CLASSIFICAÇÃO DOS FOLÍCULOS
► FOLÍCULOS SÃO CLASSIFICADOS DE 
ACORDO COM:
● Tamanho do Folículo 
● Número de camadas de Células da Granulosa 
● Desenvolvimento de camadas de Células da 
Teca 
● Posição do ovócito dentro do cumulus
oophorus circunjacente. 
● Presença de ANTRO (espaço preenchido por 
fluido).
► BEZERRA NASCE com grande número de folículos em estado 
de quiescência (estocados nos ovários). Com o passar dos 
anos, ovulação e atresia reduzem o número total de folículos 
primordiais armazenados nos ovários.
► INÍCIO DE CRESCIMENTO FOLÍCULOS PRIMORDIAIS ocorre 
mais pela ação de fatores locais ovarianos (autócrinos ou 
parácrinos). Não pode ser sistêmico: estroma é avascular . 
► OVÓCITOS DOS FOLÍCULOS PRIMORDIAIS secretam fatores 
de crescimento que atuam nas CsG promovendo sua mitose 
e produção de fatores (Singh et al.,1995; Dong et al.,1996).
NÚMERO DE OVÓCITOS NA VACA
IDADE Nº OVÓCITOS
NASCIMENTO 150.000
TRÊS (3) MESES 75.000 – 100.000
2 – 4 anos 20.000 – 70.000
15 – 20 anos 2.500
PRIMORDIAL (RESERVA DE CÉLULAS GERMINAIS)
► CADA ONDA FOLICULAR (OF) tem 5-10 folículos (3 
ondas foliculares por ciclo estral: 15-30 folículos). 
► FOLÍCULO PRIMORDIAL o ovócito tem posição central, 
e está em PRÓFASE da 1ª divisão meiótica (dictióteno), 
bloqueada pela ação de um polipeptídeo produzido 
pelas células da Granulosa de FOLÍCULOS 
PRIMORDIAIS, PRIMÁRIOS E SECUNDÁRIOS:
o chamado OMI (INIBIDOR DE MEIOSE DOS OVÓCITOS). 
* FOLÍCULO REINICIOU A 1ª DIVISÃO MEIÓTICA, não 
para mais de crescer até ovular ou atresiar (não tem 
mais retorno). 
► CRESCIMENTO DE FOLÍCULOS PRIMORDIAIS 
* Não ocorre em mais que 1% do estoque ovariano,
durante toda a vida reprodutiva do animal. 
* Ovulação e Atresia reduzem número total de folículos
PRIMORDIAL (RESERVA DE CÉLULAS GERMINAIS)
ONDAS 
FOLICULARES 
NO CICLO 
ESTRAL
E
S
T
R
O
E
S
T
R
O 
E
S
T
R
O
E
S
T
R
O 
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 
FS (≤7mm) 
atresiam
FD FO
DUAS ONDAS
TRÊS ONDAS
FD
FD: Folículo dominante -- FS: Folículo subordinado -- FO: Folículo ovulatório
(< 15 mm)
(15-20mm)
FS
FS FS
FO
FD
FS
ONDAS FOLICULARES DO CICLO ESTRAL
● HPB: FD <13-15mm e FO >17mm 
AÇÕES DO FOLÍCULO DOMINANTE
(Webb e Armstrong (1998)
FSs
FD
SECRETA FATORES QUE 
INIBEM CRESCIMENTO 
E ATRESIAM FOLÍCULOS 
SUBORDINADOS (FSs) 
(FATOR INIBIDOR 
DE CÉLULAS DA 
GRANULOSA E DE 
MATURAÇÃO DO 
OVÓCITO). 
BLOQUEIA 
CRESCIMENTO
CLASSIFICAÇÃO 
DE FOLÍCULOS
(I) SIMPLIFICADA
NÚCLEO 
DO OVÓCITO 
CITOPLASMA 
DO OVÓCITO
CÉLULAS DA GRANULOSA: 
1 camada de células 
achatadas (todas)
FOLÍCULO: 30-40m 
TIPO 1: PRIMORDIAL
OVÓCITO CENTRAL: 
25-30µm 
MEMBRANA 
DO OVÓCITO 
CÉLULAS DA 
GRANULOSA: 
1 2 camadas 
células (todas 
cuboidais)
ZONA 
PELÚCIDA 
(ZP):
inicia 
formação
* FOLÍCULO: 
60-80m 
* OVÓCITO: 
30-40m 
(maior)
OVÓCITO
TIPO 2: FOLICULO PRIMÁRIO
CÉLULAS 
GRANULOSA: 
2-4 camadas de 
células cuboidais
ZP bem 
diferenciada
MEMBRANA de 
SLAUJANSKI 
(formação)OVÓCITO
► FOLÍCULO: 
200 - 400m
► OVÓCITO: 
60m (+ volume, 
mas não maior 
tamanho).
TIPO 3: FOLÍCULO SECUNDÁRIO (EM CRESCIMENTO) 
ANTRO
EPITÉLIO
CÉLS GRANULOSA: 
CGs (MURAL) com 
atividade mitótica 
mínima
MEMBRANA DE 
SLAUJANSKI
ANTRO (cavidade 
folicular)
ZONA PELÚCIDA 
OVÓCITO 
(120 m)
TÚNICA ALBUGÍNEA
CUMULUS 
OOPHORUS
CsG
TI
TE
TA
TECA INTERNA 
TECA EXTERNA
Bem diferenciadas
TIPO 4: FOLÍCULO TERCIÁRIO, MADURO, DE GRAAF
DIÂMETRO DOS FOLÍCULOS PRÉ -
OVULATÓRIOS EM VÁRIAS ESPÉCIES
ESPÉCIE DIÂMETRO FOLICULAR 
- VACA 16-20mm (GIR: 13-15mm)
- ÉGUA 30-70mm
- CADELA 5-8mm
- GATA 2-3mm
- CABRA 8-10mm
- OVELHA 8-10mm
- PORCA 8-10mm
(1.1.2.)
FOLICULOGÊNESE
(CRESCIMENTO 
FOLICULAR)
1
2
3
4
5
■ EPITÉLIO: CÚBICO 
OU PAVIMENTOSO
■ TÚNICA ALBUGÍNEA: TECIDO CONJUNTIVO 
DENSO FIBROSO, CELS ALONGADAS - NÚCLEO OVÓIDE
■ ESTROMA: CONJUNTIVO MUITO 
CELULAR, POBRE EM FIBRAS, CELULAS 
COM CARACTERÍSTICAS DE FIBRÓCITOS
■ MEDULAR: CONJUNTIVO FROUXO, 
NERVOS, VASOS SANGUÍNEOS E 
LINFÁTICOS (NA VACA IRRIGA 
CORTICAL)
■ ESTRUTURAS OVARIANAS:
1. FOLÍCULO PRIMORDIAL: 75.000 -
150.000 AO NASCER (10 ANOS: 2.000). 
2. FOLÍCULO EM CRESCIMENTO: 
OVÓCITO CENTRAL, SEM ANTRO .
3. FOLÍCULO MATURO: COM ANTRO, 
OVÓCITO NÃO CENTRAL, TAMANHO 
MÁXIMO PARA OVULAR.
4. CORPO LÚTEO: CH (JOVEM CL, EM 
INÍCIO FORMAÇÃO) = FIBRINA, CELULAS 
LUTEAIS, SANGUE COAGULADO.
5. CORPUS ALBICANS: CICATRIZ 
DO CL REGREDIDO
INATIVO FOLÍCULO CORPO LÚTEO
OVÁRIOS
OVÁRIO
CÉLULAS DA 
GRANULOSA
OVÓCITO
FOLÍCULO PRIMORDIAL (CRESCER): RELAÇÃO 
OVÓCITO E CÉLULAS DA GRANULOSA
OVÓCITO
C- KIT
CRESCIMENTO 
DO OVÓCITO (4)
CRESCE
(5)
KL
MITOSE
(3) CÉLULA DA 
GRANULOSA
BMP-15 (PROTEINA 15 
MORFOGENÉTICA ÓSSEA)
MITOSE CsG
(INDEPENDE
Gns)
CÉLULA TECA 
INTERNA
GDF-9: FATOR 9 DE CRESCIMENO E DIFERENCIAÇÃO
(6)
(MITOSE)
FATORES INTRAOVARIANOS
R
(1)
INSULINA (?)
FATORES DE CRESCIMENTO
- FGF: FC Fibroblasto
- EGF: FC Epidermal
- FGF: FC Transformação 
R
TAMANHO DO FOLÍCULO: FSH E LH (GONADOTROFINAS)
4 
mm
15 (Z) 
20 (H) 
mm 
9 
mm
INDEPENDE DE FSH E LH
OVULAÇÃO
DEPENDE DE FSH E LH
++ FSH 
+ LH
4mm
++ LH 
+ FSH
9mm
FOLÍCULOS SECUNDÁRIOS 
(CRESCIMENTO)
TECA INTERNA
GRANULOSA
COLESTEROL
- LH 
- IGF2
ESTRÓGENO
- FSH 
- ATIVINA 
- IGF1
“FOLÍCULO”
MEMBRANA DE 
SLAUJANSKI
ESTIMULAM FOLICULOGÊNESE: FSH, LH, ATIVINA, IGF1, IGF2
COMO SÃO PRODUZIDOS OS HORMÔNIOS 
QUE ESTIMULAM A FOLICULOGÊNESE
CRESCIMENTO 
FOLICULAR
GH
IGF-1 e IGF-2 
(FÍGADO, 
OVÁRIOS, RINS)
NUTRIENTES HIPOTÁLAMO
GnRH GHRH
LH
ATIVINA
(CÉLULAS DA 
GRANULOSA)
FSHHIPÓFISE
+ GLICOSE 
+ INSULINA
COLESTEROL
ANDRÓGENOS
CTI (célula teca interna) CG (célula da granulosa)
ESTIMULAM FOLICULOGÊNESE: FSH, LH, ATIVINA
GnRH ENERGIA-INSULINA HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE
Aromatase
FSH
R
ESTRÓ-
GENOS
LH
R
Ativa 
enzimas
(+)
ATIVINA
Ativam 
enzimas
(+)
(1.2.) 
► OVULAÇÃO
► LUTEOGÊNESE
► LUTEÓLISE
(1.2.1) 
OVULAÇÃO
► OVULAÇÃO: rompimento da parede do Folículo Maturo. 
► PICO (DESCARGA) DE LH: existem receptores para LH 
no Folículo (Teca Interna e Granulosa). 
► ROMPIMENTO DO FOLÍCULO não é por pressão do líquido 
folicular (projeta na superfície ovariana), mas por um 
processo tipo reação inflamatória com degradação da 
parede do Folículo (Epitélio, Albugínea, Tecas Externa e 
Interna, Granulosa). 
► Na OVULAÇÃO reinicia a meiose do Ovócito, que desde o 
nascimento está estagnada em Dictióteno – Prófase I.
► Ovócito liberado na ovulação tem reservas energéticas e deDNA. Com até 4 células sua atividade metabólica é pequena. 
1. MECANISMO HORMONAL DA OVULAÇÃO
FOLÍCULO MATURO 
(Muito Estrógeno)
HIPOTÀLAMO: 
Descarga de GnRH
OVULAÇÃO (CICLO ESTRAL DE BOVINOS) (1)
HIPÓFISE: Pico de LH
Ovulação
► CAMADAS DA PAREDE FOLICULAR ROMPIDAS PARA OVULAÇÃO
2. DOIS FATORES SÃO IMPORTANTES PARA A OVULAÇÃO:
2.1. MECANISMO DE PRODUÇÃO DO PICO DE LH (hormônio 
responsável pela ovulação).
2.2. MECANISMO DE AÇÃO DO LH NA PAREDE FOLICULAR 
(rompimento).
GRANULOSA
EPITÉLIO
TÚNICA ALBUGÍNEA
TECA EXTERNA
TECA INTERNA
MEMBRANA DE 
SLAUJANSKI
OVULAÇÃO (CICLO ESTRAL DE BOVINOS) (2)
ANTRO
EPITÉLIO
CÉLS GRANULOSA: 
CsG (MURAL) COM 
ATIVIDADE 
MITÓTICA MÍNIMA
MEMBRANA DE 
SLAUJANSKI
ANTRO (cavidade 
folicular)
ZONA PELÚCIDA 
OVÓCITO 
(120 m)
TÚNICA ALBUGÍNEA
CUMULUS 
OOPHORUS
CsG
TI
TE
TA
TECA INTERNA 
TECA EXTERNA
Bem diferenciadas
FOLÍCULO TERCIÁRIO, MADURO, DE GRAAF
F
F
FCL
CL FUNCIONAL E 
FOLÍCULO MENOR (1)
CL LISADO E 
FOLÍCULO MÉDIO 
(2)
GnRH
(HIPOTÁLAMO)
LH 
(HIPÓFISE)
(++++
+++)
(5)
OVULAÇÃO
FOLÍCULO 
MADURO 
(3)
CL
FORMAÇÃO DO CL (7)
OVULAÇÃO 
(6)
PICO 
LH
MUITO 
ESTRÓGENO 
(FOLÍCULO)
CIO
(4)
ESTRO
0 8h 12h 18h 12h
20 HORAS
(dura o processo)
8 horas 12 horas
INÍCIO da OVULAÇÃO OVULAÇÃO
PICO 
“LH”
Pico 
de LH
DURAÇÃO DA 
OVULAÇÃO
Ovário
OVULAÇÃO: AÇÃO DO LH (resumo) (1)
1. VOLUME DO LÍQUIDO FOLICULAR: maior distensão 
do folículo que se projeta na superfície do ovário. 
2. EXPRESSÃO GÊNICA: ovulação e luteinização (genes 
diferentes). 
3. AGENTES INFLAMATÓRIOS (produção)
* PGE2 - BRADICININA - HISTAMINA provocam vasodilatação, 
com maior permeabilidade dos vasos, causando EDEMA, 
EXSUDATO, MAIOR CHEGADA DE CÉLULAS BRANCAS DE 
DEFESA IMUNOLÓGICA (quimiotaxia) (Espey, 1994). 
* Diestro: 65-95% sangue do ovário vai para CL (Wiltbank,1994)
4. FRAGILIZAÇÃO DA TÚNICA ALBUGÍNEA E TE
* ELEMENTOS DO SORO (EXSUDATO) ativam FIBROBLASTOS 
NA TA, e estes vão produzir ENZIMAS PROTEOLÍTICAS (+ 
5x), que degradam tecido na área inflamada e rompem a
MEMBRANA DE SLAUJANSKI (misturando CsG - CsTI). 
* OUTRAS ENZIMAS (colagenases, líticas) também agem na 
TA, TE e epitélio contribuindo p/ fragilizar a parede folicular
5. LIPOXINA: formação de mais capilares novos 
(ANGIOGÊNESE), que penetram na GRANULOSA (Luck e Zhao, 1995).
6. HIALURONIDASE é produzida pelas células da 
granulosa. Dissociam CsG que desagarram do ovócito, 
que flutua no Fluido Folicular antes da ovulação. Ao ser 
ovulado, ovócito fica circundado por  3 camadas de CsG
7. LUTEINIZAÇÃO: LH promove remodelagem das 
CsG e CsTI (MUDANÇA BIOQUÍMICAS, FISIOLÓGICAS E 
MORFOLÓGICAS). 
► Progesterona aumenta horas antes do folículo romper 
(ovulação) (Smith et al., 1994) 
8. PGF2 (Prostaglandina F2): contrai 
músculos lisos dos vasos (TE, TI e CsG são misturadas) e 
estroma ovariano, provocando distensão e rompimento 
da parede folicular e ovulação.
OVULAÇÃO: AÇÃO DO LH (resumo) (2)
(1.3.2)
LUTEOGÊNESE
(FORMAÇÃO DO CL)
CORPO LÚTEO (FORMAÇÃO): 
ORIGEM DAS CÉLULAS LUTEAIS
► CORPO LÚTEO 
* CL É FORMADO APÓS A OVULAÇÃO, na 
mesma estrutura do folículo rompido. 
► CORPO LÚTEO 
* É UMA GLÂNDULA ENDÓCRINA TEMPORÁRIA 
que produz o hormônio progesterona. 
► LUTEINIZAÇÃO (AÇÃO DO LH) 
* LUTEINIZAÇÃO das células da granulosa e da 
teca interna do folículo provocam 
alterações citológicas, bioquímicas e 
fisiológicas nestas células, que são assim 
transformadas em células luteais.
FOLÍCULO OVULADO CORPO LÚTEO
OVÓCITO COM 
CUMULUS (VAI 
PARA TUBA)
●
CsTI
CGs
OVÁRIO
OVÁRIO
LH (?)
CG
CP
CsG
ORIGEM DAS CÉLULAS LUTEAIS
TIPOS DE CÉLULAS LUTEAIS
► CORPO LÚTEO tem dois tipos de células luteais, com 
diferentes características funcionais, morfológicas, 
endócrinas e bioquímicas (Parkison et al., 1994; Hansen e Blair, 1996): 
(I) PEQUENAS: origem das células da TECA INTERNA do 
folículo ovulado. 
(II) GRANDES: origem das células da GRANULOSA do folículo 
ovulado. 
*Ambas secretam progesterona (Ursely e Leymarie,1979; Smith et al.,1994) 
► AS CÉLULAS PEQUENAS (mais no corpo lúteo jovem) são 
transformadas em células GRANDES à medida que o corpo 
lúteo amadurece/cresce, e estas são em maior número no corpo lúteo 
maduro (Alila e Hansel, 1984; Farin et al., 1986; Smith et al., 1994). 
* ESTA AFIRMAÇÃO NÃO É CONFIRMADA POR OUTROS 
AUTORES, que dizem não pode ocorrer esta transformação 
por serem células de origem embrionária diferente. Os 
fibroblastos (TECA EXTERNA E TÚNICA ALBUGÍNEA) seriam 
fontes de reserva de células luteais PEQUENAS.
CORPO LÚTEO JOVEM E MADURO: RECEPTORES PARA PGF2
CÉLULAS 
FOLÍCULO
CÉLULAS 
DO CL
CL (Nº e/ou VOLUME) RECEPTORES
JOVEM MADURO PGF2 LH
TECA 
INTERNA
PEQUENAS +++++ ++ ++ ++++
GRANULOSA GRANDES ++ ++++++ +++++ ++
► POR QUÊ CL PRECOCE (JOVEM) RESPONDE MENOS À PGF2? 
* PORQUE CL JOVEM TEM MAIS CÉLULAS PEQUENAS (nº e/ou 
volume) e estas têm (+) receptores para LH e (-) para PGF2.
* CL MADURO TEM MAIS CÉLULAS GRANDES, que teêm mais
receptores para PGF2 e menos para LH. À medida que o CL 
cresce (até ± 10-12 dias) as células PEQUENAS transformam-se 
em GRANDES (ontraditório?) ou estas aumentam de volume. 
* CÉLULAS LUTEAIS GRANDES secretam 80% da progesterona
produzida pelo CL no meio do ciclo estral.
CORPO LÚTEO
RECEPTORES
PGF2 LH
JOVEM (< 9 DIAS) ++ +++++++++
MADURO ++++++++ ++
(1.3.3.)
LUTEÓLISE
(LISE DO CL)
HIPOTÁLAMO e 
NEUROHIPÓFISE 
(+ OCITOCINA)
(+)
CL
FD
FS
OVÁRIO
ÚTERO
LUTEÓLISE (GRADUAÇÃO)
► O próprio CL inicia o mecanismo de sua lise (produz ocitocina) 
► Muitos Rs-P4 no endométrio bloqueiam a formação de Rs-OT
local. Quando satura Rs-P4 (auto regulação) , o estrógeno 
dos FD e dos FSs fica livre para agir.
OCITOCINA (OT)
OT (CÉL. 
LUTEAL 
GRANDE)
Rs-
OT
Rs-
E2+
(+)
LUTEÓLISE
1. ESTRÓGENO
(1a) (+) RS-OT 
NO ENDOMÉTRIO 
(1B) MAIOR 
LIBERAÇÃO DE 
OCITOCINA NA 
NEUROHIPÓFISE
CL
FDFS
1b
1a
CL MADURO 
PRODUZ 
OCITOCINA
3
HIPOTÁLAMO
LUTEÓLISE: ESQUEMA SIMPLIFICADO
Ovário
OT
NH
OCITOCINA 
do CL + NH
2
“CORNO 
UTERINO”
TUBA
Ovário
CL
CIRCULAÇÃO CONTRA- CORRENTE (PASSAGEM 
DA PGF2 DO ÚTERO PARA O OVÁRIO)
LUTEÓLISE
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