Imunoprofilaxia - vacinas (Resumo)

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Origem da imunologia - experimentos com vacinas
Edward Jenner (1749) - vacina contra a varíola humana a partir das vacas
Louis Pasteur (1822) - derrubou a teoria abiogênica, teoria microbiológica da doença, pasteurização, vacina antirrábica
Diminuição da incidência de doenças: difteria, sarampo, caxumba, coqueluche, rubéola, poliomielite, tétano, etc
Imunização: baixo custo/benefício
Tipos de imunização:
Passiva: transferência de Ac-
Emil von Behring (1854) e Hidesaburo Kitasato
Imunização de animais contra tétano e difteria por intermédio da injeção de soro de outro animal infectado
Obs.: imunização passiva natural na gestação e amamentação
Mais intensa, rápida e que acaba rapidamente
Utilizada quando: 
O indivíduo tem defeito de produção de Ac1.
Exposição a doenças em indivíduos com comorbidades 2.
Quando o tempo não permite adequada proteção por imunização ativa (cobra)3.
Prevenção de efeitos produzidos por patógenos (ex.: injeção contra a toxina tetânica após ferimentos)4.
Características:
Não ativa o sistema imune (não deve ativar)-
Não gera memória -
Proteção temporária (transiente)-
Obs.: pode gerar resposta inti-isotípica (contra Ac de outras espécies): anafilaxia, imunocomplexos
Também pode gerar resposta antialotípica (contra Ac humano) - mais rara
Solução:
mAb produzidos em outros animais: humanização (utilizando genes de região constante humano e variável do camundongo) - reduz a resposta anti-
isotípica 
Obs.: 
Isotipo: classes e subclasses diferentes (IgG, A, E, etc)
Alotipo: diferença entre o mesmo isotipo em diferentes indivíduos da mesma espécie
Idiotipo: diferenças nas regiões variáveis (responsáveis pelo reconhecimento)
Imunização ativa:-
Por infecção natural ou vacina
Vacina: preparação composta de moléculas antigênicas, capaz de gerar resposta imune humoral e/ou celular, e memória, protegendo contra 
exposições subsequentes ao mesmo Ag
Características:
Induz imunidade protetora e memória imunológica
Forte resposta imune após subsequente exposição ao agente patógeno: eliminação do agente ou prevenção da doença mediada por seus produtos
Delineamento de vacinas para imunização ativa:
Resposta humoral ou celular é necessária?-
Indução de memória?-
Se não induz, não há proteção após a resposta primária
Teste de imunogenicidade em laboratório (vacinação, resposta, exposição posterior)
Obs.: plasticidade (mutações): vírus da gripe por exemplo tem muita plasticidade
Período de incubação x memória imunológica
Se o período de incubação é rápido, os sintomas aparecem antes da resposta de memória (ex.: gripe - PI = 1 a 2 dias) - proteção efetiva com imunização 
anual para manutenção de Ac
Se o período de incubação é maior, há tempo suficiente para ativar a resposta de memória antes dos sintomas - proteção (ex.: poliovírus)
Tipos de vacinas:
Organismo total: -
Bactérias ou vírus atenuados ou inativados - perdem a virulência
Atenuados:1.
Ex.: BCG, poliovírus (OPV)
Vantagens: cresce no hospedeiro mas não causa doença (exposição prolongada), imunogenicidade alta e memória, resposta celular maior, reforço 
desnecessário
Desvantagens: pode recuperar a virulência, complicações similares à doença natural
Inativados: 2.
Por aquecimento ou produtos químicos
Vantagem: menos risco de doença ativa 
Desvantagem: necessidade de doses de reforço, indução predominante de resposta humoral
Ex.: IPV (poliovírus, utilizada atualmente)
Vacinas de macromoléculas purificadas:-
Exotoxinas inativadas (toxoides); polissacarídeos capsulares (+ proteína carreadora); Ags recombinantes microbianos;
Vacinas de vetores recombinantes:-
Introdução de genes de Ags em vírus ou bactérias atenuadas
Utilizado o vaccinia virus ou o canarypox virus (mais usado)
Imunoprofilaxia - vacinas
segunda-feira, 21 de novembro de 2022 22:03
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Utilizado o vaccinia virus ou o canarypox virus (mais usado)
Utilizado cepas atenuadas de salmonella atenuada para produzir imunidade contra cólera (IgA e resposta imune no intestino)
Vacinas de DNA: -
Utilizado o plasmídeo de uma bactéria onde é inserido o gene em questão; esse plasmídeo é inoculado no indivíduo
Pode ir para o núcleo da célula muscular ou APC
Resposta imune humoral (não tão intensa) e celular
Vantagens: forma natural da proteína, imunidade humoral e celular sem riscos, memória satisfatória, não requer refrigeração, o mesmo plasmídeo 
pode codificar proteínas diferentes, permite inclusão de genes que codificam citocinas por exemplo
Desvantagem: não codificam antígenos não proteicos
Obs.: a de RNA induz mais resposta humoral, mas precisa de refrigeração
Vacinas de subunidades multivalentes: -
Peptídeos sintéticos ou proteínas recombinantes
Pouca imunogenicidade, tendência a induzir somente resposta humoral
Solução: vacinas multivalentes (múltiplas cópias de um peptídeo ou misturar peptídeos)
Há diferentes formas de preparação (micelas, etc) - direciona a resposta imune para celular ao entrar na célula pela membrana, e protege o Ag
Vacinas para Covid-19
Johnson - vetor viral (spike)-
Sputnik - vetor viral com 2 adenovirus-
Novavak - spike em nanopartículas -
Coronavac - vírus inativado-
Pfizer e Moderna - de mRNA-
Astrazeneca - vetor viral-
Vacinas: fases para produção
Duas fases pré-clínicas (teste de composição)
Fase de teste em animais de laboratório
Fases de teste em humanos (estudo clínico)
Fase I - Segurança (poucos indivíduos)-
Fase II - Resposta imune-
Fase III - Proteção, eficácia-
Fase IV - Disponibilização -
Th17
CD4+:
Auxiliam a produção de Ac por LB-
Potencializam e mantém resposta por CD8-
Regulam função dos macrófagos-
Orquestram RI-
Regulam ou suprimem a RI (Tregs)-
Mediadoras de memória imunológica-
Paradigma TH1 x TH2
Tipos de T helper, estímulos que recebem e citocinas que produzem
2003: terceira linhagem - TH17 - resposta altamente inflamatória
Autoimunes: TH1 ou TH17
Obs.: um inibe o outro apesar de terem o mesmo efeito: antagônicas ou colaboradoras? Um substitui o outro
E muitos outros foram descobertos
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