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Princípios de imunização A imunização é definida como a aquisição de proteção imunológica. Prática que tem como objetivo aumentar a resistência de um indivíduo contra infecções ou acidentes com animais peçonhentos . É administrada por meio de vacina, imunoglobulina ou por soro de anticorpos. Imunidade Natural Imunidade Artificial > Passiva - Anticorpos maternos - Transferência transplacentária - Leite materno > Ativa - Doença induz imunidade > Passiva - Administração de anticorpos (AC) - Imunoglobulinas humanas homólogas - Soro heterólogo > Ativa - Antígenos ( AG) induzem memória imunológica Consistem em um método de imunização ativa e artificial, o qual estimula a resposta imune adaptativa que é induzida pela exposição a um antígeno externo PRODUÇÃO DE ANTICORPOS e CÉLULAS DE MEMÓRIA Objetivo: imunização prévia do indivíduo, de modo que ele passe a responder rápida e eficientemente quando em contato com o agente infeccioso, evitando assim a ocorrência ou desenvolvimento da doença. Resposta T Dependente Compreendendo a vacina Primeiro Registro 1978 “Inquiry into the Variolae vaccinae known as the Cow Pox” Vacinação contra a varíola: do latim vaccinus, ou a partir de vacas Em 1980, a OMS declarou a varíola como uma doença erradicada 1796: Jenner - inoculação do vírus da varíola bovina – Chamou de vacina (do latim vaccinus, ou a partir de Princípios de Imunização quarta-feira, 6 de outubro de 2021 20:37 Página 1 de MAD 1 1796: Jenner - inoculação do vírus da varíola bovina – Chamou de vacina (do latim vaccinus, ou a partir de vacas). 1873: Robert Koch – papel dos microorganismo nas doenças. 1885: Pasteur vacina contra a raiva. 1973: Criação do Programa Nacional de Imunizações (PNI). 1977: Erradicação mundial da Varíola. 1994: Eliminação da poliomielite das Américas. 2016: OPAS: Brasil livre do Sarampo (perda da certificação em 2018). 2018: Comunidade antivacina está por trás do maior surto de catapora em décadas na América, aponta investigação. Extensão da proteção conferida por uma vacina a segmentos não-vacinados da população, devido ao controle ou a diminuição da circulação do agente infeccioso como decorrência do aumento de indivíduos tornados imunes pela vacinação. Podem conter: Antígeno Água estéril Soro fisiológico Conservantes Estabilizantes Adjuvantes (potencializadores da resposta imune) Proteína do ovo Traço de antibióticos Página 2 de MAD 1 Traço de antibióticos • Thimerosal (contém mercúrio) Podem induzir reações alérgicas • VACINAS DE ANTÍGENOS ATENUADOS • VACINAS DE ANTÍGENOS INATIVADOS • VACINAS DE SUBUNIDADES • VACINAS CONJUGADAS • VACINAS RECOMBINANTES • VACINAS DE VETORES VIRAIS • VACINAS DE RNAm • VACINAS TERAPEUTICAS - IMUNOTERAPIAS Atenuados - O Ag da vacina está atenuado, ou seja, foi enfraquecido para que não seja capaz de causar a infecção. Esse tipo de vacinação é o mais parecido com a exposição natural que acontece durante nossa vida. Desvantagens: Risco de reversão à patogenicidade Contra indicação: Imunodeficiência congênita ou adquirida (Febre amarela, Sarampo, caxumba, rubéola – Tríplice viral, BCG) Inativados - Ag inativados correspondem a Ag mortos, que perderam a capacidade de parasitar uma célula hospedeira . Devido a isso requer mais uma dose de vacina para estabelecer a imunidade. Vantagens: Sem risco de transmissão Desvantagens: O patógeno deve ser cultivado in vitro, Uso de adjuvantes (Sars-Cov-2 - CoronaVac), Influenza, Raiva, (SALK) Poliomielite e S. pneumoniae Subunidades - Toxóides ou toxinas inativadas: são vacinas dirigidas contra as toxinas produzidas por um patógeno. Os toxóides do tétano e da difteria têm participado, por longo tempo, da série-padrão de inoculação infantil. Vantagens: Ação direta na inativação do agente causador da doença. Desvantagens: É necessária uma série de injeções para se obter imunidade completa, seguida de reforço a cada 10 anos. (Tétano e Difteria) Recombinantes - Vacinas de subunidades produzidas por técnicas de engenharia genética, onde outros microrganismos são programados para produzir a fração antigênica desejada. Vantagens: Produção em larga escala, Sem risco de patogenicidade Desvantagens: Múltiplas doses (HPV, Hepatite B) Conjugadas - São aquelas em que um produto imunologicamente menos potente, p.ex., um polissacarídeo, é conjugado a um outro produto imunologicamente mais potente, p.ex., uma proteína. O primeiro produto adquire características de maior potência imunológica EXEMPLOS: - VACINA PNEUMOCÓCICA 10-VALENTE - VACINA MENINGOCÓCICA C - VACINA MENINGOCÓCICA B Vetor viral RNAm Ex: Oxford Ex: Pfizer Imunoterapia no combate ao câncer Página 3 de MAD 1 Antígenos Atenuados Febre Amarela ● Resposta imune celular (TCD4+/ TCD8+) devido à replicação do vírus vacinal e humoral (IgG e células B de memória). ● Promove a ativação de LTCD8+ memória. VOP Poliomielite ● Resposta imune celular (T CD4+/TCD8+) devido à replicação do vírus vacinal e humoral (IgA e IgG e células B de memória). ● O vírus vacinal se multiplica na mucosa intestinal (administração da vacina por via oral): IgA de mucosa neutraliza o poliovírus no intestino (porta de entrada para o vírus). ● Promove a ativação de LTCD8+ memória. Outros Antígenos Inteiro e inativado ou vetor viral (Covid -19) ● Resposta imune humoral (IgG e células B de memória), LTCD4+ memória. ● Não promove a ativação de LTCD8+ memória. Antígeno recombinante (HPV) ● Resposta imune humoral (IgG e células B de memória), LTCD4+ memória. ● Não promove a ativação de LTCD8+ memória. Antígeno conjugado (Pneumo 10v) ● Resposta imune humoral (IgG e células B de memória), LTCD4+ memória. ● Não promove a ativação de LTCD8+ memória. ESSES ANTÍGENOS NÃO SE MULTIPLICAM NO ORGANISMO RNAm COVID-19 ● Resposta imune celular (TCD4 +/ TCD8+) devido à síntese de proteínas virais no interior da célula e humoral (IgG e células B de memória). ● Promove a ativação de LTCD8+ memória. RNA mensageiro é traduzido em proteínas virais no citoplasma, que são apresentadas para indução da resposta imunológica COVID- 19 Ideal • Conferir proteção contra doença grave e moderada • Ter elevada eficácia • Segurança • Indução de memória imunológica: celular e humoral • Possibilidade de uso em todas as faixas etárias • Proteção com dose única • Apresentar tecnologia com baixo custo • Ser de fácil armazenamento • Poucos efeitos colaterais VACINAS X VARIANTES VIRAIS SARS-CoV-2 Ciclo do vírus e mutação Proteínas S •Mutações do SARS-CoV-2 mais relevantes do ponto de vista clínico e epidemiológico estão as que afetam a proteína S (do inglês, Spike) •O processo de infecção acontece quando o vírus entra na célula após a ligação entre o domínio RBD (do inglês receptor-binding domain) e o receptor celular ACE2 Página 4 de MAD 1 •O processo de infecção acontece quando o vírus entra na célula após a ligação entre o domínio RBD (do inglês receptor-binding domain) e o receptor celular ACE2 •Grande parte da proteção contra a covid-19 é mediada pela resposta imune dirigida contra esta mesma proteína Mutações do SARS-CoV-2 que podem causar interesse ou preocupação Vacinas X Variantes Virais Como reprojetar vacinas COVID para que protejam contra variantes? Desenvolvedores devem possuir estratégias para atualizar suas vacinas para que possam se adaptar melhor às variantes emergentes. Soroterapia • Modalidade de imunidade a um antígeno, estabelecida em um indivíduo por TRANSFERÊNCIA DE ANTICORPOS de um outro indivíduo imune àquele antígeno. Ação imediata É considerada transitória, pois o indivíduo não desenvolverá sua própria imunidade – NÃO TEM MEMÓRIA. Acidentes com animais peçonhentos – VAMPs: Inflamação Imunização passiva artificial – imunoglobulina SORO HOMÓLOGO: A imunoglobulina específica, chamada de gamaglobulina hiperimune, é obtida de doadores humanos que receberam imunizaçãoativa recente Página 5 de MAD 1 É considerada transitória, pois o indivíduo não desenvolverá sua própria imunidade – NÃO TEM MEMÓRIA. Acidentes com animais peçonhentos – VAMPs: Inflamação Imunização passiva artificial – imunoglobulina SORO HOMÓLOGO: A imunoglobulina específica, chamada de gamaglobulina hiperimune, é obtida de doadores humanos que receberam imunização ativa recente ou de convalescentes de doença infecciosa contra a qual se pretende proteger. São exemplos de imunoglobulina humana específica: ▪ Anti-hepatite B ▪ Antitetânica ▪ Antirrábica ▪ Anti varicela Zoster ▪ Palivizumabe (anticorpo monoclonal anti vírus sincicial respiratório – VSR ou RSV). Usado em casos de deficiência congênita ou adquirida de LB; exposição a doenças que causam complicações rápidas; quando não existe vacina ou o paciente não foi vacinado. Imunização passiva artificial - soro Tratamento efetivo, porém deve ser feito com cautela: • Produção de IgE contra o anticorpo estranho pode gerar reações alérgicas e anafilaxias. • Produção de IgM e IgG contra o anticorpo estranho pode gerar imunocomplexos que se depositam em tecidos. Página 6 de MAD 1
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