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SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS – SOP Síndrome de Stein e Leventhal Disfunção hormonal anovulação crônica Patologia ginecoendócrina + comum Causa mais comum de hirsutismo em mulheres FISIOLOGIA MENSTRUAL Folículo dominante é o que vai ovular Corpo lúteo o que sobra do folículo que ovulou Pra tudo dar certo, precisa começar o ciclo com FSH alto. FSH recruta folículos, que vão produzir estrogênios (principalmente estradiol – linha verde) Quanto + estrogênio – FSH feedback negativo Quanto + estrogênio + LH feedback positivo No final da fase proliferativa, o folículo dominante faz um pico de estradiol, causando então um pico de LH por volta do 14° dia. Esse pico de LH é necessário para que tenha ovulação. Na fase secretora, o corpo lúteo além de produzir estradiol, produz também progesterona. Portanto nessa fase tem níveis altos de progesterona e estrogênio. Quando o corpo lúteo fica velho, sobre proteólise e cai a produção de progesterona e estrogênio. Cai estrogênio, aumenta FSH começa novamente o ciclo. FISIOPATOLOGIA DO OVARIO Folículo ovariano tem 2 células: - TECA (rosa) possui receptores para o LH converte o colesterol em 2 androgênios (androstenediona e testosterona) passam por difusão para a célula da granulosa - GRANULOSA (azul) tem receptor para FSH produz aromatase converte os androgênios estrogênios (estradiol + estrona) A androstenediona que não passou para a granulosa sofrera conversas para estrona na periferia (tecido adiposo principalmente, fígado, músculos). Pacientes com obesidade vão converter mais androgênios em estrogênios do que mulheres magras, devido a presença da aromatase no tecido adiposo. Estrona é um estrogênio, então ela também faz feedback com FSH e LH. Se ta produzindo mais LH, vai converter mais colesterol em androgênios, então essa mulher vai produzir mais hormônios masculinos do que o normal. O problema é que esses androgênios vao passar para a granulosa, mas não vao ser convertidos em estrogênios, porque o FSH ta baixo, então tem pouca aromatase para realizar toda a conversão. O ovário passa a ser uma fonte de hormônio masculino (androstenediona e testosterona). FISIOPATOLOGIA MENSTRUAL Como tem muito estrogênio periférico FSH fica baixo durante todo ciclo menstrual recrutamento de folículos está prejudicado e crescem pouco também não produzem estradiol não tem o pico de estradiol no final da fase proliferativa não tem pico de LH não ovula não forma corpo lúteo nunca produz progesterona. Portanto essa paciente não tem a fase secretora. Como esses folículos não ovulam, eles ficam presos ali no ovário quando olha no US, parece um monte de cistos, por isso tem o nome de SOP. O estrogênio que tem é às custas de estrona periférica. LH fica alto o tempo todo, devido o feedback positivo com os estrogênios que estão alto. FISIOPATOLOGIA ENDOMÉTRIO Sofre ação do estrogênio o tempo todo, principalmente da estrona faz proliferar o endométrio risco de hiperplasia e neoplasia endometrial. Não tem ação de progesterona, já que não ta tendo sua produção. Insulina em excesso tem uma ação sinérgica na TECA faz produzir mais androgênios #IMPORTANTE FISIOPATOLOGIA Proteína produzida pelo fígado, chamada proteína carreadora dos esteroides sexuais (SHBG) gruda na testosterona torna ela biologicamente inativa. Os androgenios ativos que vao causar hiperandrogenismo e seus efeitos. Paciente com excesso de insulina diminui a produção de SHBG, ficando mais androgenios livres. CAUSAS DA SOP Desconhecida CLÍNICA Amenorreia e/ou menstruações infrequentes Hiperandrogenismo - hirsutismo - acne - alopecia androgênica Obesidade – 60 a 70% das pacientes Infertilidade Hiperinsulinemia - acantose nigricans ESCALA DE FERRIMAN E GALLWEY Avaliar o hirsutismo Normal: até 6 Nas orientais: normal até 4 #IMPORTANTE DIAGNÓSTICO CONSELHO INTERNACIONAL DE SOP 2 de 3 critérios: - menstruações infrequentes/amenorreia - hiperandrogenismo (clínico ou laboratorial) clínico = escala de ferriman / laboratorial = solicitar testosterona - USTV com ovários de aspecto multicístico 20 ou mais folículos medindo entre 2 e 9mm de diâmetro OU ainda volume ovariano total > 10cm cúbicos. NÃO PRECISA DE USTV PARA DAR DIAGNÓSTICO. PODE TER SOP COM USTV NORMAL. PRECISA PREENCHER 2 CRITÉRIOS, INDEPENDENTE DE QUAIS SEJAM. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Hiperplasia adrenal congênita - solicitar 17-OH-progesterona - faz aumento de clitóris (virilização de genitália) - hirsutismo muito maior Síndrome de Cushing - teste do cortisol Tumor produtor de androgenios - dosar testosterona total, DHEA e S-DHEA Outras causas de amenorreia - TSH e prolactina TRATAMENTO Geral Dieta e exercício físico Padrão menstrual Progesterona (14° dia) ACO Outros métodos hormonais DIUs hormonais Hiperandrogenismo ACO Espironolactona aumenta catabolismo dos androgenios, diminuindo testosterona livre Finasterida #CAINAPROVA RESISTENCIA INSULINICA Metformina #UPDATE INDUÇÃO DA OVULAÇÃO Citrato de clomifeno Inibidores de aromatase 1ª opção atualmente - diminui níveis de estrogênio, e por feedback negativo aumenta produção de FSH ciclo ocorre normalmente terá ovulação CONSEQUENCIAS CLÍNICAS SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS – SOP Sí ndrome de Stein e Leventhal D isfunção hormonal à anovulação crônica P atologia ginecoendócrina + comum C ausa mais comum de hirsutismo em mulheres FISIOLOGIA MENSTRUAL F olículo dominante à é o que vai ovular Corpo lú teo à o que sobra do folículo que ovulou P ra tudo dar certo, precisa começar o ciclo com FSH alto. F SH recruta folículos , que vã o produzir estrogênios (principalmente estradiol – linha verde ) Q uan to + estrogênio – FSH à feedback negativo Q uanto + es trogênio + LH à feedback positivo N o final da fase proliferativa, o folículo dominante faz um pico de estradiol, causando então um pico de LH por volta do 14° dia. E sse pico de LH é necessário para que tenh a ovulação . N a fase se cretora, o corpo lú teo além de produzir estradiol, produz também progesterona. P ortanto nessa fase tem níveis altos de progesterona e estrogênio . Q ua ndo o corpo lúteo fica velho, sobre proteólise e cai a produção de progesterona e estrogênio . C ai estrogênio , aumenta FSH à começa novamente o ciclo. FISIO PATOLOGIA DO OVARIO F olículo ovariano tem 2 cé lulas: - TECA (rosa) à possui receptores para o LH à converte o colesterol em 2 androgênios ( androstenediona e testosterona) à passam por dif usão para a célula da granulosa - GRANULOSA (azul) à tem receptor para FSH à produz aromatase à converte os androgê nios à estrogênios (estradiol + estrona ) A androstenediona que não passou para a granulosa sofrera conversas para estrona na periferia (tecido adiposo principalmente , fígado , músculos ). Pacientes com obesidade vão converter mais androgênios em est rogênios do que mulheres magras, devido a presença da aromatase no tecido adiposo. E strona é um estrogênio , en tão ela também faz feedback com FSH e LH. S e ta produzindo mais LH, vai conv erter mais colesterol em androgênios, então essa mulher vai produzir mais hormônios masculinos do que o normal. O problema é que esses androgênios vao passar para a granulosa, mas não vao ser convertidos em estrogênios , porque o FSH ta baixo, então tem pouca aromatase para realizar toda a conversão . O ovário p assa a ser uma fonte de hormônio masculino (androstenediona e testosterona). SÍNDROME DOSOVÁRIOS POLICÍSTICOS – SOP Síndrome de Stein e Leventhal Disfunção hormonal anovulação crônica Patologia ginecoendócrina + comum Causa mais comum de hirsutismo em mulheres FISIOLOGIA MENSTRUAL Folículo dominante é o que vai ovular Corpo lúteo o que sobra do folículo que ovulou Pra tudo dar certo, precisa começar o ciclo com FSH alto. FSH recruta folículos, que vão produzir estrogênios (principalmente estradiol – linha verde) Quanto + estrogênio – FSH feedback negativo Quanto + estrogênio + LH feedback positivo No final da fase proliferativa, o folículo dominante faz um pico de estradiol, causando então um pico de LH por volta do 14° dia. Esse pico de LH é necessário para que tenha ovulação. Na fase secretora, o corpo lúteo além de produzir estradiol, produz também progesterona. Portanto nessa fase tem níveis altos de progesterona e estrogênio. Quando o corpo lúteo fica velho, sobre proteólise e cai a produção de progesterona e estrogênio. Cai estrogênio, aumenta FSH começa novamente o ciclo. FISIOPATOLOGIA DO OVARIO Folículo ovariano tem 2 células: - TECA (rosa) possui receptores para o LH converte o colesterol em 2 androgênios (androstenediona e testosterona) passam por difusão para a célula da granulosa - GRANULOSA (azul) tem receptor para FSH produz aromatase converte os androgênios estrogênios (estradiol + estrona) A androstenediona que não passou para a granulosa sofrera conversas para estrona na periferia (tecido adiposo principalmente, fígado, músculos). Pacientes com obesidade vão converter mais androgênios em estrogênios do que mulheres magras, devido a presença da aromatase no tecido adiposo. Estrona é um estrogênio, então ela também faz feedback com FSH e LH. Se ta produzindo mais LH, vai converter mais colesterol em androgênios, então essa mulher vai produzir mais hormônios masculinos do que o normal. O problema é que esses androgênios vao passar para a granulosa, mas não vao ser convertidos em estrogênios, porque o FSH ta baixo, então tem pouca aromatase para realizar toda a conversão. O ovário passa a ser uma fonte de hormônio masculino (androstenediona e testosterona).
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