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MEDCLUB © 2022 Todos os direitos reservados www.med.club RESUMO Dislipidemia /Users/alinebarroskosminsky/Downloads/www.med.club http://www.med.club Dislipidemia Página 2 Dislipidemia 1 CONCEITOS BÁSICOS • DEFINIÇÃO: transtorno relacionado ao metabolismo e vias de transporte lipídico e lipoprotéico. − A doença cardiovascular aterosclerótica é a principal causa de morte nos países desenvolvidos e subdesenvolvidos; − O controle de LDL impacta diretamente nos desfechos cardiovasculares. 1.1 HIPÓTESE LIPÍDICA • LDL elevado: eleva o risco de SCA, DAC e mortalidade cardiovascular → por formação de placas de gordura; • Genes relacionados ao LDL; • HDL elevado: proteção adicional para DAC. 1.1.1 LIPOPROTEÍNAS • Centro hidrofóbico e superfície hidrofílica; • APOlipoproteínas: se juntam ao lipídeo e são responsáveis pelo transporte e sua relação com os receptores. 1.2 METABOLISMO LIPÍDICO • Exógeno: adquirido na dieta; • Endógeno: produzido no corpo, principalmente no fígado; • Funções: 1. Transporte de triglicerídeos do intestino e fígado para os locais de utilização (tecido adiposo ou muscular); 2. Transporte de colesterol para tecidos periféricos para realizar síntese de membrana, hormônios esteroides e ácido biliar. • LDL: Age na periferia promovendo a formação de placas ateroscleróticas; • HDL: retira o LDL da periferia; • Quilomicron: alta densidade de triglicérides. Figura 1 – Atualização da Diretriz Brasileira de Dislipidemias e prevenção da Aterosclerose – 2017. 1.3 VALORES DE REFERÊNCIA • Fórmula de Friedwal: LDL = CT – HDL – (TG / 5) (se TG > 400 não é possível usar a fórmula). ATENÇÃO Não é preciso fazer jejum antes de realizar a dosagem de colesterol e triglicerídeos. Essa é uma atualização recente! > 20 anos Lípides Com jejum (mg/dL) Sem jejum (mg/dL) Categoria referencial Colesterol total < 190 < 190 Desejável HDL-c > 40 > 40 Desejável Triglicérides < 150 < 175 Desejável Lípides Com jejum (mg/dL) Sem jejum (mg/dL) Categoria de risco LDL-c < 130 < 130 Baixo < 100 < 100 Intermediário < 70 < 70 Alto < 50 < 50 Muito alto Não-HDL-c LDL + 30 LDL + 30 Baixo, intermediário, alto e muito alto 1.4 LIPOPROTEÍNA A • É uma partícula semelhante ao LDL: aterogênica e pró-trombótica → responsável pela inflamação na camada íntima dos vasos; • Existe um componente genético na sua concentração; • O seu valor de referência não é bem estabelecido, bem como seu tratamento específico. − Quando dosar? ✓ DCV precoce (Ex: IAM aos 30 anos); ✓ História familiar de DCV precoce; ✓ Hipercolesterolemia familiar; http://www.med.club Dislipidemia Página 3 ✓ Evento recorrente (IAM, AVC, DAOP) apesar de terapia. 1.5 DISLIPIDEMIA PRIMÁRIA • Origem genética − Hipercolesterolemia isolada: elevação isolada de LDL > 160mg/dl; − Hipertrigliceridemia isolada: TG > 150 ou > 175 sem jejum; − Dislipidemia mista: elevação de LDL e TG ou não- HDL > 190; − HDL baixo: homens < 40mg/dl; mulheres < 50mg/dl. Colesterol Total HDL-c Triglicérides Insuficiência renal crônica síndrome nefrótica ↑ - ↑ Hepatopatia Crônica ↑ a ↑↑↑↑ ↑↑ ou ↓ Normal ou leve ↑ Diabetes mellitus tipo II - ↓ ↑ Síndrome de Cushing ↑ - ↑↑ Hipotireoidismo ↑↑ ↑ ou ↓ ↑ Obesidade ↑ ↓ ↑↑ Tabagismo - ↓ - Etilismo - ↑ ↑ Betabloqueador - ↓ ↑ Diuréticos - ↓ ↑ Corticoide ↑ - ↑ HDL-c: colesterol da lipoproteína de alta densidade. Fonte: Adaptado de III Diretriz sobre Dislipidemias. 102 1.6 DISLIPIDEMIA SECUNDÁRIA • Mais importante e frequente na prática clínica; • Rastreio a partir de 20 anos → se normal, repetir a cada 5 anos; • Várias medicações podem levar a dislipidemia secundária: ACO, anabolizantes, isotretinoína, inibidores de protease (TARV), ciclosporina, tibolona. 1.7 SINAIS CLÁSSICOS • Assintomática na maioria dos casos; • Xantelasma: acúmulo de colesterol peripalpebral; • Xantoma: acúmulo de colesterol em regiões de dobras. DICA A forma mais comum de dislipidemia primária é a hiperlipidemia familiar combinada (LDL e/ou TG). Figura 2 – Á direita: Duo Oftalmologia e Plástica Ocular. Fonte: https://duooftalmologia.com.br/xantelasma-nos-olhos/. Á esquerda: Review of Cardiovascular Therapy, março de 2013. 1.8 ESTRATIFICAÇÃO DE RISCO • Calculadora da Sociedade Brasileira de Cardiologia. − Risco Baixo: ✓ Escore de Risco Global < 5%. − Risco Intermediário: ✓ ERG 5-20% em homens; ✓ ERG 5-10% em mulheres; ✓ Diabetes sem doença aterosclerótica subclínica ou estratificador de risco. − Risco Alto: ✓ ERG > 20% em homem ou > 10% em mulher; ✓ Aterosclerose subclínica; ✓ Aneurisma da aorta abdominal (tabagistas devem fazer rastreio pelo enfraquecimento das paredes arteriais); ✓ DRC (TFG < 60); ✓ LDL > 190. − Risco Muito Alto ✓ Aterosclerose significativa (> 50% de obstrução) → Com ou sem sintomas clínicos; ✓ Evento coronariano, cerebrovascular ou vascular periférico. EXTRATIFICADORES DE RISCO Homem > 49 anos Mulher > 56 anos DM > 10 anos HF de DAC Tabagismo HAS SM ATEROESLCLEROSE SUBCLÍNICA: Placa > 1,5 mm na USG carótida ITB < 0,9 Escore de CAC > 100 Placa ateroesclerótica na angio TC http://www.med.club Dislipidemia Página 4 Figura 3 – Adaptado de CardioPapers. 1.9 REDUÇÃO PERCENTUAL E METAS Redução percentual e metas terapêuticas absolutas do LDL-c e do colesterol não-HDL para pacientes sem ou com uso de hipolipemiantes Risco Sem hipolipemiantes Com hipolipemiante Redução (%) Meta de LDL-c (mg/dL) Meta de não- HDL-c (mg/dL) Muito alto > 50 < 50 < 80 Alto > 50 < 70 < 100 Intermediário 30-50 < 100 < 130 Baixo > 30 < 130 < 160 LDL-c: colesterol da lipoproteína de baixa densidade; Não-HDL-c: colesterol não HDL. Adaptado da Atualização da Diretriz de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose. 7 1.10 TRATAMENTO • Indicado para todos os pacientes: cessar tabagismo, perda de peso, atividade física; • Terapia nutricional: consumo de < 10% do valor calórico total de ácidos graxos saturados para indivíduos saudáveis e < 7% para aqueles com risco cardiovascular aumentado + dieta isenta de ácidos graxos trans (sorvetes, chocolates, fast-food, biscoitos, bolos) → pode ser tentada isoladamente por 3-6 meses em pacientes de risco baixo/intermediário; − Medidas para hipercolesterolemia: ✓ Substituir de ácidos graxos saturados por mono/poli-insaturados (Ex: Ômega 6 e 9, salmão, óleo girassol); ✓ Fitoesteróis 3-4g/dia; ✓ Proteína da soja 25g/dia; ✓ Exclusão de ácidos graxos trans. − Medidas para hipertrigliceridemia: ✓ Redução de álcool, açúcares e carboidratos. − Quando iniciar estatinas? ✓ Doença cardiovascular estabelecida; ✓ Diabético com LDL > 70 e idade 40-75 anos; ✓ LDL > 190; ✓ Idade 40-75 anos + risco cardiovascular alto. 1.10.1 ESTATINAS: • Redução do LDL e TG + elevação discreta de HDL (inibem a HMG-CoA redutase). − Efeitos colaterais: ✓ Miopatias: checar medicações como amiodarona, macrolídeos, BCC; investigar hipovitaminose D e hipotireoidismo; avaliar troca para pita/prava/fluvastatina; suspender se = CPK > 10x ou sintomas persistentes; ✓ Hepatoxicidade: checar no início do tratamento; Se elevação de transaminases 3x repetir e rever causas; Reduzir dose ou suspender; DHC descompensada ou IHA = não iniciar! DICA Dosagem de CPK apenas se: - Intolerância prévia; - História familiar de miopatia; - Uso de fármacos; - Sintomas. 1.10.2 OUTRAS DROGAS • Ezetimiba: − Pode ser usada em substituição ou associação a estatina; − Dose: 10mg/dia dose única (R$ 60,00); − Raros efeitos colaterais; evitar se hepatopatia aguda. Evento CV prévio ou estenose arterial ≥ 50%?Diabetes mellitus? CICr < 60 AAA Aterosclerose subclínica LDL ≥ 190 Se não tiver nada acima – calcular risco 1ª etapa 2ª etapa 3ª etapa 4ª etapa Risco muito alto Risco no mínimo moderado Alto risco Etapas da estratificação de risco LDL Baixa Modera da Alta ↓ < 30% ↓ 30 a 50% ↓ ≥ 50% Lovastatina 20mg Sinvastatina 10 mg Pravastatina 10-20mg Fluvastatina 20-40 Pitavastatina 1mg Lovastatina 40mg Sinvastatina 20-40mg Pravastatina 40-80mg Fluvastatina 80mg Pitavastatina 2-4mg Atorvastatina 10-20mg Rosuvastatina 5-10mg Atorvastatina 40-80mg Rosuvastatina 20-40mg Sinvastatina 40/ezetimiba 10mg Intermediário Alto e muito alto risco http://www.med.club Dislipidemia Página 5 • Inibidores da PCSK-9: − Alirocumabe e Evolocumabe; subcutâneo a cada 2-4 semanas (muito caro); − Considerar se risco CV alto em tratamento otimizado e a meta não foi alcançada; − Efeitos colaterais: náusea e fadiga. • Resinas: − Colestiramina: quando meta de LDL não for alcançada; pode ser usada em criança e grávida; 4-24g/dia; Efeitos colaterais do TGI; Alto custo. 1.10.3 CENÁRIOS ESPECIAIS • Idosos − Maior risco de efeitos colaterais; − Reduz 22% a mortalidade por todas as causas (> 75 anos); − Se maior que 75 anos avaliar comorbidades, fragilidade e polifarmácia para iniciar estatina. DICA Queda do colesterol na ausência de medicações = pensar em neoplasias. • Doença Renal Crônica − 90% têm hipercolesterolemia; − Preferir estatina com menor excreção renal: atorva/fluvastatina. • HIV − A TARV pode aumentar a lipodistrofia e a dislipidemia mista; − Preferir pra/fluvastatina pelo risco elevado de hepatoxicidade. 2 HIPERTRIGLICERIDEMIA • TG > 500: tratar para reduzir risco de pancreatite; • DM + TG > 200 e HDL < 35: Fenofibrato e estatina se MEV falhar; • Não reduz risco de evento macrovascular. − Fibratos: ✓ Reduz TG 30-60%; ✓ Aumenta HDL discretamente; ✓ Poucos efeitos colaterais: TGI, litíase biliar, redução de libido; ✓ Evitar associação de Genfibrozil com estatina pelo risco de rabdomiólise. Tabela 4 – Adaptado de Atualização da Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose – 2017. FÁRMACOS Bezafibrato Bezafibrato retard Gemfibrozila Gemfibrozila retard Etofibrato Fenofibrato Ciprofibrato − Niacina: ✓ Reduz TG 20-50%; ✓ Aumenta HDL; ✓ Dose: 500mg até 1-2g/dia; ✓ Efeito colateral: rubor e prurido; ✓ Uso em situações especiais: paciente em uso de fibrato com TG > 1000. − Ômega 3: ✓ Derivados de óleos de peixes; ✓ Dose: 4-6g/dia; ✓ Reduz TG e eleva discretamente HDL; ✓ Associar ao fibrato quando não atinge a meta; ✓ A fórmula ideal ainda não está disponível no Brasil. http://www.med.club Dislipidemia REDES SOCIAIS instagram.com/medclub.oficial/ youtube/medcluboficial contato@med.club www.med.club INSTITUCIONAL EMR – Eu Médico Residente Ensino Ltda © 2022 Todos os direitos reservados. CNPJ: 34.730.954/0001-71 É terminantemente proibida a reprodução total ou parcial desta obra, por qualquer meio ou processo, sem a expressa autorização do autor e das edições criadas pelo MEDCLUB ©. 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