MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL

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MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL
Tipos de sinalização:
● Parácrina: sinalização na qual as células se
comunicam em distâncias curtas.
*Desenvolvimento da medula óssea -
permitem que um grupo de células comunique
a outro grupo de células vizinhas, qual
identidade devem assumir.
● Autócrina: ação na própria célula
*Comum em células cancerígenas,
estimulando ela mesma a realizar mitoses.
● Endócrina: sinais liberados na corrente
sanguínea são transportados para células alvo
em partes distantes do corpo.
*Hormônios
● Neuroendócrina: liberação por uma célula
neural, cai na corrente sanguínea e vai agir em
células a distância. A molécula sinal é um
neurotransmissor.
● Dependente de contato: moléculas se ligam
aos receptores nas superfícies das células-alvo
que estão mais próximas, estabelecendo um
contato direto membrana-membrana para a
transmissão do sinal.
*Sistema imune: células usam marcadores de
superfície celular para reconhecerem de
antígenos.
SINAL HORMONAL
Resposta aguda→ modificação de enzimas para
ativação de uma cascata de sinalização (exemplo:
liberação dos ACKs no infarto)
Resposta crônica→ síntese de enzima.
TIPOS DE HORMÔNIOS QUANTO AO CARÁTER
QUÍMICO
HIDROFÍLICO LIPOFÍLICO
DERIVADO AMINOÁCIDO COLESTEROL
CIRCULAÇÃO NO
PLASMA
Dissolvidos no plasma (Não
necessita de
transportadores);
LIGADOS A PROTEÍNAS
ARMAZENAMENTO Armazenados em vesículas
até serem liberados
Não são armazenados, sendo
liberados imediatamente após
serem sintetizados (exceção:
Iodotironinas);
LOCALIZAÇÃO DE
RECEPTOR NO
TECIDO ALVO
Membrana Externa Citoplasma ou Núcleo
NA CÉLULA ALVO Não ultrapassa MP
da Célula Alvo
Ultrapassa MP
da Célula Alvo
TRANSDUÇÃO DE SINAL
● Alguns compostos incapazes de atravessar a
membrana ainda têm a capacidade de
influenciar eventos no interior da célula por
meio de um processo denominado transdução
de sinais.
● Esses compostos são moléculas reguladoras
que se ligam a proteínas receptoras
transmembranas, as quais respondem pelo
desencadeamento de uma série de reações
bioquímicas intracelulares.
PROTEÍNA QUE ATUA COMO INTERRUPTOR:
SINALIZAÇÃO ACOPLADA À PROTEÍNA G
● Quando a proteína está ligada ao GDP =
PROTEÍNA INATIVA
● Quando o sinal chega na proteína, sai o GDP e
entra o GTP = PROTEÍNA ATIVA pode
transmitir o sinal.
● Após o sinal ser transmitido, é realizada a
Hidrólise no GTP → saída do fosfato
inorgânico → GTP vira GDP = PROTEÍNA
INATIVA
RECEPTORES DE SUPERFÍCIE PERTENCEM A 3
CLASSES
1)RECEPTORES ACOPLADOS A CANAIS IÔNICOS
Quando a molécula sinal se liga ao canal, abrem o
canal iônico.
Importante no tecido muscular e nervoso
2)RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G
Molécula sinal se liga ao receptor = ativa a proteína G
A proteína G se liga a enzima = ENZIMA ATIVADA =
transmite o sinal
A proteína G pode ativar ou inibir uma enzima.
>RECEPTOR DE PROTEÍNA G
Possuem estrutura semelhante. Uma cadeia
polipeptídica que atravessa a membrana 7 vezes.
>PROTEÍNA G
São formadas por 3 subunidades(alfa,beta e gama),
duas delas ligadas à membrana por caudas lipídicas.
PROTEÍNA G INATIVA = Ligada ao GDP.
O sinal se liga ao receptor = ativa o receptor =
mudança na conformação do receptor = proteína G
consegue se acoplar no receptor.
Proteína G ligada ao seu receptor = perde afinidade
pelo GDP = entra o GTP no lugar do GDP =
PROTEÍNA G ATIVADA.
Subunidades da proteína se separam = retransmissão
do sinal para as proteínas efetoras = ATIVAÇÃO DO
EFETOR.
Muitas proteínas G ativam enzimas ligadas à
membrana
As enzimas-alvo mais frequentes são:
● Adenilato-ciclase que produz AMP Cíclico
A subunidade alfa da proteína G ativa a
adenilato-ciclase.
A enzima adenilato-ciclase retira 2 fosfatos do ATP,
gerando o AMP CÍCLICO.
A enzima fosfodiesterase desliga o sinal, ao adicionar
H2O no AMP cíclico.
O AMP cíclico é convertido em AMP.
A cafeína estimula o sistema nervoso, pois inibe a
fosfodiesterase.
O AMP Cíclico ativa a “Proteína Quinase” (PKA)
Adrenalina estimula a glicogenólise (quebra do
glicogênio)
A adrenalina se liga ao receptor da proteína G que
ativa a enzima adenilato ciclase.
A enzima adenilato ciclase envia um sinal que
transforma ATP em AMP Cíclico.
AMP Cíclico ativa a proteína PKA.
A proteína PKA fosforila uma enzima que fica ativa,
pelo fosfato do ATP.
A Fosforilase cinase age sobre o Glicogênio
fosforilase que recebe um fosfato e é ativada.
Isso levará a degradação do glicogênio em glicose.
● Fosfolipase C que gera Inositol-Trifosfato e
Diacilglicerol
Molécula sinal se liga ao receptor.
Subunidade alfa ativa a subunidade beta e gama que
ativam a Fosfolipase C.
A fosfolipase C ATIVADA degrada o fosfolipídio de
Inositol em Inositol-1,4,5-trifosfato(IP3) e o
Diacilglicerol.
Inositol-1,4,5-trifosfato(IP3) se liga ao canal Ca+2
abrindo, de forma que o Ca+2 que estava acumulado
no retículo endoplasmático, começa a sair,
aumentando a concentração de Ca+2 no Citosol.
A proteína PKC, no citosol, se liga ao Ca+2.
A proteína PKC ATIVADA se liga ao Diacilglicerol.
O Ca+2 desencadeia vários processos biológicos
*Os efeitos do Ca+2 são mediados por proteínas,
sobretudo, a calmodulina que ativam as CaM-cinases,
responsável pela retenção de memória no cérebro.
[continuação do ciclo anterior]
Ação do Óxido Nítrico e Guanilato Ciclase
promovendo a vasodilatação.
AcetilColina se liga ao receptor.
Ativa o IP3 que abre os canais de Ca+2.
Ca+2 se liga a Calmodulina.
O Complexo Ca+2 - Calmodulina no endotélio ativa a
Óxido Nítrico Sintase (NO Sintase endotelial).
NO Sintase endotelial pega a Arginina e transforma
em NO e Citrulina.
NO se difunde para o músculo liso.
NO ativa a enzima Guanilato Ciclase Solúvel.
Essa enzima transforma o GTP em GMP Cíclico.
GMP Cíclico ativa a PKG.
PKG fecha os canais de Ca+2, inibe a Quinase,
resultando em Vasodilatação.
3)Receptores acoplados a enzimas
A molécula sinal une as duas partes da enzima =
ENZIMA ATIVA
Receptor tipo Tirosina Quinase.
A maior parte desses receptores funcionam como uma
Tirosina-Cinase (RTKs)
Atuam no crescimento celular, proliferação,
diferenciação, sobrevivência e migração.
Os RTKs estão inativos, pois se encontram
separados.
A molécula sinal em dímero, conseguindo unir as
duas partes da RTK que estavam separadas.
Quando as duas partes se unem, ativam os domínios
tirosina cinase.
Uma cauda fosforila a outra e RTK fica ATIVA.
Proteínas se ligam aos fosfatos das proteínas,
levando a ativação de vias de sinalização intracelular.
Proteína Ras inativa com GDP.
Uma Proteína Ras troca o GDP por GTP, tornando
ativa e transmitindo o sinal.
HORMÔNIO LIPOFÍLICO
O Cortisol, por ser lipofílico, atravessa a barreira da
membrana plasmática.
O receptor de glicocorticoide (ligado à proteína HSP =
CHAPERONA) deixa o CORTISOL INATIVO.
Quando o Cortisol se liga ao seu receptor, a proteína
HSP Chaperona sai = CORTISOL ATIVO.
O Cortisol inibe a resposta inflamatória, por inibir a
transcrição de gene pró-inflamatório.