3 Cirurgia Bariatrica e Microbiota Intestinal

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Cirurgia Bariátrica e Microbióta 
Intestinal 
Denis Pajecki 
Serviço de Cirurgia Bariátrica e Metabólica 
Disciplina de Cirurgia do Aparelho Digestivo 
HCFMUSP 
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O pequeno mundo em nosso intestino 
• Intestino humano: 
1014 bactérias 
 
• 10-100 vezes mais 
bactérias do que 
células humanas 
 
• Cada indivíduo: cerca 
de 60 espécies de um 
total de 1100 mais 
prevalentes 
 
Cani, Delzenne. Pharmacology & Therapeutics 2011 
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Cho, Blaser. Nature Reviews Genetics 2012 
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O que as bactérias estão fazendo aqui? 
•Defesa (barreira mucosa, produção de IgA, diversas 
funções imunológicas) 
 
 
•Nutrição (vilos epiteliais/ metabolização de 
substâncias / aumento de absorção) 
 
Li et al. JPEN 2013 
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Seculo XXI - Metagenômica 
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Ley et al. PNAS 2005 
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Ley et al. PNAS 2005 
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Como as bactérias interferem no 
ganho de peso? 
 
• Aumentam a produção de energia e sintetizam 
substâncias capazes de influir em vias 
metabólicas 
 
 
• Levam a inflamação crônica induzida por 
endotoxemia metabólica de baixo grau 
 
 Tilg, Kaser. JCI 2011 
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Produção energética 
• Extração de energia de componentes não digeridos por 
presença de enzimas próprias (hidrolases, fosfotransferases, beta-
frutosidases) 
 
• Produção, por fermentação, de ácidos graxos de cadeia curta 
 estímulo a lipogênese de novo 
 
• Modulação de ácidos biliares conjugados alteração no 
estoque/consumo de gorduras 
 
• Modificação de genes relacionados à motilidade 
 
• Aumento de densidade de capilares intestinais/ maior absorção de 
monossacarídeos 
 
Koot et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2012 
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Cani, Delzenne. Pharmacology & Therapeutics 2011 
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Endotoxemia metabólica 
• LPS (lipopolissacarídeo): componente da parede celular 
de bactérias Gram negativas 
 
• Pode ativar o sistema imunológico por ligação ao Toll-
like-receptor 4 
 
• Dieta hipergordurosa: aumenta níveis plasmáticos de 
LPS por alteração de flora bacteriana e aumento de 
permeabilidade intestinal (hipótese: redução de 
Bifidobacteria) 
 
• Fator patogênico da NASH? 
Musso et al. Diabetes Care, 2010 
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Cani, Delzenne. Pharmacology & Therapeutics 2011 
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Cani et al. Diabetes 2008 
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Interferência da 
microbiota no eixo 
intestino-SNC e na 
modulação da fome e 
saciedade 
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Ley et al. PNAS 2005 
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1- diferenças na microbiota entre 
animais obesos e não obesos 
 
2-dieta rica em gordura pode 
induzir modificações na microbiota 
em animais 
 
3- em humanos a obesidade está 
associada a redução da diversidade 
bacteriana 
 
4- em humanos há alterações na 
representação de espécies 
bacterianas, que não são 
homogêneas entre os estudos 
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Como modificar a flora? 
• Prebióticos 
 
• Probióticos 
 
• Simbióticos (Prebióticos + Probióticos) 
 
• Antibióticos (modificam flora por até 2 anos) 
 
• Transplante fecal 
Koot et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2012 
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Definições 
• Prebiótico: Ingrediente não digerível, porém com 
fermentação seletiva, que leva a um crescimento 
e/ou atividade de um ou um limitado grupo de 
bactérias que conferem benefícios à saúde do 
hospedeiro 
 
• Em geral: oligossacarídeos (inulina, oligofrutose) 
 
• Efeito principal no crescimento de Lactobacillus e 
Bifidobacterias 
 
 
Koot et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2012 
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Definições 
• Probióticos: Suplementos nutricionais que 
contém bactérias vivas  efeitos benéficos, 
porém transitórios no hospedeiro 
 
• Bactérias: Lactobacillus, Bifidobacteria, 
Streptococci, E. colis não patogênicas 
 
Koot et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2012 
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Terapia nutricional 
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Cani, Delzenne. Pharmacology & Therapeutics 2011 
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• Dados semelhantes em animais de experimentação e humanos 
Cani, Delzenne. Pharmacology & Therapeutics 2011; 
Delzenne et al. J Nutr 2007 
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Perda de peso discreta: 
1,0 kg a 1,5 kg após 12 semanas 
 (21g de oligofrutose em 
indivíduos com sobrepeso) 
 
Aumento de PYY, redução de 
grelina 
 
Melhora da insulina e glicemia 
no 
grupo intervenção, piora no 
placebo 
 
 
 
 
Parnell et al. Am J Clin Nutr 2009 
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Arora et al. Nutrition 2013 
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Estudos em humanos 
• Poucos estudos 
 
 
• 45 indivíduos com IGT/DM por 4 semanas – Lactobacillus 
acidophilus melhorou sensibilidade à insulina 
 
 
• 87 indivíduos com obesidade visceral por 12 semanas – menor peso e 
gordura visceral no grupo intervenção (Lactobacillus gasseri) 
 
 
• Bifidobacteria  poucos estudos, mas com racional maior para uso 
 
 
• Outros estudos mostram que probióticos em alimentos (iogurte, queijo) são 
capazes de aumentar a população de cepas bacterianas favoráveis em 
humanos (porém sem avaliação de desfechos) 
 
Delzenne et al. Nature Reviews Endocrinology 2011 
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Qualidade de vida 
relacionada a 
sintomas 
gastrintestinaisTodos os direitos reservados ao GANEP Nutrição Humana Ltda. 
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Conclusões 
• A relação entre microbiota intestinal e obesidade/resistência à 
insulina/inflamação é bem estudada e estabelecida em modelos 
animais provável fator causal 
 
• Bactérias intestinais podem influir sobre o peso e inflamação por 
aumentar a produção de energia ou levar à endotoxemia 
metabólica 
 
• Cada indivíduo tem seu próprio ecossistema  dificuldade de 
interpretação sobre o papel de bactérias específicas na gênese dessas 
doenças em humanos  conceito de metagenômica torna-se mais 
importante 
 
• Interferir na flora bacteriana, diminuindo cepas obesogênicas e 
ajudando a proliferar cepas benéficas é promissor, com bons 
resultados em animais, mas ainda pouco estudado em humanos  
dificuldades metodológicas são imensas 
 
 
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Entender e deliberadamente modular a interação 
metabólica e imune entre a microbiota e o 
hospedeiro para melhorar a saúde estão entre os 
grandes desafios da medicina do século XXI 
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Obrigado!