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nutrientes
Análise
Vitamina D na depressão: um potencial agente bioativo para 
reduzir o risco de suicídio e tentativa de suicídio
marçoeua Montserrat Somoza-Moncada1,†, Francisco Javier Turrubiates-Hernandez1,2,†, Joséé
Francisco Muñoz-Valle1, Jesusvocêé Alberto Gutiérrez-Brito1, Savocêeu Alberto Deuaz-Pérez1, 
Adriana Aguayo-Arelis3e Jorge Hernandez-Bello1,*
1 Instituto de Investigación en Ciências Biomédicas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), 
Universidad de Guadalajara (UdeG), Guadalajara 44340, Jalisco, México;
maria.somoza2711@alumnos.udg.mx (MMS-M.); francisco.turrubiates3337@alumnos.udg.mx (FJT-H.); 
drjosefranciscomv@cucs.udg.mx (JFM-V.); jesus.gutierrez3225@alumnos.udg.mx (JAG-B.); 
saul.diaz2330@alumnos.udg.mx (SAD-P.)
Doutorado em Ciencias de la Nutrición Traslacional, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), 
Universidad de Guadalajara (UdeG), Guadalajara 44340, Jalisco, México
Departamento de Neurociências, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), 
Universidad de Guadalajara (UdeG), Guadalajara 44340, Jalisco, México; 
adriana.aguayo@academicos.udg.mx
* Correspondência: jorge89_5@hotmail.com ou jorge.hernandezbel lo@cucs.udg.mx † Estes 
autores contribuíram igualmente para este trabalho.
2
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Abstrato:O suicídio é uma das principais causas de morte no mundo. Segundo a Organização 
Mundial da Saúde (OMS), todos os anos, mais de 700 mil pessoas morrem por essa causa. 
Portanto, o suicídio é uma questão de saúde pública. A complexa interação entre diferentes fatores 
causa o suicídio; no entanto, a depressão é um dos fatores mais frequentes em pessoas que 
tentaram o suicídio. Vários estudos relataram que a deficiência de vitamina D pode ser um fator de 
risco relevante para depressão, e a suplementação de vitamina D mostrou efeitos promissores no 
tratamento adjuvante desse transtorno de humor. Entre os mecanismos benéficos da vitamina D, 
foi proposto que ela pode aumentar a síntese de serotonina e modular as citocinas pró-
inflamatórias, uma vez que baixos níveis de serotonina e inflamação sistêmica têm sido associados 
à depressão e ao suicídio.
Citação:Somoza-Moncada, MM; 
Turrubiates-Hernández, FJ; Muñoz-
Valle, JF; Gutiérrez-Brito, JA; Díaz-
Pérez, SA; Aguayo-Arelis,
A.; Hernández-Bello, J. Vitamina D na 
depressão: um potencial agente bioativo 
para reduzir o risco de suicídio e 
tentativa de suicídio.Nutrientes2023,15, 
1765. https://doi.org/10.3390/ 
nu15071765
Palavras-chave:deficiência de vitamina D; calcitriol; transtorno depressivo maior; comportamento autolesivo; 
ideação suicida; neuropsiquiatria; neuroinflamação; serotonina; citocinas; quinurenina
Editores acadêmicos: Bruce W. 
Hollis e Patrizia Mecocci
1. Introdução
Recebido: 15 de fevereiro de 2023 
Revisado: 1º de abril de 2023
Aceito: 3 de abril de 2023 
Publicado em: 4 de abril de 2023
O suicídio é uma morte causada por comportamento autolesivo com evidência de um desejo 
intencional de morrer [1]. Já os pensamentos e comportamentos suicidas não fatais são classificados da 
seguinte forma: (a) ideação suicida (passiva), que se refere a uma série de desejos e contemplações de 
realizar um ato suicida; (b) plano suicida (ativo), que é o planejamento de métodos com os quais se 
pretende acabar com a própria vida; e (c) tentativa de suicídio, que se refere ao comportamento 
autolesivo com intenção de morrer que pode não resultar em lesão física [1,2].
Segundo informações da OMS, mais de 700.000 suicídios ocorrem anualmente. Em 2019, o 
suicídio representou a quarta principal causa de morte no mundo em indivíduos de 15 a 29 anos. 
Setenta e sete por cento desses suicídios ocorreram em países de baixa e média renda; no entanto, 
o suicídio tem um impacto global que afeta até mesmo populações de alta renda [3]. A pandemia 
de COVID-19 exacerbou os fatores de risco associados ao suicídio ou ao comportamento suicida. O 
impacto na saúde mental do distanciamento social, quarentenas e crises financeiras devido à 
perda de emprego foi identificado como um fator de risco significativo
Direito autoral:© 2023 pelos autores. 
Licenciado MDPI, Basel, Suíça. Este 
artigo é um artigo de acesso aberto 
distribuído sob os termos e condições 
da licença Creative Commons 
Attribution (CC BY) (https:// 
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
nutri ents2023,15, 1765. https://doi.org/10.3390/nu15071765 https://www.mdpi.com/journal/nutrients
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https://doi.org/10.3390/nu15071765
https://doi.org/10.3390/nu15071765
https://creativecommons.org/
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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https://www.mdpi.com/journal/nutrients
https://www.mdpi.com
https://orcid.org/0009-0002-4065-0414
https://orcid.org/0000-0001-9637-168X
https://orcid.org/0000-0002-2272-9260
https://orcid.org/0000-0003-3225-5174
https://orcid.org/0000-0001-8004-1811
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https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu15071765?type=check_update&version=1
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associada a esta exacerbação [4]. Portanto, a OMS reconhece esses problemas como uma questão 
prioritária de saúde pública [3].
O suicídio pode ser causado por uma interação dinâmica e complexa entre vários fatores.5], como 
transtornos mentais, fatores de risco genéticos, disponibilidade de armas de fogo e más experiências de 
vida [6]. No entanto, os transtornos mentais representam a grande maioria (entre 60% e 98%) dos 
suicídios e tentativas de suicídio.7]. De acordo com uma meta-análise recente, um transtorno mental 
aumenta o risco de suicídio em quase dez vezes e o risco de tentativa de suicídio em quase três vezes.8].
A depressão é um transtorno mental que causa tristeza persistente e perda de interesse. 
Entre os transtornos mentais, critérios para depressão foram identificados em até 65% dos casos 
de suicídio.5,9]. Da mesma forma, foi relatada uma associação positiva entre depressão e risco de 
tentativa de suicídio (OR = 1,54 (IC 95%: 1,21–1,96),p<0,001) [8].
A vitamina D é um micronutriente identificado como um hormônio porque seu 
metabólito ativo – calcitriol – exerce efeitos endócrinos, parácrinos e autócrinos.10]. A função 
clássica da vitamina D é a regulação dos níveis séricos de cálcio e fósforo em uma faixa 
fisiológica saudável.11]; no entanto, o calcitriol também exerce funções envolvidas no sistema 
cardiovascular, neurodesenvolvimento e resposta imune.12–16].
De acordo com pesquisas anteriores, a deficiência de vitamina D pode ser um fator de risco 
para depressão.17,18] e tentativas de suicídio [19,20]. Isso pode ser explicado porque a deficiência 
de vitamina D pode alterar a disponibilidade de alguns neurotransmissores colinérgicos, 
dopaminérgicos e noradrenérgicos, que têm sido implicados na depressão.21]. Além disso, alguns 
estudos mostraram que a suplementação de vitamina D pode melhorar o estado clínico 
depressivo.22,23]. A vitamina D também pode modular citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, 
IL-6 e TNF-α), que são essenciais na inflamação sistêmica associada à depressão e ao suicídio.24,25
].
Esta revisão narrativa aborda uma visão geral do papel patogênico da deficiência de vitamina 
D na depressão, suicídio e tentativa de suicídio.
2. Material e Métodos
Uma busca foi realizada usando o banco de dados eletrônico PubMed/MEDLINE sem 
restrições nas datas de publicação. Os estudos incluídos foram principalmente artigos originais, 
revisões narrativas, revisões sistemáticas e meta-análises, e o idioma foi restrito ao inglês. Títulos e 
resumos foram considerados para revisão de texto completo. A estratégia de busca foi realizada 
com base nas seguintes palavras-chave: “depressão”, “transtorno do humor”, “tentativa de 
suicídio”, “suicídio”, “vitamina D”, “ingestão de vitamina D”, “vitamina Ddietética”, “deficiência de 
vitamina D” , “calcidiol”, “calcitriol”, “receptor de vitamina D”, “suplementação de vitamina D”, 
“neurotransmissores”, “serotonina”, “inflamação” e “neuroinflamação”. No entanto, também foi 
considerada bibliografia complementar além das palavras-chave estabelecidas. Uma triagem 
adicional dos estudos foi realizada por meio da leitura do texto completo dos artigos de acordo 
com o objetivo desta revisão. Estudos com tamanho amostral pequeno (<20) foram excluídos 
devido ao baixo poder estatístico.
3. Vitamina D
3.1. Fontes de Vitamina D e Níveis de Referência
Vitamina D é o termo genérico para ergocalciferol (vitamina D2) e colecalciferol (vitamina D3) 
que podem ser encontrados principalmente em fontes vegetais e animais, respectivamente. No 
entanto, estima-se que a maior parte da vitamina D3em humanos pode ser sintetizado na 
epiderme a partir do 7-desidrocolesterol (7-DHC), um precursor do colesterol.26]. Os raios 
ultravioleta-B (UVB) (290–315 nm) do sol penetram na epiderme, onde o 7-DHC absorve a energia a 
ser clivada e forma a pré-vitamina D3. Posteriormente, através de um processo termossensível, a 
pré-vitamina D3é isomerizado para formar a vitamina D3[27]. No entanto, apesar da relevância dos 
raios UVB como fonte de vitamina D, deve-se notar que vários fatores podem reduzir sua síntese 
na epiderme, como uso de protetor solar, pigmentação da pele, envelhecimento, latitude 
geográfica, estação do ano e hora do dia.28].
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O calcidiol (25[OH]D) é o biomarcador de referência para a determinação do estado 
clínico da vitamina D devido à sua meia-vida de até três semanas em circulação [12]. A 
Endocrine Society (EUA) e a European Society of Endocrinology especificam a suficiência de 
vitamina D quando há concentração de calcidiol >30 ng/mL (75 nmol/L), insuficiência de 20 a 
30 ng/mL (50 a 75 nmol/L) , e deficiência <20 ng/mL (50 nmol/L) [29]. Sugere-se manter uma 
concentração de calcidiol entre 40 e 60 ng/mL (100–150 nmol/L) para obter o melhor 
benefício para a saúde da vitamina D [30–32].
3.2. Metabolismo da Vitamina D
A vitamina D sintetizada na pele é atraída para o leito capilar dérmico pela proteína de 
ligação da vitamina D (DBP), que a transporta para o fígado para o seu metabolismo.11,33] 
(Figura1A). Da mesma forma, a vitamina D da dieta é incorporada aos quilomícrons para 
liberação no sistema linfático. Posteriormente, as partículas remanescentes de quilomícrons 
na circulação fornecem vitamina D dietética ao fígado.11,34] (Figura1B). Uma vez no fígado, o 
CYP2R1 hidroxila a vitamina D exógena e endógena para a produção de calcidiol, o principal 
metabólito da vitamina D na circulação.28,35] (Figura1C). Depois disso, o CYP27B1 hidroxila o 
calcidiol nos rins para formar 1,25-hidroxivitamina D (1,25[OH]2D), também denominado 
calcitriol. Este último é responsável por exercer as funções biológicas desta vitamina [11,28,36
] (Figura1D, E).
Figura 1.Metabolismo, sinalização e funções da vitamina D. (A) Vitamina D3sintetizado na pele liga-se ao DBP 
para o seu transporte para a circulação. (B) A vitamina D dietética (ergocalciferol ou colecalciferol) é incorporada 
aos quilomícrons que promovem sua absorção e transporte para o fígado. (C) Vitamina D2e D3são 
metabolizados no fígado pelo CYP2R1 para a formação de calcidiol. (D) Nos rins, o calcidiol é metabolizado em 
calcitriol pelo CYP27B1. (E) O calcidiol é mobilizado na circulação para o metabolismo extrarrenal, enquanto o 
calcitriol é mobilizado para exercer funções endócrinas. (F) O calcidiol pode ser
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metabolizado em células imunes (macrófagos e linfócitos), que por sua vez expressam VDRs para exercer 
funções parácrinas e autócrinas. (G) O calcidiol pode atravessar a barreira hematoencefálica (BHE); além disso, o 
calcitriol produzido no cérebro exerce várias funções reguladoras (baseadas principalmente em estudos 
experimentais). (H) O calcitriol interage com seus receptores nucleares para formar um complexo (VDR-RXR) nos 
VDREs. Este complexo, em colaboração com co-repressores ou co-ativadores nucleares, regula a transcrição de 
genes-alvo. UVB, ultravioleta-B; 7-DHC, 7-desidrocolesterol; Vitamina D2, ergocalciferol; Vitamina D3, 
colecalciferol; DBP, proteína de ligação à vitamina D; CYP2R1, citocromo P450 Família 2 Subfamília R Membro 1 
(25-hidroxilase); CYP27B1, citocromo P450 Família 27 Subfamília B Membro 1 (25-hidroxivitamina D-1 alfa 
hidroxilase); VDR, receptor de vitamina D; RXR, receptor de retinóide X; CoR, corepressores nucleares; CoA, 
coativadores nucleares; VDRE, elemento de resposta à vitamina D; Th, células T auxiliares; Tregs, células T 
reguladoras.
O calcitriol é o ligante do receptor de vitamina D (VDR), um membro da família de receptores 
nucleares de fatores de transcrição que ativa ou reprime a expressão de cerca de 1000 genes em 
muitos tipos de células, incluindo células imunes, dada a ampla distribuição de VDR.37] (Figura1
F,H). Ao interagir com o calcitriol, o VDR é ativado e forma um heterodímero com o receptor do 
retinóide X (RXR). Esse complexo (VDR-RXR) liga-se a elementos de resposta à vitamina D (VDREs) 
no DNA, onde correpressores ou coativadores com atividade modificadora de histonas são 
montados, permitindo a regulação da transcrição de genes.38] (Figura1H).
Calcidiol e calcitriol estão presentes no cérebro [39,40]. Nas células cerebrais, as alterações no 
status da vitamina D têm sido associadas à regulação prejudicada das citocinas e afetam a diferenciação 
celular, a expressão de neurotrofinas, a sinalização de cálcio intracelular, a liberação de 
neurotransmissores, a atividade antioxidante, as ações antiinflamatórias, a resposta ao estresse e a 
expressão de genes / proteínas essenciais para a fisiologia do neurônio [41] (Figura1G).
3.3. A vitamina D é um agente bioativo no cérebro
Embora o VDR tenha sido inicialmente identificado em tecidos relacionados à homeostase do cálcio 
e do fósforo (intestino, ossos, rins e glândula paratireóide), agora é reconhecido que o VDR também está 
presente em células cerebrais (astrócitos, micróglia e neurônios) e células do sistema imunológico. 
células T, células B e macrófagos). Portanto, a vitamina D pode desempenhar várias funções 
imunorreguladoras do cérebro.42–45]. Alguns autores demonstraram possíveis efeitos cognitivos da 
vitamina D, que podem refletir uma ação direta no cérebro, e não um resultado de efeitos sistêmicos 
secundários. De fato, em modelos experimentais de roedores, a vitamina D tem ações neuroprotetoras 
diretas e pode reduzir alguns biomarcadores do envelhecimento cerebral, ou seja, níveis ótimos de 
vitamina D estabilizam a estrutura da mielina e aumentam a reciclagem de vesículas sinápticas e fatores 
de transcrição que facilitam os processos cognitivos.46–48]. Além disso, CYP27B1 e VDR foram relatados 
com destaque no hipotálamo e nos grandes neurônios (presumivelmente dopaminérgicos) dentro da 
substância negra. Portanto, a vitamina D pode ter funções semelhantes a outros neuroesteróides e pode 
ter propriedades autócrinas/parácrinas no cérebro humano.49]. Além disso, estudos pré-clínicos 
indicando deficiência de vitamina D no início da vida afetam a diferenciação neuronal, a conectividade 
axonal, a ontogenia da dopamina e a estrutura e função cerebral. Esses mecanismos bioativos oferecem 
uma possibilidade intrigante de associações epidemiológicas entre deficiências de vitamina D e 
transtornos psiquiátricos, como a depressão.21,50–52].
4. Depressão: um fator de risco significativo para suicídio e tentativa de suicídio
O suicídio e o comportamento suicida compreendem a sexta e a nona principais causas de carga global de 
doenças entre homens e mulheres de 15 a 44 anos, respectivamente.53]. Os fatores que levam ao suicídio 
podem ser divididos em estressores predisponentes e precipitantes.54]. Alguns fatores predisponentes 
identificados para o suicídio incluem transtornos psiquiátricos, tentativasanteriores de suicídio, abuso de 
substâncias, desesperança e histórico familiar de comportamento suicida.55,56]. Tem sido relatado que até 15% 
dos pacientes com transtorno depressivo recorrente cometem suicídio.57].
A associação do suicídio com a depressão, particularmente no transtorno depressivo maior 
(TDM), pode ser explicada pelo papel sinérgico da genética, estresses endógenos e exógenos.
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sores, epigenética, o sistema de resposta ao estresse hipotálamo-hipófise-adrenal, o envolvimento 
dos sistemas de neurotransmissores monoaminérgicos, biomarcadores neuro-imunológicos, o 
fator neurotrófico derivado do cérebro e outros neuromoduladores [58].
4.1. Mecanismos Neurológicos Associados à Depressão e ao Suicídio
A serotonina tem sido destacada como o principal neurotransmissor alterado na depressão; 
portanto, os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) tendem a ser o tratamento de 
primeira linha. A hipótese monoamina da depressão [59] sugere que o déficit de monoaminas 
(serotonina, norepinefrina e dopamina) no cérebro é a base da patogênese do transtorno 
depressivo [60,61].
A serotonina é um neurotransmissor derivado do triptofano que pode ser 
sintetizado no cérebro pela triptofano hidroxilase 2 (TPH2).23,62]. Existem duas vias 
principais na metabolização do triptofano: uma é a via da quinurenina (KYN), iniciada 
pela enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), e a outra é a via da serotonina.63].
A desregulação da via KYN foi relatada em pacientes suicidas pela primeira vez por Sublette 
et al. (2011), que associaram concentrações plasmáticas mais altas de KYN com uma história de 
tentativas de suicídio [64]. Além disso, o aumento dos níveis de ácido quinolínico (QUIN) (um 
metabólito na via KYN) foi associado a sintomas comportamentais de depressão e suicídio em 
outros estudos posteriores [65–67].
A hipótese da monoamina também é apoiada por dados que mostram que os inibidores da 
monoamina oxidase são antidepressivos eficazes e parecem funcionar aumentando a sinalização 
serotonérgica e noradrenérgica.68]. No entanto, essas drogas podem falhar em produzir uma resposta 
antidepressiva rápida e sustentada em uma proporção substancial (até 2/3) dos pacientes deprimidos; 
portanto, os mecanismos neurobiológicos da depressão não podem ser explicados apenas como 
consequência desses mecanismos [60,69].
Outro sistema envolvido na neuropatogênese da depressão é o eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal (HPA), um dos principais sistemas endócrinos responsáveis por manter a 
homeostase quando o indivíduo é desafiado ou estressado.70]. Alterações no eixo HPA são 
comuns na depressão e estão associadas ao risco de suicídio, independentemente da 
presença ou ausência de depressão.71]. Além disso, a hiperatividade noradrenérgica devido a 
uma hiperatividade do eixo HPA tem sido associada a um maior risco de suicídio.71,72].
4.2. Mecanismos Inflamatórios Associados à Depressão e ao Suicídio
A presença de marcadores de inflamação na depressão foi relatada em diferentes estudos; 
especialmente, a superprodução de citocinas pró-inflamatórias foi relatada em várias condições 
neuropsiquiátricas, incluindo MDD [73–76]. Verificou-se que pacientes com TDM e tentativas de 
suicídio têm níveis aumentados de IL-6, TNF-α e proteína C-reativa (PCR), com níveis reduzidos de 
citocinas anti-inflamatórias, como IL-10. Além disso, pacientes com artrite – uma doença 
inflamatória crônica – têm chances significativamente maiores de cometer tentativas de suicídio 
em comparação aos controles, e essa tendência ainda é significativa após o ajuste de variáveis de 
confusão bem conhecidas, como abuso de substâncias adversas, história de depressão e 
ansiedade, e nível de dor atual [77].
Além disso, foi relatado que 1/3 dos pacientes que recebem tratamento com interferon 
desenvolvem sintomas do tipo depressivo durante o tratamento.78]. Além disso, indivíduos que 
recebem injeções de lipopolissacarídeo (LPS), que induzem uma resposta inflamatória sistêmica, 
apresentam sintomas depressivos.79].
Um estudo post-mortem forneceu evidências de aumento da inflamação no cérebro de vítimas de 
suicídio associadas à depressão.80]. Além disso, evidências de níveis aberrantes de citocinas no sangue, 
líquido cefalorraquidiano e amostras cerebrais pós-morte de pacientes com tendências suicidas foram 
relatadas em um estudo de meta-análise. Especialmente, IL-1β e IL-6 foram associados de forma mais 
robusta com tendências suicidas, e os autores sugeriram que essas citocinas podem ajudar a distinguir 
pacientes suicidas de não suicidas [81].
Em recente revisão da literatura, Lena Brundin et al. resumiu uma grande quantidade de 
evidências que implicam a desregulação do sistema imunológico na fisiopatologia da depressão
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e suicidalidade. Eles incluem várias condições inflamatórias, como traumatismo cranioencefálico, 
deficiência de vitaminas, distúrbios autoimunes e infecções, que, por meio de níveis elevados de 
mediadores inflamatórios, podem causar hiperativação do eixo HPA e alterações no metabolismo 
das monoaminas nos pacientes, causando alterações na emoção e comportamento, o que pode 
levar ao suicídio em indivíduos vulneráveis [76].
5. Vitamina D, Depressão e Suicídio: Evidências e Mecanismos Inter-relacionados
5.1. Sol e Depressão
O transtorno afetivo sazonal (TAS) é caracterizado por desesperança, fadiga e depressão.82,
83]. A recorrência desta condição é quase anual, uma vez que os sintomas aparecem durante as 
mudanças sazonais, principalmente no outono e inverno.84]. Curiosamente, os sintomas 
desaparecem assim que o período sazonal termina; portanto, o SAD é classificado como uma 
depressão relacionada ao clima e às mudanças climáticas sazonais [83].
Foi levantada a hipótese de que o SAD pode estar associado à falta de luz solar devido à sua 
incidência durante certas estações do ano.85]. Em particular, acredita-se que a deficiência de luz 
solar pode alterar a síntese de neurotransmissores relacionados à regulação do ritmo circadiano e 
do humor (por exemplo, melatonina e serotonina).82,83]. Como o TAS é um distúrbio cognitivo, 
sua abordagem é focada principalmente na terapia cognitivo-comportamental, geralmente 
acompanhada de antidepressivos e fototerapia. Além disso, a suplementação de vitamina D tem 
sido proposta como um tratamento adjuvante devido à relevância potencial da serotonina na 
fisiopatologia do TAS.83]. Este último baseia-se na influência crítica desta vitamina na síntese e 
concentração de serotonina [62,86].
5.2. Níveis de vitamina D, depressão e suicídio
Diferentes fontes de inflamação crônica, como estresse, trauma, poucas horas de sono e 
hábitos sedentários, estão relacionadas ao transtorno depressivo.87]. Portanto, inflamação, 
depressão e suicídio estão associados, mas o mecanismo subjacente ainda é desconhecido; apesar 
disso, a vitamina D tem sido proposta como um elemento comum nessas condições [76].
Pacientes com sintomas depressivos apresentaram menor concentração de calcidiol em 
comparação com aqueles sem depressão, mesmo após ajuste com outras variáveis como idade, 
sexo e índice de massa corporal.88]. Baixos níveis de calcidiol também têm sido associados a 
fatores predisponentes específicos para o suicídio, como exacerbação da depressão e outros 
transtornos psiquiátricos.89]. Tabelas1e2resumir alguns estudos experimentais e observacionais 
recuperados deste escopo que tentaram traçar a relação entre vitamina D, depressão e suicídio. 
Esses estudos apresentam evidências que ampliam a discussão associando a vitamina D a 
sintomas depressivos e comportamento suicida. No entanto, devido à heterogeneidade dos fatores 
de risco associados à depressão e à disparidade de associação com o comportamento suicida, os 
autores dos relatos discutidos encorajam estudos adicionais para elucidar isso ainda mais.
A maior parte da literatura coletada para esta discussão vem de estudos transversais[18,24,
90–92], que não permitem estabelecer causalidade. Além disso, a natureza multifatorial da 
depressão e do comportamento suicida per se complica a exploração de associações isoladas que 
possam ter com a vitamina D; portanto, é fundamental que novos estudos controlem de forma 
mais rigorosa quais as variáveis de confusão mais comuns. Os autores mantiveram isso em 
mente e registraram doenças somáticas, medicamentos e estações de amostragem de vitamina D; 
no entanto, falha no controle de algumas comorbidades [91], etnia e hábitos de fumar [90] são 
escassos.
Talvez a variável de confusão mais negligenciada tenha sido a exposição a UVB, mas a 
hipovitaminose D está mais relacionada à residência urbana e à poluição do ar, 
independentemente de um alto índice de exposição solar [93]. Um estudo mediu a urbanização e a 
encontrou associada à depressão em indivíduos idosos.94].
O déficit de vitamina D foi associado a marcadores inflamatórios em indivíduos deprimidos e 
suicidas.24,90], sintomas depressivos e gravidade [18,94], risco suicida [91], e afetam [95]. Pelo 
contrário, um estudo não encontrou nenhuma associação [92]; algumas limitações poderiam
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explicar esta discrepância com os estudos resumidos. Por exemplo, o estudo discrepante não 
mediu depressão e comportamento suicida por meio de um instrumento validado, e os casos 
diferiram significativamente daqueles sem alterações de humor.
Por outro lado, ensaios controlados randomizados avaliaram apenas a suplementação de curto 
prazo, exceto um, que realizou uma suplementação de vitamina D por um ano [96]. Este estudo de longo 
prazo não pode extrapolar totalmente para os demais ensaios randomizados porque a população 
avaliada consiste em pacientes com excesso de peso.
Um estudo de suplementos curtos de vitamina D aumentou o efeito positivo, mas não mediu 
a vitamina D e usou um instrumento com efeito de chão, o que dificultou a interpretação do efeito 
negativo [95]. Além disso, outras suplementações de curto prazo com vitamina D mostraram que a 
suplementação de oito semanas com 50.000 UI/2 semanas de vitamina D elevou a concentração 
de calcidiol de indivíduos com depressão leve a moderada e melhorou significativamente a 
gravidade da depressão [23].
É inegável que as evidências ainda são inconclusivas. No entanto, como a medicação 
antidepressiva tem um impacto clínico significativo em pacientes na extremidade superior da categoria 
de depressão muito grave [97] é válido para explorar o valor da suplementação de vitamina D para 
determinados grupos de indivíduos, como pessoas com sobrepeso, pessoas que vivem em áreas 
urbanas, idosos ou pacientes com marcadores imunológicos elevados.
Considerando as associações relatadas de vitamina D com depressão e suicídio, estudos mais 
rigorosos, como ensaios clínicos, são necessários para determinar o papel da suplementação de vitamina 
D no tratamento adjuvante de transtornos depressivos e comportamento suicida.
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Tabela 1.Estudos observacionais associando vitamina D, depressão e comportamento suicida.
Vitamina D
Medir
Adicional
Resultados
autor, ano País;N; Idade Objetivos) Medida Depressão Comportamento Suicida Resultados/Conclusão
Diagnóstico de acordo com o 
Manual Diagnóstico e Estatístico 
de Transtornos Mentais IV
(DSM-IV) como transtorno 
esquizoafetivo (n=2), psicótico
Transtorno (n=1), Transtorno 
Depressivo Maior (n=10),
Transtorno Bipolar I (n=3),
Transtorno Bipolar II
(n=12), transtorno de ansiedade (n=4),
Distúrbio de ansiedade generalizada
(n=1), Transtorno Distímico 
(n=4), Dependência de Álcool (
n=6), Dependência de Substância 
(n=2), Ajuste
Transtorno (n=7), Transtorno de 
Ajustamento com Humor Deprimido 
(n=3) e Transtorno Depressivo
Em comparação com pacientes 
deprimidos não suicidas e saudáveis
controles, os pacientes com tentativas de suicídio 
tinham níveis médios de vitamina D significativamente 
mais baixos. Clinicamente, 58% dos
tentativas de suicídio tinham deficiência de 
vitamina D. Aumento dos níveis de IL-6 e
IL-1β no sangue foram associados
com baixa vitamina D.
Uma deficiência de vitamina D foi encontrada
em tentativas de suicídio. Os resultados
sugerem que essa deficiência pode 
contribuir para maior pró-inflamatória
citocinas previamente encontradas em
indivíduos suicidas.
Suécia; 59 suicídio
tentativas (25 homens
e 34 mulheres):
não suicida
pacientes deprimidos
(n=17) e saudável
controles (n=14); 
18–73 anos
Avalie o
associação entre
tentativa de suícidio,
vitamina D e
inflamatório
mudanças
Calcidiol era
medido em plasma
usando líquido
cromatografia-
espectrometria de massa
(LC–MS)
Vitamina D
Associação com
plasma IL-1β, IL-6,
e TNF-α
Grudet et al.,
2014 [90] Tentativa de suícidio
Sem diferenças significativas nas 
concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D
foram encontrados entre sintomas 
depressivos e ideação suicida. 
Vitamina D, sintomas depressivos e
ideação suicida não foram
significativamente associado. Novos 
estudos podem ajudar a elucidar
ainda a associação ou não 
associação entre vitamina D,
sintomas depressivos e
ideação suicida.
calcidiol sérico
os níveis eram
medido por
radioimunoensaio
(DiaSorin,
Stillwater, MN,
EUA) usando um
gama
contador (1470
Mago; Perkin
Elmer)
Explore o
relacionamento entre
depressivo
sintomas, suicida
ideação, e
vitamina D em um
representante
amostra do
população geral
Auto-relatado
informação sobre
ideação suicida
(“sim” vs. “não”) foi 
avaliado perguntando,
“Você já se sentiu como
cometendo.
suicídio durante o
ano passado?"
Os sintomas depressivos (“sim” vs. 
“não”) foram avaliados perguntando,
“Você se sentiu tão triste ou sem 
esperança por pelo menos duas 
semanas consecutivas durante o ano 
passado que teve dificuldade
realizando o seu habitual
Atividades?"
República da Coreia;
15.695 sujeitos;
20 anos ou mais
Sóciodemográfico
e relacionados com a saúde
fatores
Il Park et al.,
2016 [92]
Nutrientes2023,15, 1765 9 de 23
Tabela 1.Cont.
Vitamina D
Medir
Adicional
Resultados
autor, ano País;N; Idade Objetivos) Medida Depressão Comportamento Suicida Resultados/Conclusão
Pacientes com TDM com e sem ideação 
suicida (IS) não apresentaram
diferenças significativas nos níveis de 
calcidiol quando comparados entre si
e controles. Todos os marcadores 
inflamatórios medidos foram negativos
correlacionada com calcidiol; essas 
correlações foram mais significativas em
assuntos MDD, especialmente em
o grupo SI.
Mesmo que os níveis de calcidiol não 
discriminem MDD com ou sem IS ou vs. 
controles, indicadores de imunodeficiência
ativação em MDD foram associados com 
menor calcidiol, particularmente em
casos com SI.
Os sujeitos MDD foram
categorizado como
“Ideação não Suicida
grupo" ou "Suicida
Grupo de Ideação”
com base na pontuação do item 
de suicidalidade do HDRS. 
Assuntos que indicam um
tentativa de suicídio ou
intenção suicida atual 
na última semana 
foram excluídos
o estudo.
A Entrevista Clínica 
Estruturada para DSM-IV-TR Eixo I
Distúrbios
(SCID); entrevista clínica com um
psiquiatra certificado pelo conselho.
Gravidade da depressão:
Versão de 17 itens da Classificação 
de Depressão de Hamilton
Escala (HDRS).
Inflamatório
marcadores IL-6
e TNF-α,
neutrófilo-para-
proporção de linfócitos
(NLR), e
contagem de glóbulos brancos
(WBC)
EUA;
48 não medicados
depressivo maior
transtorno (MDD)
assuntos e 54
controles saudáveis;
39.3±14,9 anos
Avalie o
associação entre
ideação suicida,
vitamina D e
inflamatório
marcadores em pacientes
com TDM
Análises de
calcidiol foram
conduzido por líquido
cromatografia-
espectrometria de massa,
modelo Sciex API
4000 LC/MS/MS
Grudet et al.,
2020 [24]
Diagnóstico feito de acordo com o
DSM-IV-TR; International 
Neuropsychiatric Interview 
(MINI) 6.0; SCID-II. Os sintomas 
psiquiátricos atuais foram
avaliado usando o
Compreensivo
Escala de Classificação Psicopatológica
(CPRS) e o
Montgomery-Åsberg
A Escala de Avaliaçãoda 
Depressão (MADRS) foi extraída.
Os pacientes foram divididos em quatro 
grupos com base em seu diagnóstico:
episódio único de transtorno 
depressivo maior (TDM) (n=17),
Episódio recorrente de MDD
(n=101), TDM crônico (n=59),
ou distimia (n=18).
Pacientes com depressão que não haviam 
remitido com tratamentos anteriores e em 
andamento no momento do estudo
tinham níveis significativamente mais baixos de 
calcidiol do que os controles saudáveis. Apenas
5% dos controles eram deficientes em 
calcidiol (<50 nmol/L), enquanto 30% dos 
pacientes deprimidos eram. As chances de 
ficar deprimido diminuíram 17% por 
aumento de 10 nmol/L de calcidiol, o que
é significativo.
A gravidade dos sintomas em pacientes 
distímicos correlacionou-se com calcidiol, mas
não em outros grupos.
Nenhuma diferença significativa foi encontrada
nos níveis médios de calcidiol entre
quatro transtorno afetivo
grupos de diagnósticos.
(a) Comparar
níveis de calcidiol
entre clinicamente
depressivo
indivíduos com
insuficiente
resposta ao tratamento
e saudável
controles;
(b) avaliar o
associação entre
afetivo diferente
diagnósticos de transtornos,
grau de suicida
ideação, e
níveis de calcidiol
Ideação Suicida (IS)
foi avaliado pela 
Avaliação de Suicídio
Escala (SUAS-S).
Os assuntos são divididos
em alto grau
ideação suicida e
nota baixa
ideação suicida.
Análises de
calcidiol foram
conduzido por líquido
cromatografia-
espectrometria de massa,
modelo Sciex API
4000 (LC/MS/MS)
Suécia; 202 pacientes
e 41 saudáveis
Controles;
18–77 anos
Grudet et al.,
2022 [18]
Nutrientes2023,15, 1765 10 de 23
Tabela 1.Cont.
Vitamina D
Medir
Adicional
Resultados
autor, ano País;N; Idade Objetivos) Medida Depressão Comportamento Suicida Resultados/Conclusão
O escore de Plutchik e o risco de suicídio
foram inversamente correlacionados com 
níveis inadequados de vitamina D, mas não
com a Escala Hospitalar de Ansiedade e 
Depressão. Pontuações mais altas no 
Questionário de Qualidade de Vida da 
Artrite Reumatóide foram associadas a
ideação suicida.
Níveis séricos inadequados de vitamina D
correlacionada com um baixo coeficiente 
de correlação de Plutchik. Em relação à análise 
de covariância, os níveis de vitamina D
persistem associados com a diminuição
ideação suicida.
Doença Simplificada
Índice de Atividade (SDAI),
Doença Clínica
Índice de atividade
(CDAI), Reumatóide
Artrite
Qualidade de vida
Questionário,
Avaliação de e-Saúde
Questionário-
Índice de Incapacidade
(HAQ–DI)
Determinar o
frequência de
depressão, ansiedade
sintomas, e
risco suicida ou
ideação, e
associá-lo com
soro de vitamina D
níveis em pacientes
com reumatóide
artrite
Vitamina D
quantificação
foi determinado
usando o
quimiluminescência
imunoensaio
técnica (ligação
25-OH Vitamina D
Ensaio Total,
Stillwater, MN)
México; 72 pacientes
foram classificados em
três grupos
de acordo com eles
níveis de vitamina D;
50,6±12,76 anos
Calderon-
Espinoza et al.,
2022 [91]
adaptação espanhola de
o autoaplicado
escala Plutchik
Ansiedade Hospitalar e
Escala de Depressão (HADS)
LC–MS, cromatografia líquida–espectrometria de massa; TDM, transtorno depressivo maior; SI, ideação suicida; DSM-IV-TR, Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição, revisão de 
texto; HDRS, escala de classificação de depressão de hamilton; SCID, entrevista clínica estruturada para transtornos do eixo I do DSM-IV-TR; CPRS, escala de avaliação psicopatológica abrangente;
MADRS, escala de classificação de depressão de Montgomery-Åsberg; SUAS-S, escala de avaliação, HADS, escala hospitalar de ansiedade e depressão; SDAI, índice simplificado de atividade da doença; CDAI, índice de atividade 
clínica da doença; HAQ–DI, índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde.
Nutrientes2023,15, 1765 11 de 23
5.3. Vitamina D e mecanismos neurológicos associados à depressão e ao suicídio
A vitamina D é um regulador chave da síntese de serotonina no cérebro atravésTPH2expressão 
gênica, que contém um VDRE consistente com ativação; portanto, baixos níveis de vitamina podem estar 
associados a baixos níveis de serotonina e transtornos psiquiátricos e de humor.62,98].
Por outro lado, as autópsias mostraramVDRExpressão de mRNA no cérebro de 
indivíduos depressivos que morreram por suicídio [99]. Nesse sentido, alguns autores 
propuseram que os VDREs responderiam ao hormônio vitamina D de modo inverso, com 
TPH2sendo transcricionalmente ativado no cérebro eTPH1reprimido em tecidos fora da 
barreira hematoencefálica (BHE) [100]. Esta proposta é baseada em evidências de que a 
sequência VDRE sozinha pode determinar se a vitamina D ativará ou reprimirá a transcrição 
gênica.101] e em um relatório anterior mostrando que a vitamina D ativaTPH2expressão em 
células neuronais cultivadas [86].
A vitamina D tem um papel importante na manutenção da vitalidade dos neurônios, como os 
que secretam neurotransmissores. Após detectar a presença de VDR no hipocampo, foi revelado 
que a vitamina D é um potente modulador da expressão do fator de crescimento nervoso (NGF), 
fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e neurotrofina (NT)-3, que são necessários para a 
viabilidade, crescimento e migração de neurônios. Portanto, foi proposto que níveis suficientes de 
vitamina D poderiam estar associados a níveis de neurotransmissores homeostáticos e a um risco 
menor de transtornos do humor, como depressão.23,102].
Além disso, modelos experimentais de depressão descobriram que a vitamina D contribui 
para melhorar o metabolismo serotonérgico no cérebro, pois não apenas aumenta a síntese de 
serotonina por indução doTPH2expressão gênica, mas influencia a expressão do transportador de 
recaptação de serotonina (SERT) e os níveis de monoamina oxidase-A (MAO-A), responsável pelo 
catabolismo da serotonina. Portanto, a desregulação da vitamina D pode alterar esses processos e 
favorecer sintomas depressivos.103].
Nutrientes2023,15, 1765 12 de 23
Mesa 2.Compilação de estudos que investigam a relação entre vitamina D e depressão.
Adicional
Resultados
autor, ano País;N; Idade Objetivo Medição de Vitamina D Medida Depressão Intervenção Resultados/Conclusão
Ambas as doses (400 UI e 800 UI) 
aumentaram a AF relatada em quase um 
desvio padrão completo acima da média 
da população. NA não diminuiu
significativamente para qualquer grupo de 
dose em comparação com o placebo. Embora 
não tenha alcançado significância, a tendência
para NA foi uma diminuição em ambos
grupos de dose.
O grupo placebo permaneceu 
praticamente igual à população
significa.
O Positivo e
Afeto Negativo
Horário (PANAS)
foi usado como um
medida de auto-relato de
afetividade positiva
(PA) e negativo
afetividade (NA)
Os assuntos foram dados
400 UI, 800 UI ou sem 
vitamina D3 por cinco
dias durante o atraso
inverno em
aleatório
estudo duplo-cego
Teste a eficiência de
vitamina D
suplementação em
humor dos participantes
durante o inverno
Austrália; 44 saudável
estudantes; 18 a
43 anos
Lansdowne e outros,
1998 [95]
sem medição Nenhum
Em comparação com 1.087 indivíduos de controle, 
os níveis de calcidiol foram 14% menores em 169
pessoas com depressão menor, enquanto 
seu PTH foi 5% maior. Vinte e seis pessoas 
com TDM também tiveram um nível de 
calcidiol mais baixo em 14% e um nível de PTH 
mais alto em 33%. Diminuição dos níveis séricos 
de calcidiol e aumento da
Os níveis de PTH foram significativamente 
associados à gravidade da depressão (Center for 
Epidemiologic Studies
Escala de Depressão).
calcidiol sérico
concentração foi
determinado usando um
ligação competitiva
ensaio de proteína (Nichols
Diagnóstico do Instituto
Inc, San Juan
Capistrano,
Califórnia)
A depressão era
medido usando
autorrelatos (Centro de
epidemiológico
Estudos–Depressão
escala) e diagnóstico
entrevistas
(Entrevista de Diagnóstico
Agendar)
Explorar se existe 
uma associação entre
calcidiol alterado e
hormônio da paratireóide
(PTH) níveis e
depressão
Potencialmente
fatores de confusãoe explicativo
fatores também foram
medido
Os Países Baixos;
1282 residentes;
65 a 95 anos
Hoogendijk et al.,
2008 [94] Nenhum
Pacientes com calcidiol < 40 nmol L(-1)
níveis tinham significativamente mais 
traços depressivos medidos pelo
total e subescalas do BDI do que pacientes 
com níveis séricos≥40 nmol L(-1) níveis de 
calcidiol. As pontuações do BDI melhoraram 
significativamente após um ano
em ambos os grupos com suplementação 
de vitamina D, mas não no
grupo placebo.
O calcidiol sérico foi
determinado por
imunométrico
(eletroquimiolumines-
cência) usando um
clínica automatizada
analisador quimico
(Modular E170; Roche
Diagnóstico®)
As amostras de sangue foram
desenhado para análise de
cálcio sérico,
creatinina e
paratireoide
hormônio (PTH)
O humor deprimido foi
julgados com o Inventário 
de Depressão de Beck
(BDI) na inclusão e
o fim do estudo
20.000 ou 40.000 UI de 
vitamina D por semana 
ou placebo por um ano 
em um estudo duplo-
cego aleatório
Noruega; 441 assuntos
(IMC 28–47 kg/m);
21–70 anos
Jorde e outros,
2008 [96]
Nutrientes2023,15, 1765 13 de 23
Mesa 2.Cont.
Adicional
Resultados
autor, ano País;N; Idade Objetivo Medição de Vitamina D Medida Depressão Intervenção Resultados/Conclusão
Após oito semanas, mudanças significativas
nas concentrações de calcidiol e 
escores BDI-II foram observados no
grupo de intervenção em comparação com
os controles.
As diferenças entre os grupos não foram 
significativas para oxitocina e serotonina,
mas as concentrações de oxitocina foram 
significativamente reduzidas nos controles, e
a serotonina plaquetária aumentou mais
em controles.
Avalie os efeitos de
vitamina D
suplementação em
soro consequente
calcidiol, depressão
gravidade e
serotonina e
ocitocina em pacientes
com leve a
depressão moderada
a enzima
imunoensaio (EIA)
método foi
empregado para
avaliando o soro
calcidiol (Euroimmun
kit EIA, Lubeck,
Alemanha)
clínica estrutural
entrevista diagnóstica
baseado no DSM-IV
critérios e Beck
Depressão
Inventário-II
(BDI-II) pontuação
Irã; 56 sujeitos com
leve a moderado
depressão e não
outro psiquiátrico
transtorno;
18–60 anos
50.000 UI colecalcif-
erol/2 semanas e
controle (placebo) em estudo 
duplo-cego de 8 semanas,
randomizado
ensaio clínico
Paratormônio intacto
(iPTH), soro
ocitocina, e
serotonina plaquetária
Kaviani e outros,
2020 [23]
As concentrações séricas de calcidiol 
transformadas em log e os escores totais do PHQ-9 
foram associados significativamente apenas em
homens depois de ajustar para
várias covariáveis.
Além disso, a associação entre as subescalas 
cognitiva e afetiva e as concentrações 
séricas de calcidiol foi significativa apenas 
nos homens. Nenhuma associação
foi encontrado na subescala somática.
25-Hidroxivitamina D
Kit RIA 125I
(DiaSorin, Stillwater,
MN, EUA) usando um
1470 MAGO
Contador Gama
(PerkinElmer, Turku,
Finlândia)
Explore o
associação entre
domínios específicos de
sintomas depressivos
e calcidiol sérico
concentrações por
cada sexo
Outras covariáveis como
como sociodemográfico
informação, estilo de vida
comportamentos, e
fatores de saúde
República da Coreia;
1736 sujeitos;
19 a 76 anos
Saúde do paciente
Questionário-9
(PHQ-9)
Rhee e outros,
2020 [104] Nenhum
TDM, transtorno depressivo maior; PANAS, esquema de afeto positivo e negativo; AF, afetividade positiva; NA, afetividade negativa; PTH, hormônio da paratireóide; iPTH, paratormônio intacto; EIA, imunoensaio 
enzimático; BDI-II, inventário de depressão de Beck-II; PHQ-9, questionário de saúde do paciente-9.
Nutrientes2023,15, 1765 14 de 23
5.4. Vitamina D e Mecanismos Inflamatórios Associados à Depressão e ao Suicídio
Alguns estudos mostram o papel potencial da vitamina D como mediador na ligação entre 
marcadores inflamatórios, depressão e suicídio. Os níveis sanguíneos de calcidiol são mais baixos em 
tentativas de suicídio em comparação com pacientes deprimidos não suicidas e controles saudáveis; 
além disso, os níveis de vitamina D correlacionaram-se negativamente com IL-1β para todos os 
indivíduos e com IL-6 em pacientes deprimidos não suicidas [105]. Além disso, níveis anormais de PCR 
(>10 mg/L) também tiveram uma associação significativa com sintomas depressivos.88].
Embora marcadores inflamatórios clássicos como PCR, IL-6 e TNF-α estejam associados à 
depressão e à deficiência de vitamina D, eles não parecem ser todos os mediadores dessa ligação.
24,106,107]. A contagem de glóbulos brancos (WBC) e a relação neutrófilo-linfócito (NLR) também 
foram propostas como possíveis mediadores dessa relação.24,107,108].
O calcitriol inibe a ativação e sinalização do fator nuclear κB (NF-κB), que regula a 
expressão de vários genes envolvidos nas respostas inflamatória e imune.109]. Portanto, o 
tratamento com calcitriol reduz a expressão de citocinas pró-inflamatórias.110] e inibe a 
proliferação de células T [111].
Os possíveis mecanismos protetores da vitamina D contra a depressão estão resumidos na 
Figura2. Além disso, as conclusões de estudos anteriores sobre vitamina D, inflamação e 
depressão são mostradas na Tabela3.
Figura 2.Mecanismos protetores da vitamina D contra a depressão. (A) O TRP é um aminoácido essencial 
obtido da dieta. TRP dietético que não é metabolizado (por exemplo, no intestino ou no fígado)
Nutrientes2023,15, 1765 15 de 23
entra na circulação e pode atravessar a BHE. (B) TRP é o principal aminoácido precursor de 5-HT. Esse 
neurotransmissor é acondicionado em vesículas encontradas nos terminais axônicos. (C) O calcitriol produzido 
pelas células do SNC tem efeitos autócrinos e parácrinos. O calcitriol promove a expressão de TPH2, que é 
crítico no metabolismo de TRP em 5-HT. (D) Da mesma forma, o calcitriol regulaSERTeMAO-A expressão 
genetica. (E) Portanto, o calcitriol poderia diminuir a recaptação de serotonina e sua degradação, 
respectivamente. (F) O estado inflamatório sistêmico devido a doenças pré-existentes promove a infiltração de 
células do sistema imunológico no cérebro. A produção de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-6, IL-1β e 
TNF-α) ativa as vias de sinalização inflamatória que retroalimentam a neuroinflamação. (G) As citocinas pró-
inflamatórias superregulam a atividade da IDO, de modo que o metabolismo do TRP é redirecionado para a via 
KYN. Posteriormente, KYN é convertido em QUIN pela ação de KMO na microglia. (H) QUIN aumenta a atividade 
de NMDAR que desencadeia sinalização excessiva de GLU levando à excitotoxicidade. A excitotoxicidade do GLU 
tem efeitos na patogênese da depressão. (EU) O calcitriol produzido por macrófagos, linfócitos e células do SNC 
tem efeitos anti-inflamatórios por suprimir a atividade do NF-κB. (J) O calcitriol também possui efeitos 
imunomoduladores que promovem a produção de citocinas anti-inflamatórias pelas células T. TRP, triptofano; 
BBB, barreira hematoencefálica; 5-HT, serotonina; SNC, sistema nervoso central; TPH2, triptofano hidroxilase 2; 
CYP27B1, citocromo P450 Família 27 Subfamília B Membro 1 (25-hidroxivitamina D-1 alfa hidroxilase; VDR, 
receptor de vitamina D; SERT, transportador de recaptação de serotonina; MAO-A, monoamina oxidase-A; 5-
HTR, receptor de serotonina; IDO, indolamina 2,3-dioxigenase; KYN, quinurenina; QUIN, ácido quinolínico; KMO, 
quinurenina 3-monooxigenase; NMDAR, receptor do ácido N-metil-D-aspártico; GLU, glutamato; NF-κB, fator 
nuclear κB; Th, T células auxiliares; Tregs, células T reguladoras.
Tabela 3.Estudos sobre a relação entre vitamina D, inflamação e sintomas depressivos.
autor, ano participantes Conclusões
• Nenhuma associação direta entre vitamina D sérica e níveis séricos de PCR;
• OR aumentado para sintomas depressivos em pacientes com insuficiência 
de vitamina D (10–19,99 ng/mL) e deficiência (<10 ng/mL);
• Associação positiva e OR aumentada para sintomas depressivos e níveis 
séricos anormais (>10 mg/L) de PCR.
Shin et al., 2016 [88] 52.228
• Correlação entre a Escala de Depressão do Centro de Estudos 
Epidemiológicos (CES-D) comcalcidiol e marcadores inflamatórios;
• WBC é um possível mediador da relação calcidiol e CES-D. 
Marcadores inflamatórios não atuam como mediadores.
Dogan-Sander et al.,
2021 [107] 7162
• Baixo calcidiol associado à depressão;
• PCR se correlaciona com calcidiol e sintomas negativos, sem 
efeito de mediação.
Nerhus et al., 2016 [108] 358
• Maior correlação entre calcidiol e marcadores inflamatórios em 
pacientes deprimidos com ideação suicida;
• O transtorno depressivo maior moderou a relação entre calcidiol com 
NLR e WBC.
Grudet et al., 2020 [24] 102
• Níveis mais baixos de vitamina D em tentativas de suicídio em comparação com os 
controles não suicidas e saudáveis;
• Níveis baixos de vitamina D estão associados a níveis mais altos de IL-6 e IL-1β.
Grudet et al., 2014 [90] 90
• Pacientes com doença inflamatória intestinal com ideação suicida apresentaram níveis 
mais baixos de vitamina D.
Hashash et al., 2019 [106] 1352
calderón-Espinoza et al.,
2022 [91] 72 • Correlação entre CES-D com calcidiol e marcadores inflamatórios.
PCR, proteína C reativa; OU, razão de chances; CES-D, Centro de Estudos Epidemiológicos Escala de Depressão; WBC, contagem 
de glóbulos brancos; NLR, razão neutrófilo-linfócito.
6. Relação entreVDRGene, Depressão e Suicídio
Polimorfismos noVDRgene pode alterar sua expressão em várias células e tecidos, 
inclusive no cérebro [19,112–114]. Além disso, polimorfismos neste gene podem alterar
Nutrientes2023,15, 1765 16 de 23
a função do VDR e reduz ou aumenta a expressão de outros genes induzidos pela 
vitamina D [115].
Um estudo comparou a expressão de mRNA doVDRgene no córtex pré-frontal dorsolateral 
(dlPFC) e no córtex cingulado anterior (ACC) entre indivíduos deprimidos que morreram por 
suicídio e controles não psiquiátricos. Os resultados mostraram maiorVDRexpressão em ambos 
dlPFC e ACC em suicídios em relação aos controles [99]. Outro estudo também relatou uma 
regulação positiva doVDRgene no transtorno bipolar, e se correlacionou com um risco elevado de 
morte prematura por suicídio e condições comórbidas [116]. Essas mudanças noVDR a expressão 
gênica pode estar associada a variantes genéticas ou fatores epigenéticos.
variantes doVDRgene foram previamente associados com suscetibilidade a 
sintomas depressivos.117,118]. No entanto, existem mais de 200 polimorfismos 
relatados naVDRgene, vários deles associados a efeitos biológicos e a doenças 
inflamatórias. Como a expressão e a ativação nuclear do VDR são necessárias para os 
efeitos da vitamina D. Seria valioso analisar no futuro a possível associação de todos 
esses polimorfismos com depressão e suicídio [119].
7. Suplementação de Vitamina D para o Tratamento da Depressão
Vários ensaios clínicos randomizados (RCTs) testaram os efeitos da suplementação de 
vitamina D no tratamento da depressão. Em um estudo realizado em pacientes iranianos 
diagnosticados com síndrome do intestino irritável e com concentrações basais de calcidiol 
abaixo de 30 ng/mL (75 nmol/L), a suplementação com 50.000 UI (1250µg) de vitamina D3uma 
vez por semana durante nove semanas aumentou significativamente a concentração de 
calcidiol (18,59±7,58 vs. 46,86±12 ng/mL,p<0,001). Além disso, após a suplementação, o grupo 
intervenção apresentou melhora na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão com base na 
diminuição da pontuação média (6,59±4,63 vs. 5,26±4.68,p=0,008); no entanto, a pontuação 
final não diferiu do grupo placebo (5,26±4,68 vs. 6,06±3.8,p=0,425) [22].
Da mesma forma, outro estudo em pacientes iranianos com depressão leve a moderada 
implementou suplementação com 50.000 UI (1250µg) de vitamina D3a cada duas semanas 
durante oito semanas. A concentração de calcidiol do grupo de intervenção aumentou 
significativamente (34,84±11,42 vs. 51,17±9,97 ng/mL,p<0,001). Da mesma forma, os 
pacientes sob o regime suplementar apresentaram melhora no escore de depressão 
(Inventário de Depressão de Beck-II) após oito semanas de intervenção (23,86±5,49 vs. 12,11±
6.12, p<0,001). A pontuação final foi significativamente diferente da do grupo placebo (12,11±
6,12 vs. 18,18±12.82,p=0,003) [23].
Um estudo em mulheres com diabetes tipo 2 identificou que a vitamina D3suplementação por 
seis meses efetivamente melhora os sintomas depressivos independentemente da dose de 
vitamina D3, ou 5000 UI (125µg) por dia ou 50.000 UI (1250µg) uma vez por semana. No entanto, o 
aumento do calcidiol sérico foi mais perceptível no tratamento com altas doses de vitamina D.3
grupo após seis meses de suplementação (30,29 vs. 55,55 ng/mL) [120]. Da mesma forma, outros 
grupos de pesquisa relataram efeitos positivos da administração de vitamina D nos sintomas 
depressivos com diferentes doses e vias de administração (4.000 UI por dia durante 3 meses ou 
uma dose parenteral única de 300.000 UI) [121,122]. Pelo contrário, vários estudos não relataram 
efeitos significativos da vitamina D na depressão.123–126].
De acordo com uma meta-análise recente, o desfecho primário envolvendo 41 RCTs 
demonstrou que a suplementação de vitamina D tem efeitos menores a moderados nos sintomas 
depressivos (Hedges'g=−0,317 (95% CI:−0,405 a−0,230),p<0,001,EU2= 88,16%). Embora a 
suplementação de vitamina D possa ter efeitos em pacientes com sintomas depressivos leves, o 
efeito foi mais significativo em pacientes com sintomas depressivos clinicamente relevantes 
(Hedges'g=−0,604 (95% CI:−0,802 a−0,406),p<0,001,EU2= 78,4%). Além disso, a metanálise 
identificou que o efeito foi maior naqueles estudos em que uma dose acima de 2.000 UI (50µg) de 
vitamina D foi administrado (Hedges'g=−0,407 (95% CI:−0,556 a
− 0,259),p<0,001,EU2= 75,8%). No entanto, os presentes resultados mostraram alta heterogeneidade e 
evidências significativas para potencial viés de publicação [127]. Apesar dos resultados inconsistentes,
Nutrientes2023,15, 1765 17 de 23
manter uma concentração suficiente de calcidiol é considerado benéfico para manter um 
bom estado geral de saúde [11,13,29].
8. Conclusões
A presente revisão pode ser vista como consistente com o potencial papel patogênico da 
deficiência de vitamina D na depressão e no suicídio. Vários estudos demonstraram que as 
deficiências dessa vitamina reduzem a imunomodulação da inflamação e a síntese de serotonina, 
dois processos associados à depressão e às tentativas de suicídio. Portanto, suporta os benefícios 
potenciais da suplementação de vitamina D na redução dos sintomas de depressão e um possível 
efeito indireto na prevenção de suicídio e tentativas de suicídio.
A determinação dos níveis de vitamina D e a suplementação com vitamina D são acessíveis e 
seguras. Assim, ambas as ações podem ser bons processos clínicos de rotina em pacientes com 
sintomas suicidas. No entanto, mais ensaios clínicos são necessários para determinar com maior 
precisão a melhor forma de suplementar ou obter vitamina D, incluindo duração, doses ou rotinas 
de exposição ao sol. Além disso, é pertinente que estudos in vitro esclareçam o papel do VDR no 
cérebro e o possível aumento de sua expressão em caso de depressão ou suicídio. Isso permitirá 
propor melhores estratégias de análise para a ligação entre a vitamina D e essas entidades clínicas.
Contribuições do autor:Conceituação, MMS-M., FJT-H. e JH-B.; Investigação, MMS-M., FJT-H., JFM-
V., JAG-B., SAD-P., AA-A. e JH-B.; Administração de projetos, JFM-V. e JH-B.; Supervisão, JFM-V., AA-A. 
e JH-B.; Validação, JH-B.; Visualização, FJT-H.; Escrita—rascunho original, MMS-M., FJT-H., JAG-B. e 
SAD-P.; Redação—revisão e edição, JFM-V., AA-A. e JH-B. Todos os autores leram e concordaram 
com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento:Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional:Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado:Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados:Nenhum dado novo foi criado ou analisado neste estudo. O compartilhamento de 
dados não é aplicável a este artigo.
Conflitos de interesse:Os autores declaramque não têm interesses concorrentes. As figuras foram 
criadas comBioRender.com.
Abreviaturas
1,25(OH)2D
25(OH)D
7-DHC
ACC
BBB
BDNF
PCR
CYP27B1
CYP2R1
PAD
dlPFC
HPA
EU FAÇO
IL
KYN
LPS
MAO-A
MDD
calcitriol
calcidiol
7-desidrocolesterol
córtex cingulado anterior 
barreira hematoencefálica
proteína C reativa do fator neurotrófico 
derivado do cérebro
25-hidroxivitamina D-1 alfa hidroxilase 25-
hidroxilase
proteína de ligação da vitamina D 
córtex pré-frontal dorsolateral 
córtex hipotálamo-hipófise-adrenal 
indolamina 2,3-dioxigenase 
interleucina
quinurenina
lipopolissacarídeo
monoamina oxidase-A
transtorno depressivo maior
BioRender.com
Nutrientes2023,15, 1765 18 de 23
NF-κB
NGF
NLR
NT
QUIN
RCT
RXR
TRISTE
SERT
ISRS
TPH2
UVB
VDR
VDREs
glóbulos brancos
QUEM
fator nuclear κB
fator de crescimento nervoso
relação neutrófilo-linfócito 
neurotrofina
ácido quinolínico
ensaios clínicos randomizados 
receptor X de retinoide
transtorno afetivo sazonal transportador de 
recaptação de serotonina inibidores seletivos 
de recaptação de serotonina triptofano 
hidroxilase 2
ultravioleta-B
receptor de vitamina D
elementos de resposta à vitamina D 
contagem de glóbulos brancos
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http://doi.org/10.1080/10408398.2022.2096560
	Introduction 
	Material and Methods 
	Vitamin D 
	Vitamin D Sources and References Levels 
	Vitamin D Metabolism 
	Vitamin D Is a Bioactive Agent in the Brain 
	Depression: A Significant Risk Factor for Suicide and Suicide Attempt 
	Neurological Mechanisms Associated with Depression and Suicide 
	Inflammatory Mechanisms Associated with Depression and Suicide 
	Vitamin D, Depression, and Suicide: Interrelated Evidence and Mechanisms 
	Sun and Depression 
	Vitamin D Levels, Depression, and Suicide 
	Vitamin D and Neurological Mechanisms Associated with Depression and Suicide 
	Vitamin D and Inflammatory Mechanisms Associated with Depression and Suicide 
	Relationship between VDR Gene, Depression, and Suicide 
	Vitamin D Supplementation for the Treatment of Depression 
	Conclusions 
	References