Antidepressivos- IRSNs- Mecanismo de ação

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Farmacologi�
Antidepressiv��
Inibidore� seletiv�� d� recaptaçã� d� serotonin� �
norepinefrin� (IRSN�)- Mecanism� d� açã�
● Inibe recaptação de serotonina e norepinefrina; bloqueia receptor pré
sináptico (SERT e NET)
● SERT deixa de recaptar serotonina e NET a norepinefrina
● Mantém quantidade ideal de monoaminas na fenda sináptica, inibem a
recaptação
● Inibe a recaptação de serotonina, os fármacos inibem o SERT;
antagoniza o SERT, que é o receptor responsável pela recaptação da
serotonina
● Neurônio pré sináptico com liberação da norepinefrina- NET; esses
fármacos antagonizam o NET, paralisando a recaptação de
norepinefrina
● São várias cadeias proteicas, e cada fármaco tem preferência a um sítio
alostérico. No final, há redução da recaptação das monoaminas
(serotonina e norepinefrina)
● Todos os IRSN se ligam ao transportador de serotonina (SERT) e de
norepinefrina (NET) e Não exibem muita afinidade com outros
receptores; grande redução dos efeitos adversos
● A grande maioria dos fármacos possui maior afinidade pelo receptor
SERT; a grande maioria inibe mais a recaptação da serotonina ao invés
da norepinefrina. Há aumento da concentração da serotonina
● A venlafaxina é um inibidor mais fraco da NET. A venlafaxina é dual,
inibe os dois, mas tem preferência para inibir o SERT, isso mostra que
há aumento maior da serotonina do que da nora, por isso é usado para
transtornos da ansiedade, já que ela inibe mais o SERT; há aumento
maior da serotonina
● Já a desvenlafaxina e a duloxetina são inibidores mais balanceados
entre SERT e NET
● O tto repetido com ISRN reduz a expressão do SERT ou do NET, com
consequente redução da depuração; o dual tem preferência pelo SERT
ou NET, ou tem preferências iguais, mas ao longo do tempo, quanto
mais estímulo chega, o organismo faz infra regulações, podendo ficar
mais dessensibilizado. Isso é bom, já que se não são expressos, tudo o
que é jogado na fenda sináptica, é muito menos recaptado. Logo, pode
diminuir a dose