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INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA- NOREPINEFRINA (IRSN) São os IRSN: Venlafaxina Desvenlafaxina (metabólito da Venlafaxina). Duloxetina (Mais utilizada no tratamento de dor crônica). Milnaciprana - Menos usual, pois causa muito efeito adverso. MECANISMO DE AÇÃO DOS IRSN IRSN E ADTS (Triciclicos) Ambos inibem a captação neuronal de 5HT e NA (Inibem o transportador da SertoninA e da Noradrenlina) Então, qual a diferença entre eles e os ADTs? Os IRSN possuem pouca atividade em receptores: Adrenérgicos Muscarínicos Histamínicos Desta forma, os IRSN possuem menos efeitos adversos do que os ADTs. OBS: Em termos de mecanismo de ação, os IRSN e os ADTs possuem o mesmo, Porem os ADTs bloqueiam também receptore da Acetilcolina. Alfa adrenérgica, Histamina - E os IRSN possuem pouca ou nenhuma atividade nesses receptores - então causam menos efeitos adversos (PORÉM causam distúrbios do orgasmo, sedação). INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA Podem ser eficazes na depressão refratária aos ISRS. - EX: Estou tratando o paciente com Fluoxetina/Sertralina e o mesmo é refratário Posso então empregar um ISRS (porque os pacientes tendem a responder). Além disso, a depressão com frequência é acompanhada de sintomas dolorosos crônicos, como: - Dor lombar - Dor muscular. Essas dores são, em parte, moduladas por vias de serotonina e norepinefrina no SNC. Desta forma, os IRSN e os ADT, podem ser eficazes no alívio dos sintomas físicos da dor neuropática. - Existe uma via que inibe a dor (via descendente inibitória Isso porque parte do SNC para a periferia). - Essa via diminui a sensaçãoo de dor, pois ela é responsável pelas descarga inibitória, a fim de NÃO deixar o estímulo doloroso ser percebido. - Quem controla essa via inibitória são os opioides e Adrenalina e Noradrenalina Então os IRSN podem ser utilizadas no tratamento da depressão associado a quadros de dor crônica. INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA (IRSN). Legenda: ++++ afinidade muito forte +++ afinidade forte ++ afinidade moderada + afinidade fraca 0 pouca ou nenhuma afinidade. OBS: A venlafaxina inibe a captação da serotonina apenas em doses altas. - OU SEJA, a Venlaaxina se comporta paracido com inibidor seletivo de recaptação de serotonina em doses mais elevadas (a partir de umas 75 mg)
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