Cromatina X e síndrome dos cromossomos sexuais

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Cromatina X e síndrome dos cromossomos sexuais
<> Cromossomo X:
> cromossomo submetacêntrico de tamanho médio;
> 5% do DNA do genoma nuclear
> 1500 genes codificantes
> doenças ligadas ao X [maioria recessiva]
cromossomo e cromatina: DNA + proteínas histonas, varia o grau de conden-
sação
-> corpúsculo de Barr = cromatina sexual encontrada em pessoas do sexo feminino
(XX), cromossomo X inativado e condensado. A expressão dos produtos gênicos do X
é semelhante por conta dessa inativação do X por meio dos corpúsculos de Barr.
Portanto… um cromossomo X em cada célula somática da fêmea é inativado no início
do desenvolvimento embrionário. Isso é importante para promover uma
compensação de dose para permitir uma equalização dos produtos gênicos ligados ao
X em ambos os sexos.
**A inativação não é desde o começo e não é completa, sobram mais ou menos 15%
do cromossomo inativado continua expressando alguns genes ** 7
***Por que pessoas com a síndrome de Turner sofrem com essa síndrome por
possuírem apenas 1 X sendo que em pessoas normais fêmeas mesmo possuindo 2X
expressão apenas 1 deles ?
Pois o processo de inativação não ocorre desde a fecundação, mas sim, durante o
decorrer do desenvolvimento embrionário, de 13 a 16 dias após a fecundação, além
disso, por volta de 15% do cromossomo X inativado consegue expressar alguns genes
demonstrando que as pessoas com síndrome de turner são acometidas por essa
síndrome por já serem sem um X desde sua formação de zigoto.
-> A inativação do X é totalmente ao acaso, podendo ser de origem materna ou
paterna, esses cromossomos X serão inativados em cerca de metade das células do
embrião.
- Processo de inativação
mesmo sendo ao acaso ela é fixa pois depois de ocorrida a inativação todas as células
descendentes daquela que teve um X paterno ou materno inativado terão o mesmo X
inativado. A inativação ocorre de 13 a 16 dias após a fertilização, o local da inativação
ocorre no braço longo (q) do cromossomo X, pois no braço longo está localizado um
gene XIST que codifica um RNA que cobre o cromossomo X a ser inativado para
impedir a sua expressão gênica. Para isso, ocorre uma transcrição desse gene XIST
será formado um mRNA não codificante e ficará associado ao X inativo e silencia
outros genes do cromossomo X. Portanto… O XIST é essencial na iniciação da
inativação mas não é capaz de manter essa processo, para que a inativação continue,
para que esse processo continue, é necessário que os genes inativados pelo XIST
sofram umametilação, só com isso esses genes continuarão inativados! Um dos
fatores que dificultam a desenrolamento do DNA e assim sua expressão é o radical
metil. Algumas regiões permanecem ativas e escapam da inativação.
15% dos genes do X inativo: se encontram ativos em todas as células
10% dos genes do X inativo: se encontram ativos em alguns grupos de células, células
muito específicas
Processo ao acaso mas fixo!
A reativação do x ocorre durante a gametogênese, então antes da meiose ocorre essa
reativação por meio da inibição da metilação da citosina por meio da
enzima-azacitidina e consequentemente a expressão do XIST diminui e permite que
a formação dos gametas seja concluída. A reativação é fundamental para a
manutenção da vida e formação de gametas normais.
*cromossomo Y é acrocêntrico*
- Patologias ligadas ao X
A determinação sexual ocorre já na fecundação mas, a diferenciação sexual ocorre só
na sétima semana gestacional. Essa diferenciação ocorre por meio da expressão de 2
genes:
1. Y (gene SRY)
2. X (gene DAX1)
**O que modula essa diferenciação é a presença ou ausência do SRY**
A região pseudo autossômica é a região onde os cromossomo X e Y conseguem se
unir\ se parear para a divisão, trabalhando como autossomos nessa região, essa área
pareada no sexo feminino é a área ativa a qual no sexo masculina se pareia ao
cromossomo Y.
- Síndrome de Klinefelter
XXY, 47
Mosaicos: 2 populações de células que têm diferentes características gênicas no
mesmo indivíduo.
1. hipogonadismo
2. infertilidade
3. hipodesenvolvimento de caracteres sexuais secundários
4. leve diminuição do QI
5. distúrbios do comportamento
- Síndrome de Turner
XO, 45
1. baixa estatura
2. prega\pescoço alada -> aumento da quantidade de pele na região do pescoço
3. hipertelorismo mamilar
4. tórax em escudo
5. encurtamento dos membros superiores
6. baixa implantação do cabelo na nuca
7. hipogonadismo externo e interno
8. acometem bastante tumor no ovário\ diabetes\ hipotireoidismo \ artrite