EMBRIOGÊNESE E REGULAÇÃO DO SISTEMA REPRODUTIVO

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REPRODUÇÃO AULA 3 - EMBRIOGÊNESE E REGULAÇÃO DO SISTEMA REPRODUTIVO 
Embriogênese 
· Hipófise e trato reprodutivo:
· Urogenital: mais complexo sincronia 
· Qual quer alteração, vai dar falha reprodutiva 
· Momento variam de espécies 
· Apesar dos momentos serem diferentes a sequência é igual 
· O embrião começa a se dividir pela clivagem (mitose especial)
· Diferenciação celular 
· Célula que não fazia nada começa a se especializar a fazer uma função 
· Células de fora do embrião: viram um trofoblásto, virar placenta 
· Células de dentro do embrião: massa celular interna - virá o embrião 
· Epiblasto e hipoblasto 
· Epiblasto: se divide em 3 ectoderma (pelo, pele, sistema nervoso), mesoderma (musculo, osso, parte circulatória) e endoderma (digestório, respiratório, fígado e pâncreas)
· Hipófise 
· Adenoipófise: lobo anterior (tecido glandular)
· Da boca vai surgir um divertículo que vai formar a adenoipófise
· Forma uma bolsa chamada de bolsa de Rathke 
· Células glândulas que não necessitam ficar ligadas, então a bolsa se solta e gruda ao lado a neuro hipófise, em sua volta se forma o osso esfenoide 
· Células glandulares produtoras de hormônios glicoproteicos como o FSH e LH
· Neuro hipófise: lobo posterior (sistema nervoso central) - assoalho cerebral que forma o infundíbulo 
· Da base do cérebro vai surgir o infundíbulo que vai formar a neuro hipófise 
· Neurônio: corpo celular com longas projeções (axônio e dendritos)
· Axônio mielinizados
· Telodendria: parte final do axônio onde ele libera os neurotransmissores 
· Ocitocina: produzida pelo hipotálamo mais é liberada pela neuro hipófise 
· GnRH e ocitocina são peptidicos 
· Os dois se fundem e se juntam 
Diferenciação sexual
· Fêmeas XX e os machos XY
· O pai faz a diferenciação por conta do Y
· Nas aves e nos peixes é ao contrário 
· Sexo cromossomal, controle genético 
· 15% da gestação tem células germinativas primordiais (nos machos viram as espermatogônias e nas fêmeas logonias), saem e vão migrando para a crista gonadal (testículo e ovário) enquanto vai fazendo o trajeto vai se multiplicando por mitose; pode acontecer de errar o caminho e fora do ovário e do testículo elas fazem apoptose, algumas não fazem virando um teratoma (tumor benigno)
· Na crista gonadal é uma bivalente a mesma estrutura ou vira um ovário ou um testículo 
· As células chegando nas cristas gonadais estimulam o tecido conjuntivo local, onde começam a crescer e criam os cordões sexuais primitivos 
· Estimulam a túnica albugínea a se desenvolvem e criam os cordões sexuais primitivos 
· As cristas desenvolvem em sentindo aos mesonefros (rim); 
Sistema renal x reprodutivo
· Pronefros: não é funcional
· Mesonefro: par, funcionais, ductos mesonefros - seio urogenital 
· ao lado ao mesonefro temos os paramesonefros (tireoide e paratireoide)
· Estágio sexualmente indiferentes 
· Metanefros: 10 a 15% da gestação começa a aparecer, rins funcionais finais; mas só vão começar a produzir urina com 30 a 35% da gestação 
· Quem começa a produzir é o mesonefro e depois de 30 a 35% ele que começa a produzir
Diferenciação masculina 
· Y: cromossomos - pedaços de dna que são Genes (gene que vira uma proteína 
· Proteína SRY (região determinante do sexo do cromossomo Y)
· Célula da crista gonadal primitiva 
· Quando começa a produzir essa proteína ela começa a mudar de função virando a célula de sertoli 
· E a célula de sertoli com a proteína começa ativar outros genes e produzir o AMH (antí-mineriano)
· Causa a involução/regressão dos ductos paramesonefros 
· AMH atua também na célula de fora do cordão sexual a célula intersticial que se torna a célula de leydig que produz a testosterona 
· Testosterona causa o desenvolvimento dos ductos mesonefros do trato reprodutivo 
· 5 a 15 Túbulos mesonefros - são como se fossem os túbulos renais 
· Penetram na gônada primitiva e se transformam e ducto eferente 
· O ducto mesonefro vai virar o epidídimo e o ducto deferente 
· Se tornando sistema de ductos extra gonadais
· O paramesonefro ele some - involuí
Descida testicular 
· Testículo é formado na região retroperitoneal (costelas), caudalmente inserido o ligamento gubernáculo (fixado caudalmente no futuro do escroto)
· Testículo cresce e invade o peritônio - desce 
· Alongamento fetal/testículo 
· Crescimento na porção distal do gobernáculo - andrógeno dependente 
· Conforme ele cresce ele empurra a parede para baixo formando a futura cavidade escrotal, e traciona o testículo para dentro da cavidade assim que ele virá escrotal 
· A camada de peritônio uma na parede é a cavidade vaginal parental e outra em volta da visceral que é a túnica vaginal visceral; entre as duas a cavidade vaginal 
· Tentando descobrir o que regula o gobernáculo, e descobriram que as células de leydig além da testosterona produzem a insulin like 3 (insl-3)
· Quando dava este hormônio para fêmea os ovários começavam a descer 
Alterações 
· Grande parte das criptorquidia tem problema no DNA, e se reproduzir vai acabar passando
· Em bovinos e carneiros a descida testicular ocorre no meio da gestação (4,5 meses); em humanos e suínos a descida ocorre próximo ao final da gestação e se encerra antes do parto; em potros pode descer antes, durante o parto e até uns dias depois (até 3 a 4 dias); cães ocorre depois do nascimento, quando nasce ainda está no anel inguinal, logo depois vai para inquino escrotal e só alguns dias depois do parto ele termina e chega no escroto;
· As espécies que temos mais casos é em cachorro e em cavalo
· Bilateral – esterilidade 
· Disfunções mais comuns observadas 
· Características sexuais secundárias 
· Sua produção de hormônio é normal até maior nível 
· Comportamento sexual
· Tem seu comportamento até exacerbado
· Hérnia inguinal / escrotal 
· Com esse canal aberto pode passar o intestino 
· Alça em volta do testículo aumenta a temperatura causando a degeneração 
· Suturar túnica vaginal e parietal 
· Em suínos acomete 0,5%
Diferenciação feminina 
· X: ausência do SRY
· Vai ter a célula folicular 
· Cordões sexuais primitivos se fragmentam – formando folículos individuais 
· Vai ter a medula e o córtex 
· O mesonefro vai involuir 
· Ductos paramesonefros se desenvolvendo formando a tuba uterina, útero, cérvix e vagina cranial 
· A parte cranial fica aberta para cavidade formando o infundíbulo
· Parte caudal se desemboca e vira a vagina cranial 
· Fusão do ducto paramesonefro com seio urogenital
· Paramesonefro vira vagina cranial
· Seio urogenital vira vagina vestibular 
· Na fusão das duas sobre a membrana chamada hímen 
· Fusão da os tipos de úteros 
· Conforme vai crescendo vai puxando e formando o ligamento largo e vão se fundindo no centro 
Alterações 
· Freemartismo – ocorre em gestação gemelar e cada feto de sexo diferente 
· Também chamado de vaca maninha 
· Na gestação gemelar ocorre fusão do cório (placenta) - tendo fusão dos vasos e troca de sangue entre os fetos 
· Exposição ao mesmo ambiente hormonal – AMH e Testosterona 
· Causando involução na tuba dos paramesonefros da fêmea 
· O testículo começa a desenvolver com 40 dias, os ovários se desenvolvem com 42 a 43 por isso a fêmea que se ferra 
· Pode usar o macho na reprodução porque não foi algo genético 
· Inibe o desenvolvimento dos paramesonéfros, trato reprodutivo subdesenvolvido, fundo cego, ausência de lúmen 
· 5% das vacas aceitam montam 
· Seus ovários cessam desenvolvimento 
· Não formam folículos 
· Não produz estradiol
· Testosterona e androstediona 
· Sistema nervoso central é programado como macho 
· Vacas masculinizadas são utilizadas como rufião
Controle da reprodução 
· Sistema nervoso x Sistema endócrino 
· Nervoso: capta informações, processa e desenvolvem respostas 
· Vias 
· Neural simples 
· O eferente libera a molécula direto no órgão alvo, chamamos de neurotransmissor
· Neuroendócrino 
· Eferente libera uma molécula que para chegar no órgão alvo ela pega a corrente sanguínea, chamamos de neuro-hormônio 
· Seus componentes são os mesmos, sempre vai ter o neurônio sensitivo (aferente), sempre ele vai serguiado para medula e SNC e lá durante a sinapse ela é intermediada por um interneurônio; pós isso temos o neurônio eferente (efetor) levando a resposta para o órgão alvo
· Vantagem da corrente sanguínea: distribuição, mais órgãos alvos 
· Neuro-hormônio geralmente é uma resposta mais abrangente 
 
· Na hora que o macho introduz o pênis na vagina – na glande peniana tem neurônios aferentes – o neurônio é estimulado vai na medula faz a sinapse com o interneurônio e já responde com o neurônio eferente que libera um neurotransmissor na musculatura em volta da uretra que causa contração e ejaculação (libera acetilcolina no musculo uretral)
· Reflexo neural simples 
· Fêmea gestante – acabou de parir - escuta o filhote chorar – o que está ouvindo é o neurônio aferente, que vai lá no interneurônio e estimula o neurônio produtor da ocitocina, ocitocina liberada na neuro hipófise que cai na corrente sanguínea que vai chegar até as glândulas mamárias para gerar a contração para saída do leite.
· Reflexo neuroendócrino 
· Camisinha com efeito retardante
· Ejaculação é um reflexo neural simples, ela ocorre quando o macho introduz o pênis na vagina da fêmea - na glande do pênis tem os neurônios aferentes/sensitivos; a vagina oferece para o pênis temperatura, pressão, atrito, umidade, lubrificação, textura;
· Quando ele introduz o pênis os neurônios aferentes detectam e transmite a informação pelo potencial de ação terminou o potencial de ação ele faz a liberação do neurotrasmissor (acetilcolina) que vai contrair a musculatura em volta da uretra.
· Potencial de ação assim que ele recebe/detecta o estímulo ele altera o potencial de membras no estímulo abre canais de sódio na membrana onde o sódio entra e a polaridade inverte (despolarização) ocorre super-rápido e já repolarização fechando o canal de sódio e abrindo o de potássio; quando chegar no final faz liberar as vesículas sinapticas para ter a sinapse.
· Axônio do neurônio por fora é cargas positivas e fora cargas negativas 
· Anestésicos locais bloqueiam os locais de sódio.
· O objetivo da camisinha do efeito retardante é retardar a ejaculação, demorar mais, aumentar o tempo de relação
· Faz o retarda o bloqueio aferente retardando os canais de sódio porque na camisinha tem anestésicos locais (lidocaína, benzocaína, privocaína)
· Ajuda em ejaculações precoces
· A ejaculação é que tipo de reflexo? Se fosse um processo neuroendócrino a camisinha teria a mesma eficácia?
· Neural simples, sim porque ele bloqueia o neuronio aferente então independente de qual sistema que seja ela vai funcionar da mesma forma
Hipotálamo 
· Centro do controle reprodutivo dos hormônios da reprodução
· Responsável para detecção de estímulos e organizar respostar 
· Porção complexa do cérebro constituído por núcleo ou centro 
· Núcleo ou centro – conjunto de corpos celulares de neurônios 
· Porque os axônios vão estar espalhados por todo o sistema nervosos 
· No que vai estar todos juntos é o corpo celular
· Núcleo tônico e núcleo pulsátil 
· Grupos de neurônios que produzem o neurohormonio GnRH (hormônio liberador das gonadotrofinas)
· A GnRH é produzida na hipófise liberada no hipotálamo para estimular a hipófise a produzir as GnRH
· Nucleo paraventricular 
· Conjunto de corpos celulas de neuronios que produzem a ocitocina 
· Ocitocina vai ser liberada na neurohipófise 
· Corte da região do hipotálamo
· Os núcleos mais importantes para reprodução sendo eles paraventricular, tônico e pulsátio, neurohipófise e adenohiófise;
· Sistema porta hipotálamo hipofisário 
· O sistema porta jeito de pegar algo de um lugar e levar para outro órgão diretamente sem que isso passa pelo sistema circulatório geral (pela circulação sistêmica)
· Temos três sistemas portas hepático, renal e hipotálamo hipofisário
· O hipotálamo é composto por centros de corpos celulares de neurônios, os axônios acabam no pedúnculo que é onde libera o neuro-hormônio GnRH, nessa região temos um plexo capilar que vai receber para caGnRHir na corrente sanguínea.
· Os neurônios produtores de neuro-hormônio de GnRH liberam ele no PPP, se fosse em uma circulação normal ele iria para o coração se espalhar no corpo inteiro até chegar na adenohipófise, com esse sistema ele capta no PPP junta na veia porta e já entrega para a adenohipófise.
· Se fizer uma ligadura nesse sistema porta e ter que percorrer toda corrente circulatória ele vai chegar em uma concentração muito baixa por ir se diluindo pelo caminho e seria ineficiente 
· Como eu resolveria esse problema sem ser pelo sistema porta? 
· Utilizaria o reflexo neural simples, porque você não iria precisar das veias os axônios iriam entrar e liberar direto nas glândulas distribuidoras.
· Sistema porta
· Função levar o neuro-hormônio para hipófise 
· Vantagem não diluí, fica mais eficiente e mais rápido
· Hipófise posterior tem a produção de ocitocina 
· Hipófise posterior não é o órgão alvo ela só faz o armazenamento, os órgãos alvos é os glândula mamária, células epiteliais e útero.
· Vantagem do sistema neuroendócrino 
· É abrangente, consegue atuar em outros órgãos alvos
· Em uma resposta difusa usaria o neuroendócrino, resposta rápida neural simples
Controle endócrino 
· Hormônio é uma substância produzida por uma glândula e precisa cair no sangue para cair no tecido alvo, e quando chega nele ele estimula alguma resposta/mudança
· Hormônios são produzidas em pequenas quantidades, onde são produzidos em escala de nanogramas e picogramas.
· Formas que ele se alto regula é pelo feed back 
· Positivo: sinal de estimulação
· Negativo: sinal de inibição/bloqueio 
· Ex: a progesterona faz um feed back negativo no hipotálamo principalmente no centro basal, bloqueando GnRH diminuindo sua quantidade, então não tem produção de estrógeno e não tem cio 
· Tipo anticoncepcional 
· Ex: estrógeno faz o feed back positivo, ele estimula o centro pulsátil que dá o pico de LH - fêmea no estro 
· Para ter efeito o hormônio precisa se ligar no seu receptor que está no tecido alvo, cada hormonio tem seu receptor específico 
· Quando se ligam eles estimulam a alteração celular 
· Ex: o estrógeno produzido no ovário pelo folículo ele tem receptores nas células do trato reprodutivo (cérvix e vagina), quando ele se ligar ele estimula a célula da mucosa a produzir muco 
Classificação hormonal – dar uma passada aqui 
· Classificação dos hormônios origem, mecanismo de ação e onde é produzido 
· Hormônios hipotalâmicos: GnRH
· Hormônios hipofisários: LH, FSH, prolactina 
· Ocitocina: produzida no hipotálamo, mas ele é armazenado e liberado na hipófise, gonadas, corpo lúteo
· Hormônios gonadais: progesterona, testosterona, estrógeno, inibia, ocitocina 
· Testículos: testosteronas, outros andrógenos (PHD), inibia e estrógeno
· Úteros: prostaglandina
· Placenta: gonadotrofina coriônica equina (efeito trófico na gônada, efeito de FSH) e gonadotrofina coriônica humana (efeito LH), progesterona e estrógeno 
· Glândula mamária: 
· mecanismo de ação: produzidos por um neurônio e tem que cair no órgão alvo, 
· hormônios liberadores atuam estimulando a liberação de outro hormonio 
· GnRH, FSH e LH 
· Promotores sexuais: promovem características sexuais 
· Estrógeno, progesterona e testosterona 
· Manutenção da gestação
· Progesterona e lactogênio placentário 
· Metabólicos 
· Tiroxina 
· Hormônios luteolíticos 
· prostaglandina
· Estrutura bioquímica 
· Peptídeos: pequenas moléculas ligadas por ligações peptídicas - GnRH
· Castração imunológica em bovinos, fizeram anticorpo contra GnRH tendo que aplicar 2 vezes.
Feromônios 
· São produzidos e secretados para fora do corpo 
· Substâncias voláteis (de tornar gás) - animais fazem o reflexo de Flehmen 
· Levantando o lábio criam uma pressão negativa para aspirar e conduzir para o órgão vomeronasal, e estás substâncias e conseguem estimular as condições fisiológicas e comportamentais 
· Fêmeas pré pube estimulam a entram em puberdade, uma fêmea na dade reprodutiva ela entra mais cedo na puberdade por conta do cheiro, as fêmeas gestacionais voltam a ciclar;o do bode estimula a liberação de LH da cabra 
· Conseguimos treinar ratos para identificar urina de vacas no cio e vacas que não está no cio 
Especificidade 
· As glândulas sintetizam cai na corrente circulatória, sabem quem é o órgão alvo por conta dos receptores
· Os hôrmonios tem grau de afinidade diferente
Receptores 
· Temos dois tipos principais 
· Os hormônios proteicos e glicoproteico são solúveis então os receptores ficam na parte de fora da membrana, dizemos que tem três domínios 
· Extra celular: estrutura responsável pelo encaixe/ligação 
· Trasmembranico
· Intracelular
· Os hormônios esteroides (passam a membrana por ser lipofílico) nadam na corrente circulatórias ligadas atreveis de proteínas carreadoras, quando chega no interstício ele consegue se soltar 
· Muitos dos seus receptores são nucleares 
· Quando se liga no núcleo vira um fator de transcrição (se liga na célula e ativa os genes)
Potência hormonal 
· Oque varia a intensidade é 
· Padrão e duração da secreção 
· A quantidade que eu libero; 
· Meia vida quanto maior a meia vida maior seu efeito 
· Densidade de receptores 
· Possuí vários receptores 
· Afinidade do receptor com o hormonio 
 
Meia vida 
· Ele vai sumindo porque ele é metabolizado 
· Porque o organismo produz para degradar 
· Se eu não degradar iria ficar agindo o tempo inteiro 
· Glicoproteínas possuí uma meia vida muito maior 
Esteroides metabolização hepática (inativados) e secreção renal fecal
· A degradação é fundamental para finitude do efeito do neurônio 
· Em geral os hidrossolúveis são liberados na urina ou lipossolúveis são liberados na billie 
· Quero descrever o ciclo estral da macaca albina da himalaia, consigo pegar os metabólitos e hormônios na urina e nas fezes sem atrapalhar na vida deles
· Metabolização hepática - vacas leiteiras 
· Vacas leiteiras tem muitas gestações gemelar (a novilha não), a progesterona na vaca de leite começa a ficar mais baixa e por isso ela acaba não bloqueando direito e acaba ovulando mais de um folículo.
· Excreção renal 
· Deve ser coco fresco por conta das bactérias se não degradam os metabólitos e hormônios que estão nas fezes.
Métodos de detecção e dosagem
· Radioimmunoinsaio 
· Hormônio radioativo compete com hormonio nativo 
· ELISA
· Fazem um anticorpo com seu hormônio, pega seu hormonio injeta em outra espécie e gera um anticorpo, o primeiro pega esse anticorpo e coloca em uma placa; toda vez que colocar uma amostra com hormonio vai se ligar nessa placa;
· O segundo anticorpo ele tem o fluoróforo e quando se liga a esse hormonio ele floresce; se tiver pouco hormônio a fluorescência vai ser baixa, muito hormonio a fluorescência vai ser alta