Reconhecimento de ag linfocitos T

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Reconhecimento de 
antígenos por 
linfócitos T
A maioria dos linfócitos T 
reconhece peptídeos ligados a 
moléculas de MHC nas APCs
MHC; major histocompatibility complex ou 
complexo principal de histocompatibilidade
APC; antigen presenting cells ou células 
apresentadoras de antígenos
Captura de antígenos
pelas APCs
Captura de antígenos
pelas APCs
DC imatura
DC madura
PAMPs
DAMPs
Alterações no 
fenótipo, migração 
e função
Receptor da célula T (TCR)
Estrutura do TCR
Estrutura do TCR
Imunologia Celular e Molecular; Capítulo 7: Receptores imunológicos e transdução de sinais; Abbas, Lichtman e Pillai, 2015.
Regiões hipervariáveis
ou CDRs (regiões 
determinantes de 
complementariedade)
Ligação do TCR ao complexo 
peptídeo-MHC
Imunologia Celular e Molecular; Capítulo 7: Receptores imunológicos e transdução de sinais; Abbas, Lichtman e Pillai, 2015.
Complexo TCR
Imunologia Celular e Molecular; Capítulo 7: Receptores imunológicos e transdução de sinais; Abbas, Lichtman e Pillai, 2015.
Proteínas acessórias:
CD3
Cadeias ζ
Complexo TCR
Imunologia Básica; Capítulo 5: Imunidade mediada pelas células T; Abbas, Lichtman e Pillai, 2014.
Correceptores:
CD4
CD8
Correceptores CD4 e CD8
TCRγδ
α
β γ
δ
Moléculas do complexo principal 
de histocompatibilidade
Descoberto como lócus genético que 
determinava a aceitação ou rejeição de 
tecidos transplantados (1940s) 
MHC humano - antígenos leucocitários 
humanos (HLA, do inglês, human leukocyte
antigens) 
Funções fisiológicas do MHC começaram a 
ser determinadas apenas nos anos 1960 e 
1970
Moléculas do complexo principal 
de histocompatibilidade
Papel do MHC na apresentação de Ag para linfócitos T (1974)
fenômeno da restrição do MHC
Moléculas do complexo principal 
de histocompatibilidade
Estrutura das moléculas de MHC
β2 microglobulina
8-9 aaResíduos 
polimórficos 10-30aa
Reconhecimento do complexo 
peptídeo-MHC pelo TCR
Ligação do peptídeo ao MHC
 Cada molécula do MHC tem uma fenda de 
ligação → apresenta um peptídeo por vez
 Cada molécula apresenta diversos peptídeos
(mas não todos) → especificidade mais ampla 
que Ac e TCR
8-9 aa
10-30aa
Diversidade do MHC
1. Poligenia
2. Polimorfismos*
3. Codominância
*Os genes do MHC são os mais 
polimórficos de todos os genes nos 
mamíferos: > 10mil alelos HLA I e > 
3mil alelos HLA II
Genes do lócus MHC
* MHC II: 3 loci (DP, DQ, DR)
Genes: DPA1 e DPB1;
DQA1, DQA2 e DQB1;
DRA1, DRB1 e DRB3, 4 ou 5
* Codificam proteínas envolvidas 
no processamento de ag
* MHC I: 3 genes (A, B e C) que 
codificam a cadeia α; gene da cadeia 
β2m está em outro cromossomo
Haplótipo de MHC
 Conjunto de alelos em cada cromossomo
 Esse conjunto é herdado inteiro de cada um dos pais
Herança de haplótipos
 Indivíduos 
geralmente 
heterozigotos
 Dificuldade de 
encontrar doadores 
compatíveis
Diversidade do MHC
1. Poligenia
2. Polimorfismos*
3. Codominância
 Grande variedade de Ag pode 
ser reconhecida
 Diminui possibilidade de um 
patógeno escapar da defesa 
de todos os indivíduos de uma 
população
Processamento e 
apresentação de 
antígenos proteicos
Como os antígenos proteicos são 
convertidos em peptídeos que
se associam às moléculas de 
MHC e podem então ser 
reconhecidos pelos linfócitos T
Vias de processamento de antígenos
Expressão do
peptídeo-MHC
fontes de 
antígenos ≠
sítios de 
proteólise ≠
apresentação 
do ag para 
células T com 
funções ≠
*TAP; transporter associated with antigen processing
Via do
MHC de 
classe I
Via do
MHC de 
classe II
Apresentação cruzada de Ag
Características da ligação de 
peptídeos a moléculas de MHC
Características da ligação de 
peptídeos a moléculas de MHC
Consequências da 
apresentação de Ag
Especialização da
resposta imune celular
As moléculas do MHC determinam a 
imunogenicidade de antígenos proteicos
 Desenvolvimento de vacinas
 Nem todos os indivíduos respondem aos epítopos imunodominantes
devido à variabilidade do MHC