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PSICOFARMACOLOGIA P R O F. T H A L E S T H A U M AT U R G O J U N H O D E 2 0 2 1 Estratégia MED Prof. Thales Thaumaturgo | PsicofarmacologiaPSIQUIATRIA 2 PROF. THALES THAUMATURGO APRESENTAÇÃO: @estrategiamed /estrategiamedEstratégia MED t.me/estrategiamed @thales.thaumaturgo Seja bem-vindo, Estrategista! Falaremos, neste resumo, sobre os principais tópicos em psicofarmacologia, tema muito cobrado nas provas de Residência e de fundamental importância para sua prática clínica. Atente-se para as indicações e contraindicações das drogas, especialmente em pacientes idosos. Também fique ligado nos principais efeitos colaterais dos antidepressivos e antipsicóticos! Não se preocupe em decorar doses de medicações, pois isso virá naturalmente com sua prática clínica! Bons estudos! https://www.instagram.com/estrategiamed/?hl=pt https://www.facebook.com/estrategiamed1 https://www.youtube.com/channel/UCyNuIBnEwzsgA05XK1P6Dmw https://t.me/estrategiamed https://www.instagram.com/thales.thaumaturgo/ https://www.instagram.com/prof.alexandremelitto/ Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 3 SUMÁRIO 1.0 ANTIDEPRESSIVO 5 1.1 INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA - ISRS 5 1.2 ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA E NORADRENALINA (IRSN) 6 1.3 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 7 1.4 PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS: 8 1.5 ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS 8 2.0 EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIDEPRESSIVOS 10 2.1 DIABETES E GANHO DE PESO 10 2.2 SÍNDROME SEROTONINÉRGICA (SN) 10 3.0 ESTABILIZADORES DO HUMOR 11 3.1 LÍTIO – O PADRÃO-OURO! 11 3.1.1 FAIXAS SÉRICAS DO LÍTIO – DOSE TERAPÊUTICA E DOSE TÓXICA 11 3.1.2 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DO LÍTIO 11 3.2 ÁCIDO VALPROICO (AVP) 12 3.2.1 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DO AVP 12 3.3 CARBAMAZEPINA 12 3.3.1 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DA CARBAMAZEPINA 13 3.4 LAMOTRIGINA 13 3.4.1 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DA LAMOTRIGINA 13 3.5 RESUMO DOS FÁRMACOS ESTABILIZADORES DO HUMOR 14 4.0 DROGAS ANTIPSICÓTICAS 15 4.1 MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIPSICÓTICOS 15 4.1.1 ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS - FORTE BLOQUEIO D2 16 4.1.2 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS - MENOR BLOQUEIO D2 16 Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 4 5.0 PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIPSICÓTICOS 18 5.1 SÍNDROME EXTRAPIRAMIDAL (SEP) 18 5.2 DISCINESIA TARDIA (DT) 19 5.3 SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA (SNM) – UMA EMERGÊNCIA MÉDICA 19 6.0 PSICOFÁRMACOS NAS EMERGÊNCIAS PSIQUIÁTRICAS 20 6.1 RESUMÃO DA ABORDAGEM FARMACOLÓGICA EM EMERGÊNCIAS PSIQUIÁTRICAS 21 7.0 LISTA DE QUESTÕES 22 8.0 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 23 9.0 CONSIDERAÇÕES FINAIS 24 Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 5 1.0 ANTIDEPRESSIVO CAPÍTULO Os antidepressivos são drogas utilizadas no tratamento de diversos transtornos psiquiátricos e condições orgânicas. Eles são divididos em classes, de acordo com seus perfis de ação: ISRS Citalopram 10 – 40 mg Escitalopram 5 – 20 mg Fluoxetina 20 – 80 mg Fluvoxamina 50 – 300 mg Paroxetina 10 – 60 mg Sertralina 25 – 200 mg 1.1 INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA - ISRS Os antidepressivos Inibidores da Recaptação da Serotonina (ISRS) atuam inibindo a recaptação do neurotransmissor serotonina, que se acumula na fenda sináptica. Em linhas gerais, os Inibidores da Recaptação da Serotonina (ISRS) são as medicações de primeira linha para os quadros depressivos e ansiosos, devido ao seu perfil com poucos efeitos colaterais, alta tolerabilidade e baixa interação farmacológica. Por isso, também é a classe de escolha para a maioria dos pacientes idosos, pacientes com multimorbidades, gestantes (exceto a paroxetina), lactantes, ou pacientes em uso de polifarmácia. Os ISRS não costumam ter ações relevantes sobre outros neurotransmissores, exceto a paroxetina, que exerce efeito anticolinérgico considerável e que também é o ISRS com maior potencial sedativo. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 6 Apesar disso, os ISRS podem causar discreto aumento do apetite, alterações no sono, sedação leve e uma pequena redução na libido. Contudo, geralmente esses efeitos são brandos e passam depois de algumas semanas de uso, de maneira espontânea, sem que seja necessária a descontinuação do tratamento. Apesar de ser um evento raro, em doses elevadas, o escitalopram e o citalopram podem provocar alargamento do QT. 1.2 ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA E NORADRENALINA (IRSN) Os antidepressivos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (IRSN), também conhecidos como “duais”, agem inibindo a recaptação desses neurotransmissores na fenda sináptica. Têm as mesmas indicações dos ISRS, sendo considerados medicamentos de primeira linha para o tratamento dos transtornos depressivos. Polifarmácia ISRS Gestantes e LactantesDoenças crônicas Idosos Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 7 Apesar disso, para sua prova, sempre que houver a opção de utilizar um ISRS, essa será a opção mais adequada. Isso se deve ao fato de os ISRS serem mais acessíveis, mais antigos no mercado e, consequentemente, existirem mais estudos a seu respeito. Além disso, os ISRS são amplamente distribuídos no SUS por todo o Brasil. • Venlafaxina: tem propriedades antidepressivas e ansiolíticas. Interage pouco com outras drogas, o que é útil para pacientes que fazem uso de diversas medicações. Sua dose terapêutica é de 75 mg até 225 mg ao dia. Em doses elevadas, pode causar aumento da pressão arterial. Pode ser utilizada durante a gestação, contudo, deve ser evitada durante a amamentação. • Desvenlafaxina: nada mais é do que uma forma já metabolizada da venlafaxina. Sua dose terapêutica varia de 50 mg até 200 mg ao dia. Pode ser utilizada durante a gestação, contudo, deve ser evitada durante a amamentação. • Duloxetina: tem propriedades antidepressivas, ansiolíticas e analgésicas. Sua dose terapêutica varia de 30 mg até 120 mg ao dia. Pode ser utilizada durante a gestação, contudo, deve ser evitada durante a amamentação. Durante a gestação, dê preferência para o uso de um ISRS. Sempre que possível, escolha entre a fluoxetina ou a sertralina, pois são moléculas mais antigas e com mais estudos sobre sua segurança nessa população. 1.3 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS Essa classe de antidepressivos age através do bloqueio da recaptação de serotonina e da noradrenalina, que se acumulam progressivamente na fenda sináptica, promovendo seus efeitos terapêuticos. Também possuem um importante efeito analgésico, causado através do bloqueio de canais de sódio, e, por isso, podem ser úteis em pacientes com quadros depressivos ou ansiosos associados a dores crônicas ou cefaleias. Tricíclicos Amitriptilina 25 - 300 mg Clomipramina 25 - 300 mg Doxepina 25 - 300 mg Imipramina 25 - 300 mg Nortriptilina 50 - 200 mg Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 8 1.4 PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS: Quais são os psicofármacos contraindicados para pacientes com glaucoma? Psicofármacos com ação anticolinérgica, que bloqueiam receptores muscarínicos, causam uma redução da atividade do músculo esfincteriano da pupila e do músculo ciliar. Esse efeito gera midríase, o que prejudica o escoamento do humor aquoso e eleva a pressão intraocular. Portanto, medicamentos com efeitos anticolinérgicos, como os tricíclicos, a paroxetina e a mirtazapina, são contraindicados em pacientes com essa condição. Além disso, antipsicóticos como a clorpromazina, olanzapina e clozapina também devem ser evitados. •Ação anticolinérgica: piora cognitiva, risco de delirium, boca seca, constipação intestinal, retenção urinária, risco de arritmias cardíacas, visão turva, glaucoma, dentre outros. • Ação anti-histaminérgica: sedação, risco de quedas, aumento do apetite, ganho de peso, piora metabólica. • Bloqueio alfa 1 e 2 adrenérgico: risco de hipotensão, quedas e síncope. • Bloqueio dos canais de sódio: arritmias cardíacas, como alargamento do PR ou QT. Alguns antidepressivos tricíclicos podem ser utilizados na gestação e amamentação. Sempre que possível, deve-se dar preferência aos ISRS. 1.5 ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS Os “antidepressivos atípicos” são moléculas que não possuem como seus principais mecanismos de ação a recaptação de serotonina. Essas medicações têm como característica marcante não prejudicarem a libido. • Bupropiona – inibe a recaptação de dopamina e noradrenalina, que se acumulam na fenda sináptica. Tem um perfil estimulante, sendo útil para tratar pacientes com queixas de “baixa energia” e promover perda de peso, o que pode ser útil no tratamento de pacientes obesos. Sua dose diária varia entre 150 mg até 450 mg. Pode ser utilizada durante a gestação, contudo, deve ser evitada durante a amamentação. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 9 Atenção, aluno Estratégia MED, esta é uma questão clássica de prova: a bupropiona, que também é considerada uma medicação de primeira linha no tabagismo, deve ser evitada em pacientes com história de anorexia nervosa, epilepsia e traumatismo craniano. • Mirtazapina - é um antidepressivo com ações sobre serotonina e noradrenalina, contudo, do ponto de vista farmacodinâmico, seu efeito terapêutico é principalmente devido ao aumento da liberação desses neurotransmissores. Também exerce efeito anticolinérgico e anti-histaminérgico, o que causa um aumento no apetite e sedação intensa. Apresenta efeito antiemético, o que pode ser útil para pacientes em tratamentos quimioterápicos. Sua dose diária varia entre 15 mg até 60 mg. Pode ser utilizada durante a gestação, contudo, deve ser evitada durante a amamentação. • Trazodona - é um antidepressivo extremamente sedativo, o que o torna boa opção para pacientes insones. Suas ações terapêuticas são causadas por um antagonismo de receptores serotoninérgicos. Sua dose terapêutica varia entre 50 mg até 600 mg por dia. Um efeito colateral raro, mas característico, é o priapismo. Pode ser utilizado durante a gestação, contudo, deve ser evitado durante a amamentação. A mirtazapina e a trazodona são boas opções terapêuticas para aqueles pacientes com depressão e que apresentam queixas de insônia, pois são drogas muito sedativas. A mirtazapina também pode ser prescrita para pacientes deprimidos que sofrem com a redução do apetite e perda de peso. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 10 2.0 EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIDEPRESSIVOS CAPÍTULO 2.1 DIABETES E GANHO DE PESO Especialmente os tricíclicos, a mirtazapina e a paroxetina estão relacionados, a longo prazo, a uma piora importante do perfil metabólico, resistência insulínica e aumento do peso corporal. Provavelmente esses efeitos decorrem da ação anti-histaminérgica e anticolinérgica. A bupropiona pode ser uma opção nesses casos. 2.2 SÍNDROME SEROTONINÉRGICA (SN) A síndrome serotoninérgica é uma reação potencialmente grave, causada por hiperestimulação do tônus serotoninérgico no sistema nervoso central. Os principais sinais e sintomas são mioclonias, tremores, rigidez muscular, sudorese, hipertermia, agitação psicomotora, midríase, rebaixamento do nível de consciência e coma. Toda medicação que age direta ou indiretamente em receptores serotoninérgicos ou no metabolismo da serotonina pode causar essa síndrome. Por isso, quanto maior a dose e maior a combinação de medicamentos serotoninérgicos, maior a chance do desenvolvimento da síndrome serotoninérgica. Não há antídoto específico e o tratamento é de suporte. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 11 3.0 ESTABILIZADORES DO HUMOR CAPÍTULO As medicações classificadas como estabilizadoras do humor são aquelas que tratam e previnem tanto episódios de depressão quanto episódios de mania ou hipomania, mantendo o paciente na chamada “eutimia”, ou seja, em uma faixa normal do humor. 3.1 LÍTIO – O PADRÃO-OURO! É uma medicação de primeira linha para o transtorno bipolar, por possuir propriedades antimaníacas, antidepressivas e antissuicidas. Sua meia-vida fica entre 18 e 24 horas, sendo excretada de forma inalterada pela urina, já que não sofre qualquer tipo de metabolização. 3.1.1 FAIXAS SÉRICAS DO LÍTIO – DOSE TERAPÊUTICA E DOSE TÓXICA Sua concentração sérica deve situar-se entre 0,6 e 1,2 mEq/L para alcançar seu pleno efeito terapêutico. Concentrações séricas superiores podem causar uma intoxicação; por sua vez, concentrações sanguíneas inferiores são normalmente ineficazes para estabilização do humor. 3.1.2 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DO LÍTIO • Seus principais efeitos colaterais são acne, náuseas, vômitos, diarreia, retenção hídrica, queda de cabelo, aumento do apetite, ganho de peso e tremores finos. Todos esses sintomas podem ser minimizados, ou mesmo neutralizados, com a introdução lenta da droga, iniciando-se com baixas doses e realizando aumentos progressivos. • O uso associado a drogas que alterem a taxa de filtração glomerular pode causar uma intoxicação aguda. • Seus principais possíveis efeitos colaterais a longo prazo são: hipotiroidismo, diabete insípido e insuficiência renal. • O lítio é contraindicado durante a amamentação, em pacientes com doença renal crônica e em cardiopatas graves. É relativamente contraindicado na gestação e em pacientes com hipotiroidismo. Fonte: Shutterstock Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 12 Tradicionalmente, o uso do lítio na gravidez tem sido associado à anomalia cardíaca de Ebstein no feto. Porém, estudos mais recentes demonstraram que essa associação não é tão forte quanto se pensava antigamente. Por isso, se o uso do lítio for considerado indis- pensável para o tratamento da bipolaridade durante a gestação, doses inferiores a 900 mg por dia deverão ser usadas. 3.2 ÁCIDO VALPROICO (AVP) O ácido valproico é considerado uma medicação de primeira linha para o tratamento de fase aguda ou na manutenção do transtorno do humor bipolar. Sua dosagem deve ser controlada com medições da valproatemia, que deve se situar dentro de sua faixa terapêutica, entre 50 e 100 μg/mL. 3.2.1 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DO AVP • Seus principais efeitos colaterais são sedação, ganho de peso, tremores, queda de cabelo e elevação temporária e benigna das transaminases. • É contraindicado para pacientes hepatopatas graves e a gestantes. É considerado seguro durante a amamentação. 3.3 CARBAMAZEPINA A carbamazepina é outro anticonvulsivante com propriedades estabilizadoras do humor. Por ser mais hepatotóxica e por envolver- se em um enorme número de interações medicamentosas, pode ser encarada como uma medicação de segunda linha no tratamento do transtorno do humor bipolar. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 13 3.3.1 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DA CARBAMAZEPINA • Seus principais efeitos colaterais são náuseas, vômitos, sedação e ataxia. Em casos graves, pode haver anemia aplástica, hepatite medicamentosa e síndrome de Stevens-Johnson. • É contraindicada em hepatopatas, portadores de doenças hematológicas graves e durante a gravidez. É considerada segura durante a amamentação. 3.4 LAMOTRIGINA A lamotrigina é um fármaco estabilizador do humor e anticonvulsivante, com açõesproeminentes antidepressivas e ação discreta sobre o tratamento e prevenção de episódios maníacos. Suas doses terapêuticas variam de 100 mg até 500 mg ao dia. 3.4.1 EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAÇÕES DA LAMOTRIGINA Esse fármaco normalmente é bem tolerado e apresenta poucos efeitos colaterais. Contudo, sua introdução deve ser lenta, ao longo de várias semanas, devido ao (pequeno) risco do surgimento da síndrome de Stevens-Johnson. Quando presentes, seus principais efeitos colaterais são: sedação, náuseas e rash cutâneo. Sua principal contraindicação é insuficiência hepática. Dentre todos os fármacos estabilizadores do humor, a lamotrigina é a droga de escolha para o período gestacional. Apesar disso, é relativamente contraindicada durante a amamentação. Se usada durante esse período, a amamentação deve acontecer após 4 horas de sua ingesta. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 14 3.5 RESUMO DOS FÁRMACOS ESTABILIZADORES DO HUMOR Principais Estabilizadores do Humor • Lítio – medicação de primeira linha! • Apresentações: comprimidos de 300 mg ou 450 mg • Dosagem terapêutica: 600 mg – 1800 mg • Ácido Valproico – medicação de primeira linha! • Apresentações: comprimidos de 125 mg, 250 mg, 300 mg e 500 mg. Solução oral. • Dosagem terapêutica: 750 mg – 2500 mg • Carbamazepina – medicação de segunda linha! • Apresentações: comprimidos de 200 mg ou 400 mg. Solução oral • Dosagem terapêutica: 600 mg – 1800 mg • Lamotrigina - Medicação de segunda linha • Apresentações: comprimidos de 25 mg, 50 mg ou 100 mg • Dosagem terapêutica: 100 mg – 500 mg Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 15 4.0 DROGAS ANTIPSICÓTICAS CAPÍTULO Os antipsicóticos são medicamentos úteis para o tratamento de transtornos psicóticos, agitação e agressividade. 4.1 MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIPSICÓTICOS A principal característica comum entre esses medicamentos é a capacidade de bloquear os receptores dopaminérgicos do tipo D2 nas vias mesolímbica e mesocortical, regiões que provavelmente são as principais fontes dos sintomas psicóticos. Contudo, as vias tuberoinfundibular e nigroestriatal, que não estão relacionadas com a gênese psicótica, também são afetadas pela ação desses medicamentos. O bloqueio dopa- minérgico gerado nessas vias é o responsável por grande parte de seus efeitos colaterais. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 16 4.1.1 ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS - FORTE BLOQUEIO D2 Os chamados antipsicóticos típicos, ou antipsicóticos de primeira geração, são assim denominados por serem os mais antigos e principalmente por atuarem de maneira “típica”, ou seja, atuam como bloqueadores dopaminérgicos dos receptores D2. Principais Antipsicóticos típicos e as suas dosagens terapêuticas Antipsicóticos Típicos Clorpromazina 300 - 1000 mg Haloperidol 5 - 20 mg Levomepromazina 300 - 1000 mg Dentre os antipsicóticos típicos, o haloperidol e a clorpromazina são os de escolha para o período gestacional. Já para a amamentação, o haloperidol é considerado seguro. 4.1.2 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS - MENOR BLOQUEIO D2 Principais antipsicóticos atípicos e suas dosagens terapêuticas Antipsicóticos atípicos Aripiprazol 5 mg – 30 mg Clozapina 100 mg – 900 mg Lurasidona 20 mg – 160 mg Olanzapina 5 mg – 30 mg Paliperidona 3 mg – 12 mg Quetiapina 200 mg – 800 mg Risperidona 2mg – 16 mg Ziprasidona 40 mg – 160 mg Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 17 Os antipsicóticos atípicos, ou antipsicóticos de segunda geração, têm um perfil de ação variado. A maioria dos representantes dessa classe realiza ações como antagonistas da dopamina e da serotonina, e alguns agem como agonistas dopaminérgicos parciais, modulando o tônus dopaminérgico. Os antipsicóticos atípicos causam menos sintomas extrapiramidais, que surgem, geralmente, apenas em altas doses, quando o bloqueio dopaminérgico em D2 passa a ser considerável. Apesar dessa vantagem, os antipsicóticos atípicos podem causar uma piora no perfil metabólico, dislipidemia, aumento dos triglicérides, resistência insulínica, aumento do apetite, compulsão por doces, o que pode gerar ganho de peso e aumento do risco de morte por eventos cardiovasculares. Os antipsicóticos atípicos aripiprazol, lurasidona e ziprasidona causam menos esses efeitos. Por outro lado, a clozapina e a olanzapina são os antipsicóticos mais envolvidos com tais achados. Dentre os antipsicóticos atípicos, a quetiapina é a droga de escolha para o período gestacional e amamentação. Pode ser utilizada como primeira linha no tratamento de transtornos psicóticos e transtorno do humor bipolar. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 18 5.0 PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIPSICÓTICOS 5.1 SÍNDROME EXTRAPIRAMIDAL (SEP) Os antipsicóticos típicos (ou atípicos em altas doses) podem causar sintomas conhecidos como extrapiramidais (SEP), ou ainda sintomas parkinsonianos, como discinesias, tremores, distonias e acatisia, uma sensação de inquietação, descrita por alguns pacientes como uma “ansiedade nas pernas”. Esses efeitos colaterais acontecem porque os antipsicóticos não atuam apenas nas vias dopaminérgicas cerebrais que são consideradas “alvo terapêutico” para o tratamento dos sintomas psicóticos, como a via mesolímbica e a via mesocortical. Os antipsicóticos atingem, como efeito colateral, os outros tratos cerebrais dopaminérgicos, como a via tuberoinfundibular, onde a ação do antipsicótico causa o aumento da prolactina, e a via nigroestriatal, causando a SEP. Hiperprolactinemia A dopamina exerce um efeito inibitório sobre a secreção de prolactina, contudo, com a ação de antipsicóticos na via dopaminérgica tuberoinfundibular, o efeito inibitório da dopamina sobre a prolactina deixa de ser exercido, o que provoca a elevação dos níveis de prolactina. O tratamento para a SEP baseia-se na redução da dose do antipsicótico, já que o bloqueio dos receptores D2 é excessivo e não traz benefícios adicionais. Caso o com propriedades anticolinérgicas, como o biperideno ou a prometazina também podem aliviar temporariamente os sintomas da SEP, mas não previnem a discinesia tardia (DT). A acatisia, especificamente, responde melhor com uso de benzodiazepínicos ou betabloqueadores.paciente esteja utilizando um antipsicótico típico, ele poderá beneficiar-se da troca por um antipsicótico atípico. Medicações CAPÍTULO Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 19 5.2 DISCINESIA TARDIA (DT) O bloqueio prolongado e crônico dos receptores D2 causado por antipsicóticos indu-los a uma “hipersensibilidade compensatória”, para tentar superar o bloqueio dopaminérgico. Em virtude disso, alguns pacientes desenvolvem a discinesia tardia (DT), que tem como principal característica os movimentos bucomastigatórios involuntários e é normalmente irreversível. A conduta ideal é a redução da dose do antipsicótico já aos primeiros indícios de sintomas extrapiramidais, ou realizar a troca por outro antipsicótico que não cause a mesma intensidade de bloqueio dos receptores D2, como a quetiapina e a clozapina. O uso de medicamentos anticolinérgicos pode aliviar os sintomas extrapiramidais, contudo, não previne o surgimento da DT e nem impede sua progressão. 5.3 SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA (SNM) – UMA EMERGÊNCIA MÉDICA A síndrome neuroléptica maligna (SNM) é uma reação grave e potencialmente fatal, causada como efeito colateral do uso de antipsicóticos, principalmente se administrados repetidamente e por via intramuscular. Seus principais sintomas são hipertermia e rigidez intensa. Outrossinais e sintomas possíveis são tremores, alterações da consciência, pressão arterial flutuante, incontinência esfincteriana, dispneia, elevação de fosfocreatinoquinase (CPK) e leucocitose sem desvio à esquerda. Sua ocorrência é uma emergência médica, com alta taxa de mortalidade, entre 10% e 20%. Seu tratamento é baseado no suporte clínico, medidas de resfriamento corporal e o uso de agonistas dopaminérgicos, como bromocriptina, ou relaxantes musculares, como o dantrolene. Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 20 6.0 PSICOFÁRMACOS NAS EMERGÊNCIAS PSIQUIÁTRICAS CAPÍTULO No Brasil, os psicofármacos mais utilizados nesse contexto são: • Haloperidol: antipsicótico típico de alta potência, pode ser administrado pela via oral ou intramuscular, na dose de 5 mg. Promove redução da agitação psicomotora e dos sintomas psicóticos, além de sedação moderada, após 30 minutos de sua administração pela via IM, ou 60 minutos pela via oral. É considerado seguro do ponto de vista cardiovascular. Se necessário, pode ser administrado, com cautela, a cada 30 minutos, até a dose somada de 30 mg. • Clorpromazina: é um antipsicótico típico de baixa potência, da classe das fenotiazinas, com efeitos sedativos proeminentes • Prometazina: é um fármaco com propriedades anticolinérgicas e anti-histamínicas, que produz sedação intensa. Pertence à classe das fenotiazinas, assim como a clorpromazina; apesar disso, não tem efeitos antipsicóticos relevantes. É utilizado em associação com o haloperidol, para potencializar seus efeitos sedativos e calmantes. Pode ser administrado pela via oral ou IM. Sua dose usual é 25 mg e pode ser repetida após 30 minutos. Sua administração pode produzir sedação excessiva e efeitos anticolinérgicos proeminentes, que podem prevenir o aparecimento de sintomas extrapiramidais causados pelo haloperidol. • Midazolam: um benzodiazepínico de meia-vida curta (entre 1 e 3 horas), e início rápido de ação, com efeitos surgindo em menos de 15 minutos. Por ser hidrossolúvel, pode ser administrado com segurança pela via oral ou intramuscular. Sua dose inicial varia entre 7,5 mg e 15 mg, e normalmente é associado ao haloperidol. Pode ser repetido após 30 minutos se necessário. Em caso de intoxicação, pode ocorrer sedação excessiva e depressão respiratória. O antídoto específico flumazenil poderá ser utilizado para reverter seus efeitos. • Diazepam: é um benzodiazepínico de meia-vida longa (24 a 72 horas). Por ser lipossolúvel, deve ser administrado preferencialmente pela via oral, pois é absorvido de forma errática pela via IM. Caso seja necessário, sua administração IM deve ocorrer no músculo deltoide para maximizar sua absorção. Sua dose inicial fica entre 5 e 10 mg, e seu início de ação ocorre após 15 e 60 minutos. Em caso de intoxicação, pode ocorrer sedação excessiva e depressão respiratória. O antídoto específico flumazenil poderá ser utilizado para reverter seus efeitos. após 30 minutos da administração. É tão eficaz quanto o haloperidol para o controle da agitação na emergência, contudo, seu uso traz mais riscos de delirium, hipotensão grave e arritmias cardíacas. Por isso, não é uma medicação de primeira linha para essa finalidade, especialmente em pacientes idosos. Pode ser utilizado pela via oral ou intramuscular, com dose inicial de 25 mg, e não deve ser associado a outra droga sedativa. Fonte: Shutterstock Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 21 6.1 RESUMÃO DA ABORDAGEM FARMACOLÓGICA EM EMERGÊNCIAS PSIQUIÁTRICAS ]A contenção mecânica é uma medida terapêutica prescrita pelo médico e ocorrerá apenas se as demais medidas não forem eficazes no controle do quadro, e quando os sintomas representarem uma ameaça grave à integridade física do próprio paciente ou de terceiros. A contenção mecânica deve ser supervisionada e o paciente deve ser claramente orientado sobre qual é sua finalidade, recebendo reavaliações a cada 15 minutos. Essa medida deve cessar assim que seu objetivo tiver sido alcançado, normalmente após 30 minutos, quando as medicações administradas já surtiram seu efeito. Por via IM: Haloperidol +- Midazolam ou Prometazina Por via oral: Haloperidol +- Midazolam ou Prometazina Contenção MecânicaAgitação Psicomotora na emergência • Manejo ambiental • Medidas não farmacológicas Paciente não colaborativo Paciente colaborativo • Risco à integridade física da equipe • Sintomas psicóticos • Violência PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 22 Estratégia MED Baixe na Google Play Baixe na App Store Aponte a câmera do seu celular para o QR Code ou busque na sua loja de apps. Baixe o app Estratégia MED Preparei uma lista exclusiva de questões com os temas dessa aula! Acesse nosso banco de questões e resolva uma lista elaborada por mim, pensada para a sua aprovação. Lembrando que você pode estudar online ou imprimir as listas sempre que quiser. Resolva questões pelo computador Copie o link abaixo e cole no seu navegador para acessar o site Resolva questões pelo app Aponte a câmera do seu celular para o QR Code abaixo e acesse o app https://bit.ly/3qIoJtG https://bit.ly/3qIoJtG Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 23 8.0 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS CAPÍTULO 1. CLASSIFICAÇÃO DE TRANSTORNOS MENTAIS E DE COMPORTAMENTOS DA CID- 10: Descrições Clínicas e Diretrizes Diagnósticas. Porto Alegre: Artes Médicas, 1993. 2. Manual de toxicologia clínica [recurso eletrônico] / Organizador, Kent R. Olson ; [Organizadores associados, Ilene B. Anderson ... et al.]; tradução: Denise Costa Rodrigues, Maria Elisabete Costa Moreira; revisão técnica: Rafael Linden. – 6. ed. – Dados eletrônicos. – Porto Alegre: AMGH, 2014. 3. Cipriani A, Pretty H, Hawton K, Geddes JR. Lithium in the prevention of suicidal behavior and allcause mortality in patients with mood disorders: a systematic review of randomized trials. Am JPsychiatry. 2005;162(10):1805-19. 4. Kaplan, Sadock BJ, Sadock VA et al. Contribuições das ciências socioculturais In: Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Compêndio de Psiquiatria: ciência do comportamento e Psiquiatria clínica. 1 1. ed. Porto Alegre: Artmed; 2017. p. 139-45. 5. Kennedy S, Lam RW, McIntyre RS et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments CANMAT 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive 6. Manic-depressive illness: bipolar disorders and recurrent depression / FrederickK. Goodwin, Kay Redfield Jamison; with Nassir Ghaemi . . . [et al.]. —2nd ed. 7. Stahl, Stephen M. Fundamentos de psicofarmacologia de Stahl: guia de prescrição [recurso eletrônico] / Stephen M. Stahl ; tradução: Sandra Maria Mallmann da Rosa; revisão técnica: Gustavo Schestatsky. – 6. ed. – Porto Alegre: Artmed, 2019. 8. Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais [recurso eletrônico]: DSM-5 / [American Psychiatric Association; tradução: Maria Inês Corrêa Nascimento ... et al.]; revisão técnica: Aristides Volpato Cordioli ... [et al.]. – 5. ed. – Dados eletrônicos. – Porto Alegre: Artmed, 2014. 9. Psiquiatria: estudos fundamentais / Alexandrina Maria Augusto da Silva Meleiro. - 1. ed. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018. 10. Transtorno bipolar: teoria e clínica [recurso eletrônico] / Organizadores, Flávio Kapczinski, João Quevedo. – 2. ed. – Porto Alegre: Artmed, 2016. e-PUB. 11. The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry/ David M. Taylor, Thomas R. E. Barnes, Allan H. Young, 13h edition| Hoboken, NJ: Wiley, 2019 12. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments CANMAT and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord.2018; 20(2):97-170 Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 24 9.0 CONSIDERAÇÕES FINAIS Chegamos ao fim deste resumo, Estrategista. Espero que os tópicos tenham ficados claros e que o ajudem na hora da prova. O conteúdo completo você encontra no nosso livro digital, além de centenas de questões respondidas no nosso banco de questões! Pode contar comigo! Professor Thales CAPÍTULO Estratégia MED PSIQUIATRIA Psicofarmacologia Prof. Thales Thaumaturgo | Resumo Estratégico | Junho 2021 25 https://med.estrategiaeducacional.com.br/ https://med.estrategiaeducacional.com.br/ 1.0 Antidepressivo 1.1 Inibidores da Recaptação de Serotonina - ISRS 1.2 Antidepressivos Inibidores da Recaptação da Serotonina e Noradrenalina (IRSN) 1.3 Antidepressivos tricíclicos 1.4 Principais efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos: 1.5 Antidepressivos atípicos 2.0 Efeitos colaterais dos antidepressivos 2.1 Diabetes e ganho de peso 2.2 Síndrome serotoninérgica (SN) 3.0 Estabilizadores do humor 3.1 Lítio – o padrão-ouro! 3.1.1 Faixas séricas do lítio – dose terapêutica e dose tóxica 3.1.2 Efeitos colaterais e contraindicações do lítio 3.2 Ácido Valproico (AVP) 3.2.1 Efeitos colaterais e contraindicações do AVP 3.3 Carbamazepina 3.3.1 Efeitos colaterais e contraindicações da carbamazepina 3.4 Lamotrigina 3.4.1 Efeitos colaterais e contraindicações da lamotrigina 3.5 Resumo dos fármacos estabilizadores do humor 4.0 Drogas antipsicóticas 4.1 Mecanismo de ação dos antipsicóticos 4.1.1 Antipsicóticos típicos - forte bloqueio D2 4.1.2 Antipsicóticos atípicos - menor bloqueio D2 5.0 Principais efeitos colaterais dos antipsicóticos 5.1 Síndrome extrapiramidal (SEP) 5.2 Discinesia tardia (DT) 5.3 Síndrome neuroléptica maligna (SNM) – uma emergência médica 6.0 Psicofármacos nas emergências psiquiátricas 6.1 Resumão da Abordagem Farmacológica em Emergências Psiquiátricas 7.0 LISTA DE QUESTÕES 8.0 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 9.0 Considerações Finais
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