Avaliação da Função Hepática

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Carolina Alves Quintanilha – 17/06/19 
Avaliação da 
Função Hepática 
- A análise da função hepática é importante para ajudar com o diagnóstico específico de várias 
doenças, e inclusive fazer monitoramento de medicamentos hepatotóxicos para que um paciente 
não tenha, por exemplo, uma hepatite medicamentosa. 
- Para ser feita análise do fígado, deve ser feita uma análise da vesícula biliar também, já que os 
dois órgãos estão relacionados por ductos biliares. 
- Funções do Fígado: 
 Metaboliza e degrada substâncias tóxicas absorvidas do intestino ou produzidas em outra 
área do corpo e, em seguida, excreta como subprodutos inofensivos pela bile ou pelo 
sangue, para serem eliminados do organismo pelas fezes ou pela urina. Ou seja, o fígado 
transforma uma substância menos solúvel (biotransforma) em uma substância mais 
solúvel para depois ser eliminada. No caso dos fármacos, a biotransformação pode ativar 
o fármaco. 
 Produz algumas substâncias como: proteínas, colesterol, fatores de coagulação, etc. 
- Funções da Vesícula Biliar: 
 É uma pequena bolsa muscular que armazena a bile, uma secreção digestiva viscosa 
verde-amarelada produzida pelo fígado que facilita a digestão. 
 No momento da alimentação, a vesícula contrai, liberando a bile para o interior do intestino 
para ajudar na digestão de lipídios e determinadas vitaminas. 
 A bile é constituída de sais biliares, eletrólitos, pigmentos biliares (exemplo: bilirrubina), 
colesterol e outros lipídios. 
- Disfunções mais comuns: 
 Disfunções da célula hepática em si, por exemplo na cirrose ou hepatite (de origens 
variadas: viral, medicamentosa etc; pode ser aguda ou crônica). 
 Obstrução do fluxo da bile nas vias biliares devido a cálculos biliares ou câncer – podem 
causar dor (cólica biliar) ou inflamação da vesícula biliar (colecistite). Esses cálculos 
também podem migrar da vesícula para o ducto biliar e causar obstrução do fluxo da bile 
para o intestino, podendo causar icterícia. 
- Provas de função e lesão hepática: 
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 Objetivos: 
♦ Detectar a presença de doença hepática; 
♦ Fazer o diagnóstico diferencial da doença; 
♦ Avaliar a extensão do dano hepático; 
♦ Acompanhamento de tratamento (paciente que faz uso de medicamentos 
hepatotóxicos por muito tempo, deve fazer avaliação da função hepática). 
 Exames mais utilizados: 
♦ Aminotransferases: TGO e TGP – São responsáveis por transferir o grupo amino 
de um aminoácido para um esqueleto carbônico. Se for um oxalato, a enzima TGO 
que transfere, se for um piruvato é a TGP; 
♦ Fosfatase alcalina; 
♦ Albumina: Proteína transportadora; 
♦ Tempo de protrombina. 
- Exames baseados nas funções de excreção e destoxificação hepáticas: 
 Bilirrubina no sangue: 
♦ Produção e transporte da bilirrubina: 
 A bilirrubina é originada da degradação do grupo HEME da hemácia: O 
grupo HEME é degradado em biliverdina que sofre redução e se transforma 
em bilirrubina. 
 A bilirrubina não é uma substância com boa solubilidade e, por isso, precisa 
se ligar a albumina (proteína de transporte) para ser transportada até o 
fígado. No fígado, ela conjuga-se com o ácido glicurônico, se tornando 
hidrossolúvel. Assim sendo, é excretada juntamente com a bile no intestino 
delgado, vai para o intestino grosso, onde sofre ação das bactérias e é 
transformada em estercobilinogênio – 50% é eliminado nas fezes e 50% é 
reabsorvido para o sangue (pois o estercobilinogênio é muito hidrossolúvel), 
eliminado na urina na forma de urobilinogênio. 
 Portanto, existem duas formas plasmáticas da bilirrubina: 
 Bilirrubina indireta: não conjugada, lipossolúvel, que está ligada à 
albumina no plasma (ainda não passou pelo fígado); 
 Bilirrubina direta: conjugada, hidrossolúvel (compõe a bile; é a forma 
excretável). 
 
♦ Valores de referência: 
 Bilirrubina direta: 0,1 a 0,3 mg/100 ml sangue. 
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 Bilirrubina indireta: 0,2 a 0,8 mg/100 ml sangue. 
 Bilirrubina total (direta + indireta): 0,3 a 1,8 mg/100 ml sangue. 
♦ Icterícia fisiológica do recém-nascido: 
 O bebê nasce com a hemoglobina fetal que vai se modificando, há maior 
degradação da hemoglobina, portanto, a icterícia é normal e desaparece 
logo no início (na 1ª semana). 
 Valor de referência: até 8 mg/100 ml sangue. 
 Uma forma de tratar a icterícia é a exposição à raios U.V (sintético ou 
natural) – a luz UV quebra a bilirrubina em um metabólito mais solúvel e o 
próprio organismo faz a eliminação, não dependendo do processo de 
biotransformação hepática. 
♦ Hiperbilirrubinemia indireta: Raramente indica lesão hepática (esta forma ainda 
não passou pelo fígado). Pode ser causada pelo aumento da síntese de bilirrubina 
indireta (aumento da degradação de hemácias – por hiperemólise ou doença 
genética) e, portanto, o fígado não está conseguindo transformar tudo em 
bilirrubina direta. 
♦ Hiperbilirrubinemia direta: Quase sempre indica doença hepática ou doença do 
trato biliar (bloqueio da excreção da bilirrubina direta). 
 
Obs: A bilirrubina é NEUROTÓXICA e por isso não pode ser acumulada no 
organismo, devendo ser tratada. 
 
♦ Desarranjos do metabolismo: 
 Aumento da Hemólise: 
Destruição de hemácias – liberação de hemoglobina – libera grupo HEME – 
maior a velocidade de formação que a capacidade de conjugação (acúmulo da 
bilirrubina indireta). 
 Outras causas de Hiperbilirrubinemia: 
 Hepatites (viral, tóxica, traumática). 
 Destruição do hepatócito: 
Dificuldade de conjugação – aumento da bilirrubina indireta 
Dificuldade de excreção da bilirrubina direta – aumento da bilirrubina 
direta. 
- Síndrome de Gilbert: 
 Ocorre uma mutação e a atividade da enzima UDP-glucuronil-transferase (responsável 
pela biotransformação e conjugação no fígado) é reduzida. 
 Há redução da transformação da bilirrubina indireta (não conjugada) em bilirrubina direta 
(conjugada). 
 Outras situações em que há redução mais acentuada da atividade da enzima: 
♦ Adolescência em meninos (fatores hormonais); 
♦ Após exercícios físicos; 
♦ Durante a menstruação; 
♦ Episódios de infecções; 
♦ Jejum prolongado. 
 A bilirrubina indireta pode ficar acumulada no sangue o suficiente para causar icterícia 
(pele e olhos amarelados). 
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- Síndrome de Crigler Najjar: 
 Deficiência da enzima UDP-glucoronil-transferase. 
 Tipo 1: Deficiência completa da enzima. O acúmulo de bilirrubina indireta é muito grande, 
causando o Kernicterus (patologia cerebral), que é fatal na infância. 
 Tipo 2: Deficiência parcial – a enzima está muito diminuída, mas é suficiente para 
transformar parte da bilirrubina. 
- Síndrome de Dubin-Johnson: 
 Doença causada por mutação em um gene, provocando aumento de bilirrubina, sem 
elevação das enzimas do fígado (TGO e TGP). 
 Há aumento da bilirrubina direta dentro do hepatócito que difunde retrogradamente pro 
sangue. 
- Dosagens de enzimas hepáticas no soro: 
 São feitas para avaliação do grau de disfunção das células hepáticas em hepatopatias. A 
concentração das enzimas correlaciona-se com o grau de lesão, já que elas são 
intracelulares, logo, entram no soro após a morte das células (a célula morre e libera as 
enzimas no soro). 
 A repetição das dosagens é importante para avaliação de evolução e prognóstico das 
doenças. 
 São três os grupos de importância: 
♦ Enzimas celulares (indicadoras de lesão hepatocítica): 
 Glutamato-desidrogenase (GLDH) 
 Lactato-desidrogenase (LDH) e isoenzimas 
 Glutamato-oxalacetato-transaminase (TGO) ou aspartato-transferase 
(AST) 
 Glutamato-piruvato-transaminase (TGP) ou alanina-transferase (ALT) 
♦ Enzimas ligadas à membrana (indicadoras de colestase): 
 Fosfatase alcalina (AP) 
 Leucina-aminopeptidase (LAP) 
 5’-Nucleotidase 
 γ-Glutamil-transferase (γGT ou GGT)♦ Enzimas Específicas do Plasma (indicadoras da capacidade de síntese do fígado): 
 Albumina (fígado é quem produz). 
Lactato desidrogenase (LDH): 
 É uma enzima Glicolítica (cataliza a reação reversível de lactato em piruvato). 
 Pequenas elevações podem indicar: congestão hepática por insuficiência cardíaca, infarto 
miocárdico, infarto pulmonar etc. 
 Grandes elevações podem indicar: fase hepatítica da hepatite fulminante aguda (atrofia 
amarela aguda) – o paciente pode ter queda a níveis normais alguns dias antes do óbito, 
por destruição celular. 
Aminotransferases: 
 Catalizam reversivelmente a transferência redutora do grupo amino ou do aspartato ou da 
alanina em alfa-cetoglutarato. 
 TGO ou AST: está presente no fígado (80% nas mitocôndrias), no músculo e no coração. 
 TGP ou ALT: está presente no fígado (principalmente no citoplasma) e nos rins. 
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 São liberadas no sangue em grandes quantidades quando há dano à membrana do 
hepatócito (aumento da permeabilidade). 
 Se a concentração de TGP > TGO, a lesão é mais extensa e menos profunda, pois TGP 
está em maior quantidade no citoplasma. 
 Se a concentração de TGO > TGP, a lesão é mais profunda, logo é uma lesão mais 
grave, pois TGO está em maior quantidade na mitocôndria. 
 
 
 
OBS: Esses valores só são importantes na ausência de isquemia ou necrose aguda de outros 
tecidos, principalmente miocárdio. 
Y-Glutamil-transferase (γGT ou GGT): 
 Encontra-se em maior concentração no tecido renal, mas seu significado clínico remete 
especialmente as doenças do fígado e vias biliares, com grande sensibilidade. 
 São imprescindíveis dosagens seriadas no acompanhamento de hepatites colestáticas e 
alcoólicas, para acompanhar a evolução da doença no sentido de uma cura ou cirrose. 
Fosfatase Alcalina (AP): 
 São várias isoenzimas diferentes que são encontradas em praticamente todos os tecidos, 
especialmente fígado, osso, placenta, intestino delgado, em ordem decrescente. No 
fígado, está localizada na ou próxima à membrana canalicular do hepatócito. 
Albumina Sérica: 
 Possui síntese exclusiva nos hepatócitos. 
 Tem a meia-vida longa, de 15 a 20 dias, por isso é um marcador ruim para disfunção 
hepática aguda. 
 A hipoalbuminemia é mais comum em hepatopatias crônicas como a cirrose (dano 
hepático grave – há síntese baixa da proteína). 
 OBS: A hipoalbuminemia NÃO É ESPECÍFICA PARA DOENÇA HEPÁTICA. Pode ser 
causada por: 
♦ Desnutrição proteica de qualquer causa; 
♦ Enteropatias perdedoras de proteínas; 
♦ Glomerulopatias com albuminúria; 
♦ Síndrome nefrótica; 
♦ Infecções crônicas associadas com aumentos de interleucina-1 e/ou fator de 
necrose tumoral, que inibem a síntese de albumina. 
Fatores de coagulação: 
TGO 
TGP 
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 Todos os fatores de coagulação são produzidos exclusivamente pelos hepatócitos, com 
exceção do fator VIII. 
 Meias-vidas variam de 6 horas (fator VII) a 5 dias (fibrinogênio). Pelo seu turnover rápido, 
a avaliação dos fatores de coagulação é a melhor forma isolada de avaliação da função 
hepática, ajudando tanto no diagnóstico quanto no prognóstico de doenças 
parenquimatosas hepáticas. 
 Tempo de Protrombina: 
♦ Pode haver o prolongamento do Tempo de Protrombina na hepatite grave ou na 
cirrose e também na obstrução biliar crônica. 
♦ Nem sempre o prolongamento indica alguma doença hepática – também pode ser 
devido à deficiência de vitamina K. Para diferenciar e definir o diagnóstico 
administra-se vitamina K1 (10 mg/dia) e repete-se a prova em 24 a 48 horas, se o 
prolongamento continuar, sugere fortemente um dano hepatocelular. 
CTP (Child-Turcotte-Pugh): 
 É uma classificação usada para avaliar o prognóstico de uma doença hepática crônica e 
a necessidade de um transplante hepático. 
 A pontuação possui 2 parâmetros clínicos e 3 laboratoriais para doença hepática: 
♦ Clínicos: ascite e encefalopatia hepática. 
♦ Laboratoriais: bilirrubina sérica total, albumina sérica e índice de protrombina. 
Cada critério é avaliado de 1-3 pontos, sendo 3 a condição mais severa. 
Obs: escala MELD (modelo para doença hepática terminal) – também usada para 
avaliar pacientes para transplante hepático.