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Unidade I IMUNOLOGIA E PARASITOLOGIA Profa. Camila Prieto Sistema imunológico Fonte: MOURA, 2015 thiag Realce thiag Realce é o que vem desde o nascimento, Natural, recebe da mãe. thiag Realce Adquiri com o passar do tempo, contato com agentes patológicos. Sistema imunológico Dividido em 2 sistemas: Fagocítico mononuclear sintetiza citocinas, realiza quimiotaxia e fagocitose e promove apresentação de AG aos linfócitos. Linfocitário mecanismos mais complexos, memória imunológica e produção de citocinas. Células Originam-se na medula óssea a partir da célula-tronco autorrenovável 2 linhagens celulares: Progenitor mieloide eritrócitos, plaquetas, basófilos, eosinófilos, neutrófilos e monócitos. Progenitor linfoide linfócito B, linfócito T, células Natural Killer (NK). Desenvolvimento das linhagens sanguíneas Fonte: MOURA, 2015 Categorias As células do sistema imunológico são divididas em 4 categorias: Granulócitos polimorfonucleares células com grânulos (afinidade com corantes ácidos e básicos). Fagócitos mononucleares originadas na medula óssea. Transitam pelo sangue periférico tecidos. Células dendríticas podem originar-se de progenitor mieloide ou linfoide. Apresentam AG para os linfócitos T CD4+. Principais indutoras da resposta primária dos AC. Linfócitos linfócito B, linfócito T e células NK. Granulócitos polimorfonucleares Neutrófilo Basófilo Eosinófilo Fonte: MOURA, 2015 Fagocíticos mononucleares Monócito Fonte: MOURA, 2015 Células dendríticas Originam-se tanto do progenitor mieloide como do progenitor linfoide. Captua e apresenta AG para os linfócitos T CD4+. Principais indutoras de respostas primárias de AC. Sistema linfoide Tipos de linfócitos: Linfócitos B começam a ser produzidos no saco vitelino, posteriormente, na fase fetal, no fígado e, em seguida, na medula óssea onde permanecem até sua maturação migram para os órgãos linfoides secundários. Linfócitos T também são produzidos na medula óssea, porém a diferenciação, o processo de seleção e a maturação ocorrem no timo. Linfócitos B IgM e IgD responsáveis pelo reconhecimento dos AG. Maturação: células pró-B (expressam CD10, CD19, CD43, CD45, Igα, Igβ expressas até a fase final da diferenciação terminal em plasmócitos) células pré-B (começam a expressar o receptor IL-7) célula B imatura (expressam IgM) sai da medula vai até o baço maturação células B maduras. Linfócitos T Sua maturação envolve a expressão do receptor TCR juntamente com os correceptores CD4 e/ou CD8. Linfócitos T imaturos (duplo positivos) expressam baixos níveis de CD4 e CD8 na superfície. Linfócitos T imaturos ligados ao complexo MHC/antígeno com afinidade recebem estímulos para sobreviver (seleção positiva). Sem afinidade com MHC apoptose (seleção negativa). Linfócitos que interagem com MHC classe I linfócitos CD8. Linfócitos que interagem com MHC classe II linfócitos CD4. Linfócitos T Classificados em 2 subtipos: Linfócitos T auxiliares expressam CD4. Comandam outras células do sistema imune na eliminação dos patógenos. Ativam linfócitos B para produzirem e secretarem AC. Subdividido de acordo com o padrão de citocina que produz Th1 e Th2. Th1 produzem Ll2 que estimula a proliferação de linfócitos T e induz a capacidade de citotóxica dos linfócitos T CD8. Th2 produzem as citocinas IL-4. IL5, IL6, IL10 que favorecem a produção de AC (alergias). Linfócitos T Linfócitos T citotóxicos CD8 reconhecem células infectadas por vírus e células tumorais. induzem a morte celular programada por meio de enzimas (perforinas e granzinas). Órgãos linfoides Fonte: MOURA, 2015 Interatividade Com relação às células NK, assinale a alternativa correta: a) Têm a função de manter a integridade das células infectadas. b) Além de lisar as células tumorais e infectadas, secretam citocinas pró-inflamatórias (ex.: interleucinas). c) São linfócitos marcadores de células B. d) Sua maturação requer passagem pelo timo. e) Há indivíduos que são desprovidos de células NK, os quais não são predispostos a infecções de risco à vida por citomegalovírus. Resposta Com relação às células NK, assinale a alternativa correta: a) Têm a função de manter a integridade das células infectadas. b) Além de lisar as células tumorais e infectadas, secretam citocinas pró-inflamatórias (ex.: interleucinas). c) São linfócitos marcadores de células B. d) Sua maturação requer passagem pelo timo. e) Há indivíduos que são desprovidos de células NK, os quais não são predispostos a infecções de risco à vida por citomegalovírus. Imunidade inata Mesma resposta independente do agressor. Primeira linha de defesa do organismo. Não possui memória imunológica. Fagócitos e células NK. Reconhecimento por meio dos Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs) moléculas encontradas na superfície de micro-organismos (ácidos teicoicos, resíduos de manose...). Barreiras naturais Pele. Sistema respiratório. Conjuntiva dos olhos. Sistema digestivo. Sistema geniturinário. Caso os micro-organismos passem por essas barreiras reação inflamatória. Resposta inflamatória Edema. Migração celular. Aumento da temperatura. Mecanismo de defesa do organismo contra agressões. Restauração dos tecidos. Só podemos intervir no processo inflamatório quando o desconforto causado por ele for grande o suficiente para causar uma doença. Inflamação aguda Alteração no calibre das arteríolas e permeabilidade das vênulas (edema). Mastócitos e macrófagos liberam mediadores químicos (histamina, leucotrieno D4 e prostaglandina) aumentando a permeabilidade vascular vasodilatação (óxido nitroso e leucotrieno B4). Primeiro sai o transudato (eletrólitos e pequenas moléculas) e, em seguida, o exsudato (moléculas maiores, fibrinogênio e albumina) saída dos leucócitos. Inflamação aguda Diapedese migração dos neutrófilos. Células endoteliais expressam moléculas de superfície capazes de se ligarem aos neutrófilos selectinas, moléculas 1 de adesão intercelular (ICAM-1) e moléculas de adesão da célula vascular (VCAM-1). Interleucina 1, fator de necrose tumoral α, componentes do sistema complemento, histaminas, leucotrienos B4 ativação células endoteliais. Fonte: Moura, 2015 Inflamação crônica Ocorre quando a lesão inicial não foi totalmente eliminada. Linfócito T helper 1 libera citocinas que ativam os macrófagos indução da fibrose. Destruição do tecido normal tecido fibroso. Interatividade Assinale a alternativa que corresponde às moléculas de superfície capazes de se ligar a neutrófilos, expressas pelas células endoteliais: a) Selectina, ICAM-1 e VCAM-1. b) Selectina, histamina e leucotrienos. c) Interleucina 1, fator de necrose tumoral e componentes do sistema complemento. d) Interleucina 1, histamina e selectina. e) VCAM-1, histamina e interleucina 1. Resposta Assinale a alternativa que corresponde às moléculas de superfície capazes de se ligar a neutrófilos, expressas pelas células endoteliais: a) Selectina, ICAM-1 e VCAM-1. b) Selectina, histamina e leucotrienos. c) Interleucina 1, fator de necrose tumoral e componentes do sistema complemento. d) Interleucina 1, histamina e selectina. e) VCAM-1, histamina e interleucina 1. Imunidade adquirida Fonte: Moura, 2015 Imunidade celular Mediada pelos linfócitos T reconhecem o AG ativam células efetoras na imunidade celular. Fase de reconhecimento Linfócitos T e as células apresentadoras de AG (APC). Órgãos linfoides secundários. APC apresentam os AG aos linfócitos T célula expõe em sua membrana substâncias, fazendo com que os receptores dos LinfócitosT a reconheçam CD28 enviam um segundo sinal CD28 interage com as moléculas das APC CD80 e CD86 ativação do linfócito Th secreção de citocinas apoptose. Imunidade celular Fase efetora: Linfócitos Th expressarão moléculas de adesão (integrinas, selectinas, adresinas) que auxiliarão na saída dos vasos até o local da inflamação secreção de citocinas ativação de macrófagos e linfócitos T citotóxicos. Complexo principal de histocompatibilidade O MHC é um grupo de genes que codifica moléculas proteicas de superfície celular responsáveis pela apresentação de AG às células do sistema imune. 3 classes: Classe I codifica proteínas de antígenos endógenos e moléculas envolvidas no processamento dos AG. Classe II codifica receptores proteicos de AG exógenos. Classe III codifica proteínas séricas do fator de necrose tumoral alfa e sistema complemento. thiag Realce thiag Realce thiag Realce Imunidade humoral Os principais responsáveis são as imunoglobulinas sintetizadas por linfócitos B diferenciados em plasmócitos. Contra doenças mediadas por exotoxinas, infecções virais e infecções nas quais a virulência está relacionada à cápsula polissacarídica (Haemophilus influenza). Dividida em 2 tipos de resposta: Resposta primária. Resposta secundária. Imunidade ativa e passiva Imunidade ativa quando o organismo tem contato com antígenos exógenos que determinam uma reação imunológica. Imunidade passiva resistência baseada em AC formado em outro hospedeiro. Interatividade Assinale a alternativa correta correspondente as 3 classes do MHC: a) Classe I codifica receptores proteicos de antígenos exógenos. b) Classe II codifica proteínas de antígenos endógenos. c) Classe III codifica moléculas envolvidas no processamento dos antígenos. d) Classe III codifica proteínas séricas. e) Classe II codifica receptores proteicos exógenos como o fator de necrose tumoral alfa. Resposta Assinale a alternativa correta correspondente as 3 classes do MHC: a) Classe I codifica receptores proteicos de antígenos exógenos. b) Classe II codifica proteínas de antígenos endógenos. c) Classe III codifica moléculas envolvidas no processamento dos antígenos. d) Classe III codifica proteínas séricas. e) Classe II codifica receptores proteicos exógenos como o fator de necrose tumoral alfa. Antígeno e imunógeno Antígenos são substâncias particuladas como vírus, bactérias, fungos que apresentam 2 características principais: imunogenicidade e antigenicidade. Imunogenicidade capacidade de ativar linfócitos T e/ou B. Antigenicidade capacidade de reagir com os produtos dessas células, ou AC produzidos pelos linfócitos B ou pelos receptores dos linfócitos T. Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja estranho, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons, tenha determinantes antigênicos acessíveis e seja administrado em doses adequadas. Anticorpos São proteínas sintetizadas por linfócitos B diferenciados em plasmócitos isso ocorre depois de um estímulo por imunógenos. Utiliza-se o termo imunoglobulina. Imunoglobulina G (IgG) Principal Ig presente em líquidos internos do corpo. Atravessa a barreira placentária proteção nos primeiros meses de vida. Baixas concentrações na resposta imunológica primária. Altas concentrações na resposta imunológica secundária. 4 subclasses IgG1, IgG2, IgG3 e iGg4. Responsável pela neutralização de vírus e toxinas bacterianas, facilitando a fagocitose e lisando as bactérias opsonização. Imunoglobulina M (IgM) Presente em líquidos internos e secreções externas. Altas concentrações na resposta imunológica primária. Baixas concentrações na resposta imunológica secundária. Produzida contra antígenos T independentes (polissacarídeos complexos). Baixa afinidade a esses AG durante a resposta imunológica primária substituída pela produção de IgE, IgA e IgG. Imunoglobulina A (IgA) Presente nas secreções externas (saliva, lágrima, colostro e fluidos que revestem mucosas). Função protetora contra agentes microbianos, virais e alérgenos. Imunoglobulina D (IgD) Presente nos líquidos internos do corpo. Sua função é ser um receptor para antígenos na membrana de linfócitos B. Imunoglobulina E (IgE) Presente nos líquidos internos do corpo. Sua função é o mecanismo de citotoxicidade celular dependente do anticorpo (ADCC) mediado pelos eosinófilos em infecções por vermes helmintos. Indução de liberação de histamina pelas mastócitos e basófilos. Técnicas laboratoriais Reação de aglutinação ocorre quando um antígeno particulado se associa a um antígeno específico (aglutinação passiva em látex). Elisa anticorpos ou antígenos podem ser conjugados à enzima e ela pode ser quantificada determinando com um espectrofotômetro a taxa com que a enzima transforma um substrato límpido em um produto colorido. Interatividade Assinale a alternativa correta: a) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja estranho, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons. b) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele tenha determinantes imunogênicos acessíveis e seja administrado em doses adequadas. c) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja conhecido, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons. d) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja conhecido, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons. e) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja estranho, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons. Resposta Assinale a alternativa correta: a) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja estranho, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons. b) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele tenha determinantes imunogênicos acessíveis e seja administrado em doses adequadas. c) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja conhecido, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons. d) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja conhecido, tenha peso molecular abaixo de 10 mil daltons. e) Para que um AG seja imunógeno é preciso que ele seja estranho, tenha peso molecular acima de 10 mil daltons. ATÉ A PRÓXIMA! Slide Number 1 Sistema imunológico Sistema imunológico Células Desenvolvimento das linhagens sanguíneas Categorias Granulócitos polimorfonucleares Fagocíticos mononucleares Células dendríticas Sistema linfoide Linfócitos B Linfócitos T Linfócitos T Linfócitos T Órgãos linfoides Interatividade Resposta Imunidade inata Barreiras naturais Resposta inflamatória Inflamação aguda Inflamação aguda Inflamação crônica Interatividade Resposta Imunidade adquirida Imunidade celular Imunidade celular Complexo principal de histocompatibilidade Imunidade humoral Imunidade ativa e passiva Interatividade Resposta Antígeno e imunógeno Anticorpos Imunoglobulina G (IgG) Imunoglobulina M (IgM) Imunoglobulina A (IgA) Imunoglobulina D (IgD) Imunoglobulina E (IgE) Técnicas laboratoriais Interatividade Resposta Slide Number 44