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EXERCÍCIOS – METABOLISMO DE CARBOIDRATOS 1. Defina metabolismo, catabolismo e anabolismo. Metabolismo: conjunto de reações que ocorrem no organismo Catabolismo: quebra de moléculas para originar outras; produz moléculas simples a partir de moléculas mais complexas; ocorre oxidação = perda de elétrons Anabolismo: síntese de moléculas; produz moléculas mais complexas a partir de moléculas mais simples; ocorre redução = ganho de elétrons 2. Como uma reação endergônica (energeticamente desfavorável) pode ocorrer em uma célula? É preciso injetar energia na reação para que ela ocorra, por meio da quebra de ATP. 3. Qual o órgão dos animais que possui a função de distribuição de nutrientes na proporção adequada para outras partes do corpo? Fígado 4. Assinale a alternativa correta: (a) O transportador GLUT3 do cérebro é dependente de insulina. (b) A insulina não afeta a atividade do GLUT1 e GLUT2 do fígado. (c) Todos os transportadores de glicose são dependentes de insulina. (d) A insulina não afeta a atividade dos transportadores de glicose. (e) A atividade do GLUT4 do músculo é insulino-independente. 5. Quais os destinos da glicose no hepatócito? A glicose pode ser oxidada em piruvato e ir para a cadeira respiratória formar ATP; seu excesso pode ser transformado em glicogênio (armazenamento) ou ser oxidada na via das pentoses, gerando ribose-5-fosfato e NADPH (doa elétrons na síntese de lipídeos e para as enzimas antioxidantes) 6. Defina glicólise e gliconeogênese. Em qual compartimento celular ocorre a glicólise? E a gliconeogênese? Glicólise: processo anaeróbico em que ocorre a oxidação da glicose em piruvato; citosol; em TODAS as células Gliconeogênese: processo anabólico, que gasta energia, para formar glicose a partir de piruvato e compostos relacionados; a parte inicial na mitocôndria e o resto no citosol; somente no fígado e no rim 7. Qual o ganho líquido de ATP na degradação de 1 molécula de glicose até piruvato na glicólise? PRODUÇÃO DE 4 ATPs – GASTO DE 2ATPs = 2 ATPs DE GANHO LÍQUIDO 8. Explique por que em condições de hipóxia a célula necessita converter o piruvato a lactato na chamada glicólise anaeróbica. A glicólise possui uma etapa em que reduz um NAD oxidado. Esse NADH vai para a fosforilação oxidativa, perde elétrons, sendo oxidado novamente e retorna para glicólise para a continuidade do ciclo. Sem O2, não ocorre a fosforilação oxidativa, então não há reposição de NAD para a glicólise, cessando a glicólise aeróbica. Nesse caso, para que haja pelo menos um pouco de produção de energia, a célula oxida piruvato em lactato, tendo como produto 2 ATPs. 9. Assinale a alternativa incorreta. (a) A gliconeogênese é o processo de síntese de uma nova molécula de glicose a partir de precursores mais simples, como o piruvato e o glicerol. (b) Aminoácidos podem gerar precursores da gliconeogênese. (c) A gliconeogênese é o processo que ocorre na direção oposta da glicólise, ou seja, compartilha todas as reações da glicólise, porém no sentido inverso. (NÃO são todas) (d) A gliconeogênese nos mamíferos ocorre principalmente no fígado. (e) O músculo não é capaz de realizar gliconeogênese. 10. Cite os 3 contornos que a via da gliconeogênese realiza sobre a via da glicólise, destacando as enzimas que catalisam essas reações. 1) Piruvato -> Oxaloacetato -> Fosfoenolpiruvato; piruvato carboxilase (na mitocôndria) e PEP carboxiquinase 2) Frutose -1,6 - Bifostato -> Frutose – 6 - Fosfato; FBPase-1 (frutose-1,6- bifosfatase 1) 3) Glicose – 6 – fosfato -> Glicose; Glicose – 6 – Fosfatase (no RE) 11. Uma consequência do jejum prolongado é a redução da massa muscular. O que acontece com as proteínas musculares neste estado metabólico? Sofrem proteólise e liberam aminoácidos para a gliconeogênese. 12. A transformação de glicose a lactato nos miócitos libera apenas em torno de 7% da energia livre liberada quando a glicose é completamente oxidada a CO2 e H2O. Isso significa que a glicólise anaeróbica no músculo é um desperdício de glicose? Justifique. Não. Em situação de hipóxia, a glicólise anaeróbica é fundamental para que o músculo obtenha energia, mesmo que seja pouco ATP. 13. Um defeito congênito na enzima hepática frutose-1,6 bifosfatase-1 resulta em níveis de lactato anormalmente altos no plasma sanguíneo. Por que? FBPase 1 é uma enzima das reações irreversíveis da gliconeogênese. Se ela possui um defeito, a gliconeogênese fica comprometida, promovendo um acúmulo de seus substratos, como o lactato. 14. Sobre a regulação das enzimas da glicólise e gliconeogênese, analise as afirmativas abaixo e marque V para verdadeiro ou F para falso. (V ) A hexocinase é a enzima que catalisa a conversão de glicose à glicose-6-fosfato. (F) A hexocinase IV (ou glicocinase) é uma isoforma da hexocinase presente no músculo e possui um Km elevado para possibilitar a captação de grande quantidade de glicose do sangue. No fígado (F ) Tanto a hexocinase I como a hexocinase IV apresentam o mesmo Km. Km fígado > (F ) A glicocinase é inibida alostericamente por seu produto, glicose-6-fosfato. Glicoquinase = hexoquinase IV; não é inibida pelo produto, porque se não, a glicose não seria fosforilada, podendo sair da célula e prejudicando o controle da glicemia (V ) A fosforilação da molécula de glicose impede que ela saia da célula. (F) A glicose-6-fosfatase do fígado e músculo é uma enzima da gliconeogênese responsável pela conversão de glicose-6-fosfato à glicose. Músculo não faz gliconeogênese, o resto está certo (V) A fosfofrutocinase 1 (PFK-1) é uma enzima da glicólise. (V ) O ATP é um modular alostérico negativo da PFK-1. (V ) AMP e ADP são moduladores alostéricos positivos da PFK-1. (F ) O AMP é um modulador alostérico positivo da frutose-1,6-bifosfatase (FBPase-1). Negativo (F ) A frutose-2,6-bifosfato (F26BP) é um modulador negativo da glicólise e modulador positivo da gliconeogênese. Ao contrário (V ) A frutose-2-6-bifosfato (F26BP) é sintetizada pela fosfrutocinase-2 (PFK-2) e convertida a frutose-6-fosfato pela futose-2,6-bifosfatase (FBPase-2). (V) PFK-2 e PBPase-2 são duas atividades enzimáticas de uma única proteína bifuncional, sendo reciprocamente reguladas por insulina e glucagon. (V) O glucagon causa a fosforilação da proteína bifuncional contendo PFK-2 e PBPase- 2. (F) O glucagon ativa a PFK-2, aumentado a síntese de frutose-2,6-bifosfato (F26BP). Inativa; Diminui (V) A insulina promove a ativação da PFK-2. (F) A FBPase-2 é inibida por insulina e a PFK-2 é ativada por glucagon. PFK-2 inibida por glucagon (V) O glucagon ativa a gliconeogênese, enquanto a insulina ativa a glicólise. ( ) A PFK-2 e a FBPase-2, dependendo da situação metabólica, podem ser ativadas ou inibidas ao mesmo tempo. (V) A piruvato cinase é uma importante enzima da glicólise. (F) O glucagon promove a inativação da piruvato cinase no músculo. Não age no músculo (V) A glicogênio fosforilase e a glicogênio sintase promovem a degradação e síntese do glicogênio, respectivamente. (V) A glicogênio fosforilase fosforilada é a forma mais ativa desta enzima. (V) O glucagon causa a fosforilação da glicogênio fosforilase. (V) A insulina causa a desfosforilação da glicogênio fosforilase. (V) No músculo, o glucagon não tem efeito sobre a glicogênio fosforilase. (F ) A atividade da glicogênio sintase não é alterada por insulina e glucagon. É alterada (F ) A glicogênio sintase fosforilada é a forma mais ativa desta enzima. ( ) A insulina promove a fosforilação e inativação da 3, a qual desta forma não fosforila a glicogênio sintase, deixando-a mais ativa. 15. A insulina e o glucagon são dois hormônios liberados pelo pâncreas em resposta a diferentes estados metabólicos, e influenciam profundamente as vias da glicólise, gliconeogênese e glicogenólise. Para cada processo abaixo, diga se o efeito é da insulina ou do glucagon.a. Ativação da glicogenólise: G b. Ativação da glicólise: I c. Ativação da gliconeogênese: G d. Ativação da glicogênio fosforilase: G e. Inativação da glicogênio fosforilase: I f. Fosforilação da glicogênio fosforilase: G g. Desfosforilação da glicogênio fosforilase: I h. Ativação da glicogênio sintase: I i. Inativação da glicogênio sintase: G j. Desfosforilação da glicogênio sintase: I l. Fosforilação da GSK3: I (exceção) m. Ativação da PFK-1 e inativação da FBPase-1: I n: Inativação da PFK-1 e ativação da FBPase-1: G o: Ativação da PFK-2 e inativação da FBPase-2: I p: Inativação da PFK-2 e ativação da FBPase2: G q: Fosforilação e inativação da piruvato cinase: G r: Liberado pelas células pancreáticas β: I s: Liberado pelas células pancreáticas α: G t: Liberado no estado de jejum: G u: Liberado no estado alimentado: I 16. Quais os produtos da via das pentoses fosfato? Qual a finalidade destes metabólitos? Como a via das pentoses fosfato é regulada? Ribose-5-fosfato -> síntese de nucleotídeos e coenzimas NADPH -> doa elétrons na síntese de lipídeos e doa elétrons para as enzimas anti oxidantes, contrapondo os efeitos deletérios dos radicais livres de oxigênio 17. Liste as diferenças entre músculo e fígado em termos de metabolismo de carboidratos. A glicose muscular é usada para produzir ATP e permitir a contração muscular, enquanto a do fígado é utilizada para controlar a glicemia. O músculo não faz gliconeogênese e o fígado sim. O músculo não responde a estímulo de glucagon (somente adrenalina), enquanto o fígado responde aos estímulos de ambos. Além disso, no jejum, sob efeito de glucagon/adrenalina, o fígado diminui a glicólise, pois quer usar sua glicose para controlar a glicemia, enquanto o músculo quer ATP para a contração muscular. EXERCÍCIOS – CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO 1. Em qual compartimento celular ocorre o ciclo do ácido cítrico? Ocorre na mitocôndria, matriz mitondrial 2. Quais são os principais produtos do ciclo do ácido cítrico? Cada acetil-coa que entra no ciclo produz 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP e 2 CO2 3. O que são reações anapleróticas do ciclo do ácido cítrico? São reações que servem para repor os intermediários do ciclo de Krebs 4. Analisando as reações da piruvato desidrogenase e do ciclo do ácido cítrico, o acetil- CoA pode ser utilizado para a síntese de glicose através da gliconeogênese? Não. O Acetil-Coa pode seguir por 3 caminhos: produzir ATP, entrando no CK, produzir corpos cetônicos ou sintetizar ácidos graxos. 5. Assinale a alternativa incorreta a) as reações do ciclo do ácido cítrico ocorrem na mitocôndria. b) O complexo da piruvato desidrogenase converte piruvato em acetil-CoA, liberando NADH, que é um transportador de elétrons utilizado na síntese de ATP. c) Os produtos do ciclo do ácido cítrico são principalmente NADH, FADH2 e GTP (ATP). d) Altas concentrações de ATP na célula ativam o ciclo do ácido cítrico. e) Altas concentrações de NADH inibem o ciclo do ácido cítrico. EXERCÍCIOS – FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA 1. Em qual compartimento celular ocorre o processo de fosforilação oxidativa e qual é seu principal produto? A fosforilação oxidativa ocorre na mitocôndria, na matriz mitocondrial. Seu principal produto é o ATP. 2. Explique como os transportadores de elétrons NADH e FADH2 podem ser precursores da síntese de ATP na mitocôndria. NADH E FADH2 são as moléculas que levam os elétrons para a matriz mitocondrial, doando esses elétrons para os complexos enzimáticos e, consequentemente, se oxidando. Essas moléculas oxidadas retornam ao ciclo de Krebs para pegar mais elétrons. Logo, são fundamentais para o processo de síntese de ATP. 3. Assinale a alternativa correta: a) A síntese de ATP ocorre no citosol pela ação da enzima ATP-sintase. b) A ATP-sintase catalisa a formação de ATP quando os prótons H+ fluem do espaço intermembrana para a matriz mitocondrial. c) A glicólise produz maior quantidade de moléculas de ATP que a fosforilação oxidativa. d) A fosforilação oxidativa ocorre na hipóxia, ou seja, quando há falta de oxigênio. e) A transferência de elétrons na cadeia respiratória não está acoplada ao processo de síntese de ATP. 4. À medida que uma molécula de NADH é oxidada na cadeia respiratória: a) 1,5 molécula de ATP é produzida no total. b) 1 molécula de ATP é produzida, à medida que os elétrons passam pelo complexo IV. c) 1 molécula de ATP é produzida, à medida que os elétrons passam pelo complexo II. d) 1 molécula de ATP é produzida, à medida que os elétrons passam pelo complexo III. e) 0,5 de uma molécula de ATP é produzida, à medida que os elétrons passam pelo complexo I. 5. O número de moléculas de ATP produzidas por cada molécula de FADH2 oxidada na cadeia respiratória é: a) 1 b) 2,5 c) 1,5 d) 2 e) 0,5 6. A teoria quimiosmótica de Peter Mitchell propõe um mecanismo para o acoplamento íntimo do transporte de elétrons na cadeia respiratória ao processo de fosforilação oxidativa. Qual das opiniões a seguir não é predita pela teoria? a) Um gradiente de prótons ao longo da membrana mitocondrial interna, gerado pelo transporte de elétrons, impulsiona a síntese de ATP. b) O potencial eletroquímico ao longo da membrana mitocondrial interna, causado pelo transporte de elétrons, é positivo no lado da matriz. (NEGATIVA DO LADO DA MATRIZ E POSITIVA NO ESPAÇO INTERMEMBRANAS) c) Os prótons são bombeados pela membrana mitocondrial interna à medida que os elétrons passam pela cadeia respiratória. d) Um aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial interna aos prótons desacopla o processo de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa. e) A síntese de ATP ocorre quando a diferença de potencial eletroquímico ao longo da membrana é desfeita pelo deslocamento dos prótons de volta pela membrana mitocondrial interna através da enzima ATP-sintase. 7. Como o pesticida 2,4-dinitrofenol é capaz de desacoplar o fluxo de elétrons pela cadeia respiratória da síntese de ATP? Essa substância captura os prótons do espaço intermembrana para a matriz mitocondiral, dissipando o gradiente de prótons e prejudicando a força próton-motriz. Dessa forma, os prótons não passam pela ATP sintas, promovendo a catálise rotacional, nem os elétrons passam pela membrana pelo transporte enzimático. O emagrecimento está relacionado com a pouca produção de ATP e a necessidade de usar outras fontes energéticas para conseguir produzir ATP. 8. Qual a função da proteína termogenina e como ela desempenha essa função? A proteína termogenina é uma proteína desacopladora, presente no tecido adiposo marrom. Nesse cenário, os prótons não voltam pela ATPsintase, mas pela termogenina, e ao voltarem, produzem calor, não ATP. 9. O complexo II da cadeia respiratória é uma enzima do ciclo do ácido cítrico. Qual é essa enzima? Succinato Desidrogenase: Succinato -> Fumarato, liberando FADH2
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