Antiparkinsonianos

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Universidade Nove de Julho Maria Lívia
 Introdução: 
Parkinson: 
• Descrita em 1817 por James Parkinson; 
• 2ª doença degenerativa mais comum - 1 a 2/1.000 habitantes; 
• Brasil - 3% da população com mais de 65 anos; 
• Alteraçõ Motoras - morte de 60 a 80% dos neurônios 
dopaminérgicos da substância negra pars compacta (SNpc), 
redução de DA no estriado (putâmen) e presença dos 
corpúsculos de Lewy; 
• 40% desenvolvem demência após os 70 anos ou apís 10-15 
anos do diagnóstico.; 
• Não existem marcadores biológicos ou fatores de risco; 
• Multifatorial: 
Envelhecimento; 
Isquemia, encefalite, lesões; 
Estresse oxidativo; 
Fatores ambientais; 
Genética, mutação da proteína alfa-sinucleína. 
• Redução da espessura da SNpc no mesencéfalo, atrofia, 
cerebral e alterações nos metabólitos cerebrais; 
Redução de DA no sistema nigroestriatal. 
Técnicas para Diagnóico: 
• TC e RM - estruturas anatômicas do cérebro; 
• Tomografia por emião de pósitron (PET) e por emião de 
fóton único (SPECT) - avaliam funcionalmente tecidos; 
Utilizam substâncias radioativas que são introduzidas no 
paciente, por meio de uma injeção intravenosa, gerando 
imagens coloridas e 3D que representam a atividade 
central, ou seja, avaliam melhor a função da dopamina. 
Caracteríicas Clínicas: 
• Eágio 1 - envolvimento unilateral, face inexpressiva, braço 
afetado em semiflexão com tremores; 
O paciente se inclina para o lado não afetado. 
• Eágio 2 - envolvimento bilateral com alterações posturais 
precoces, caminhar arrastado e lento com diminuição na 
amplitude do movimento das pernas; 
• Eágio 3 - distúrbios acentuados do caminhar e incapacidade 
geral moderada, instabilidade postural e tendência à queda; 
• Eágio 4 - incapacidade significativa, locomoção limitada e co 
assistência; 
• Eágio 5 - invalidez completa, paciente confinado à cama ou 
cadeira de rodas; não pode ficar em pé nem caminhar 
mesmo com assistência. 
Antiparkinsonianos Antiparkinsonianos 
As alterações podem estar presentes em outros núcleos do 
tronco cerebral (núcleo motor dorsal do vago), córtex cerebral e 
mesmo neurônios periféricos, como os do plexo mioentérico; 
Causadas principalmente pelos corpúsculos de Lewy.
Caracteríicas 
Eenciais
Caracteríicas 
Motoras
Caracteríicas Não 
Motoras
Bradicinesia Micrografia Anosmia
Tremor de repouso Fásceis em máscara (hipomínia) 
Distúrbios sensoriais 
(ex - dor)
Rigidez Diminuição do piscar de olhos Distúrbios do sono
Distúrbio da marcha/
instabilidade postural Vaz baixa (hipofonia)
Distúrbios anatômicos 
- hipotensão 
ortostática, TGI, 
genitourinário e sexual 
Disgafia Demência / deficiência cognitiva
 Congelamento da marcha
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Critéri de Inclusão e Exclusão do Diagnóico: 
• Critéri necsári para Diagnóico de Parkinson: 
Bradicinesia - e pelo menos um dos sintomas abaixo; 
Rigidez muscular; 
Tremor de repouso (4-6 Hz); 
Instabilidade postural causada por distúrbios visuais, 
vestibulares, cerebelares ou proprioceptivos. 
• Cretéri de Suporte Pitivo - no mínimo 3: 
Início unilateral e tremor de repouso; 
Doença progressiva; 
Persistência de assimetria dos sintomas; 
Boa resposta a levodopa - por 5 anos ou mais; 
Discinesia induzidas por levodopa; 
Evolução clínica de 10 anos ou mais. 
• Critéri Negativ (Excludent): 
História de AVC de repetição, trauma craniano grave, 
encefalite, crises oculogíricas; 
Tratamento prévio com neurolépticos; 
Remissão espontânea dos sintomas; 
Quadro clínico estritamente unilateral após 3 anos; 
Paralisia supranuclear do olhar; 
Sinal cerebelar, sinais autonômicos e demência precoce; 
Liberação piramidal com sinal de Babinski; 
Tumor cerebral ou hidrocefalia comunicante; 
Reposta negativa a altas doses de levodopa; 
Exposição a metilfeniltetraperidínio; 
Pacientes com contraindicação ou intolerância aos 
medicamentos especificados. 
Dopamina: 
• Sínte de Dopamina: 
1 - Tirosina é o aminoácido 
percursor; 
2 - Tirosina sofre ação da L-
DOPA; 
3 - L-DOPA sofre ação da 
enzima DOPA descarboxilase e 
se transforma em dopamina; 
Dopamina é degradada pelas enzimas MAO e COMT 
• Vias Dopaminérgicas: 
Via Nigroestriatal - controle motor; 
Via Mesolímbica - psicose (+); 
Via Mesocortical - psicose (-); 
Via Tuberoinfundibular - prolactina; 
Via Talâmica. 
• Dopamina e  Núcls da Base: 
Dopamina no estriado SEMPRE facilita o movimento - 
estimula via direta e inibe via indireta. 
 Fármacos Antiparkinsonianos: 
Levodopa: 
• Análogo a L-DOPA - é mais eficaz e no início a melhora do 
tremor, rigidez e bradicinesia pode ser completa; 
• Atravessa mais facilmente a BHE; 
Estruturas em roxo estão menos ativa; estruturas em vermelho 
mais ativas Linhas azul – atividade reduzida; linhas pretas – 
atividade aumentada
No parkinsonismo a falta de 
dopamina nos receptores 
D2 na substância negra 
inibe a inibição da 
estimulação do GABA no 
corpo estriado, com isso o 
GABA (inibitório) acaba 
ficando superestimulado e o 
movimento não acontece.
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• V.O - metabolizada pela dopa descarboxilase (AADC) no 
intestino (< 1% chega ao SNC); 
Efeitos Colaterais - hipotensão, náuseas, vômitos, arritmias. 
• Tomar em jejum ou 30 min antes ou 1h depois das 
refeições; 
• Efeit Colaterais: 
Agudos - síndrome esquizofrenia-símile, desorientação e 
pesadelos, confusão (20%), náuseas, vômitos, hipotensão 
e constipação; 
Longo-Prazo - discinesia (contorção involuntária do tronco 
cabeça e membros), flutuações no estado clínico 
(fenômeno on-off) = normal - discinético -> rigidez-
congelamento; 
Encurtamento da duração do efeito com uso prolongado; 
Complicações Motoras - 80% jovens, 44% nos mais 
velhos ou após 5 anos de tratamento. 
Agonias de Receptor de Dopamina: 
• Bromocriptina (D2) e Pergolida (D1 e D2) - fibrose de valvas 
cardíacas; 
• Pramipexol (D3 > D2), Ropinirol (D3 > D2), Rotigotina (D2 - 
adesivos transdérmicos); 
• Iniciar em doses baixas e aumentar gradualmente; 
• Vantagens: 
Sem competição na BHE; 
Permanecem efetivos na fase avançada da doença; 
Não necessita de inibidores da dopa-descarboxilase; 
1ª opção em jovens - retarda fenômeno on-off e previne 
complicações motoras; 
Duração de ação mais longa (8-24 hrs); 
Menor metabolização que dopamina; 
• Bromocriptina (D2) - impede liberação de prolactina; 
Tratar galactorréia e ginecomastia. 
• Pramipexol (D3 > D2) e Ropinirol (D3 > D2): 
Ataques de sono - informar o paciente; 
Predisposição a comportamentos compulsivos. 
• Efeit Colaterais de Tod: 
Gastrointestinais - náuseas e vômitos; 
Cardiovasculares - hipotensão ortostática e arterial; 
Neuropsiquiátricos - psicose, confusão mental, mania, 
delírios, alucinações. 
Inibidor de MAO-B: 
• Rasagilina - novo, não forma metabólito de anfetamina, 
reduz fenômeno on-off; 
• Selegilina - seletivo em doses baixas; 
• Mecanismo de Ação - reduz metabolização da dopamina e 
formação de metabólitos neurotóxicos; 
Fase Inicial - monoterapia eficaz no controle sintomático 
da doença; 
Ultrapassam BHE; 
DP mais avançada ou com disfunção cognitiva - pode 
acentuar os efeitos motores e cognitivos adversos da 
levodopa. 
• Efeit Colaterais - insônia, cefaleia, desequilíbrio, boca seca, 
confusão, taquicardia, aumento da PA, ansiedade. 
Para conter esses efeitos colaterais o Levodopa é usado junto 
com Carbidopa/Benserazida (sem atividade 
antiparkinsoniana), eles inibem a L-DOPA periférica e não 
atravessam BHE (não prejudica a ação antiparkinsoniana do 
Levodopa). Aumenta a quantidade que chega no SNC (reduz 
dose em até 10 vezes).
Efeito On-Off - como o Levodopa estimula a produção de 
Dopamina, é um efeito que precisa do neurônio para ter efeito, em 
pacientes com Parkinson, uma doença degenerativa, os 
neurônios vão “morrendo” na progressão da doença e com isso o 
Levodopa vai perdendo seu efeito no uso prolongado.Não causam efeito On-Off já que agem diretamente no 
receptor e não precisam do neurônio para ter efeito.
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Inibidor da COMT: 
• Tolcapona - inibição central e periférica; ação longa; relatos 
de hepatotoxicidade; 
• Entacapona - inibição + periférica; ação curta; 
• Potencializam efeito clínico da levodopa 
• Reduzem flutuações motoras do uso de levodopa+carbidopa 
- mais tempo on; 
• Efeit Colaterais - náuseas, hipotensão ortostática, sonhos 
vívidos, confusão e alucinações. 
Amantadina - Antiviral: 
• Aumentam a liberação de dopamina; 
• Mecanism a ser Esclarecid: 
Estimula a liberação de DA pelas vesículas; 
Inibe a recaptação de DA; 
Antagonista de receptor NMDA de glutamato; 
Melhora da acinesia, rigidez e tremor. 
• Na fase inicial é eficaz como monoterapia ou associado a 
levodopa ou anticolinérgicos; 
• Efeit Colaterais - tontura, incoordenação, ansiedade, 
letargia, efeitos anticolinérgicos, distúrbios do sono, náuseas. 
Antagonias Colinérgic: 
• Triexifenidil, Biperideno; 
• Uso - parkinsonismo causado pelos antipsicóticos; 
• Adjuvante aos agonistas dopaminérgicos 
• DP inicial em jovens com tremor predominante refratário 
aos outros tratamentos; 
• Muitos efeitos adversos, pouca eficácia - principalmente boca 
seca, visão turva, constipação, sedação, confusão mental, 
alucinações 
• Não deve ser usado em idosos ou pacientes com prejuízos 
cognitivos.
Clae Fármac
Precursor da Dopamina Levodopa (+ carbidopa/benserazida)
Agonistas de receptores dopamina
Pramipexol (D3>D2)
 Ropinirol (D3>D2)
Rotigotina (D2>D1 e D3)
Bromocriptina (D2) 
Pergolida (D1 e D2)
Inibidores da MAO-B SelegilinaRasagilina
Inibidores da COMT EntacaponaTolcapona
Anticolinérgicos BiperidenoTriexifenidil
 Aumentam liberação de dopamina Amantadina (antiviral, bloqueio NMDA)