Doença de Gaucher Tipo I

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DOENÇA DE
GAUCHER TIPO I
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
GENÉTICA PARA A ÁREA DE SAÚDE - BIOA79
DOCENTE: PABLO R. SILVEIRA OLIVEIRA
DISCENTE:
MARIA ANTÔNIA SANTOS
TERMOS NOVOS
TIPOS DE HERANÇA
EXPRESSIVIDADE
VARIÁVEL
PATOGENIA
MUTAÇÃO NÃO-SINÔNIMA
O QUE SÃO ERROS INATOS
DO METABOLISMO
APRESENTAÇÃO - CASO 3
EPIDEMIOLOGIA
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
TRATAMENTO
QUAL O PAPEL DO TERAPEUTA
OCUPACIONAL NO MANEJO DO
PACIENTE COM DG
REFERÊNCIAS
SUMÁRIO:
UMA MENINA JUDIA ASQUENAZE DE 8 ANOS DE IDADE FOI ENCAMINHADA À CLÍNICA
COM SANGRAMENTO FÁCIL E HEMATOMAS, CANSAÇO EXCESSIVO, BAIXA ESTATURA E
ALARGAMENTO DA BARRIGA. A ULTRASSONOGRAFIA ABDOMINAL MOSTROU UM
AUMENTO DO FÍGADO E DO BAÇO; O HEMOGRAMA COMPLETO MOSTROU
PANCITOPENIA E O EXAME DO ESQUELETO MOSTROU UMA DEFORMIDADE EM FORMA
DE ERLENMEYER. SEUS PAIS ERAM SAUDÁVEIS E TÊM OUTRA CRIANÇA SAUDÁVEL DE 6
ANOS DE IDADE. NENHUM DOS PAIS TINHA UM HISTÓRICO FAMILIAR DE ANOMALIAS
ÓSSEAS, DOENÇAS DO SANGUE OU DOENÇA DO FÍGADO E DO BAÇO. CONSISTENTE
COM SUA HISTÓRIA CLÍNICA E CARACTERÍSTICAS FÍSICAS, ELA TINHA DIMINUIÇÃO DA
ATIVIDADE Β-GLUCOCEREBROSIDASE NOS LEUCÓCITOS. TESTES DE DNA
IDENTIFICARAM UMA MUTAÇÃO HOMOZIGÓTICA ASN370SER EM GBA1.
CASO 3: DOENÇA DE GAUCHER TIPO I
PROBLEM BASED LEARNING (PBL)
PANCITOPENIA
CARÊNCIA DE TODOS OS
ELEMENTOS DO SANGUE;
ANEMIA APLÁSTICA.
ASQUENAZE
GRUPO DE JUDEUS
PROVENIENTES DA EUROPA
CENTRAL.
DEFORMIDADE EM
FORMA DE
ERLENMEYER
TERMOS NOVOS:
GBA1
ENZIMA LISOSSOMAL QUE
CATALISA A HIDRÓLISE DE
GLICOCEREBROSÍDEO EM
GLICOSE E CERAMIDA.
GENE QUE CODIFICA A ENZIMA
Β-GLUCOCEREBROSIDASE.
Β-GLUCOCEREBROSIDASE DEFORMIDADE DESCRISTA
COMO ACHADO RADIOLÓGICO
CARACTERÍSTICO DA DOENÇA
DE GAUCHER. 
TIPO DE HERANÇA: AUTOSSÔMICA RECESSIVA
MUTAÇÃO DO GENE GBA
LOCALIZADO NO CROMOSSOMO 1 
TIPO I: 1 CÓPIA DA MUTAÇÃO N730S
+ OUTRA MUTAÇÃO 
Disponível em:<https://www.gaucherdisease.org/about-gaucher-disease/genetics/> 
 Acesso em: 12 de junho de 2022.
Disponível em:<https://www.gaucherdisease.org/about-gaucher-disease/genetics/> Acesso em: 12 de junho de 2022.
EXPRESSIVIDADE
VARIÁVEL:
Fonte: Disponível em: <https://www.acritica.net/editorias/saude/voce-ja-ouviu-falar-na-doenca-de-gaucher/176279/>. 
Acesso em: 20 de junho de 2022
GRADAÇÃO DA EXPRESSIVIDADE DO
GENE, VARIANDO DESDE UM FENÓTIPO
QUE MOSTRA LEVE EXPRESSÃO DA
CARACTERÍSTICA ATÉ SUA EXPRESSÃO
TOTAL.
Fonte: Disponível em: <https://www.nature.com/articles/gim20062>. 
Acesso em: 20 de junho de 2022
FIGURA 2.
FIGURA 1.
EXPRESSIVIDADE
VARIÁVEL:
Fonte: Disponível em: <https://lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/199007/001092302.pdf?sequence=1&isAllowed=y>. 
Acesso em: 20 de junho de 2022
FATORES QUE
CONTRIBUEM PARA A
VARIABILIDADE
FENOTÍPICA
OBSERVADA EM
PACIENTES COM DG
(ADAPTADO DE
SIDRANSKY, 2004).
O QUE SÃO OS ERROS
INATOS DO METABOLISMO:
DISTÚRBIOS DE NATUREZA
GENÉTICA QUE CORRESPONDEM
A UM DEFEITO ENZIMÁTICO QUE
LEVA A INTERRUPÇÃO DE UMA
VIA METABÓLICA.
CAUSA DAS DOENÇAS
METABÓLICAS HEREDITÁRIAS 
MUTAÇÃO NÃO-SINÔNIMA:
MUTAÇÃO GENICA;
MISSENSE OU MUTAÇÃO DE TROCA DE SENTIDO:
ALTERAÇÃO EM UMA DAS BASES DO DNA, QUE
RESULTA NA SUBSTITUIÇÃO DE UM AMINOÁCIDO
POR OUTRO NA PROTEÍNA;
DOENÇA DE GAUCHER: 
DERIVADA DA MUTAÇÃO DO GENE GBA,
CAUSADOR DA DEFICIÊNCIA DA BETA
GLICOSIDADE LISOSSOMAL. 
O GENE GBA ESTÁ LOCALIZADO NO CROMOSSOMO UM (1), E SUA
LOCALIZAÇÃO CITOGENÉTICA É 1Q21. 
Disponível em: http://allaboutgenes.weebly.com/gba.html Acesso em 18 de Junho 2022
PATOLOGIA:
É CAUSADA POR MUTAÇÕES NO GENE GBA (1Q21), LEVANDO À
DEFICIÊNCIA NA GLICOCEREBROSIDASE;
EM RAROS CASOS É CAUSADA POR MUTAÇÕES NO GENE PSAP
LEVANDO À DEFICIÊNCIA DA PROTEÍNA SAPOSINA C ATIVADORA.
EPIDEMIOLOGIA:
MAIS COMUM É A TIPO 1: UM A CADA 40.000 - 50.000
NASCIMENTOS NA POPULAÇÃO EM GERAL. ENTRETANTO,
PODE SER DE ATÉ 1 EM 1000 ENTRE OS JUDEUS
ASQUENAZES E 1/12 DELES SÃO PORTADORES. (2021)
A PREVALÊNCIA DA DOENÇA NA POPULAÇÃO GERAL É DE,
APROXIMADAMENTE, 1 EM 100.000. (2006)
SEGUNDO O MINISTÉRIO DA SAÚDE, HÁ 670 PACIENTES
COM DOENÇA DE GAUCHER EM TRATAMENTO NO BRASIL.
(2014)
BRASIL, 2014. 
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
PASTORES, 2000
DEPENDE DO GRAU DE DEFICIÊNCIA DA BETA-
GLICOSIDASE
FORMA NÃO NEUROPÁTICA
CORRESPONDE A 95 % DOS CASOS DE DG
IDADE DE INÍCIO DOS SINTOMAS É VARIÁVEL 
70%-100% DOS INDIVÍDUOS COM DG TIPO 1
DOENÇA NEUROLÓGICA SECUNDÁRIA NA
DG TIPO 1
DOENÇA ÓSSEA
PASTORES, 2000
HEPATOESPLENOMEGALIA
PANCITOPENIA
ANORMALIDADES IMUNOLÓGICAS, DE
COAGULAÇÃO E METABÓLICAS
PASTORES, 2000
COMPLICAÇÕES PULMONARES,
CARDÍACAS E RENAIS
PASTORES, 2000
MALIGNIDADE
ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS
SUGERIRAM RISCO ELEVADO DE
CERTAS MALIGNIDADES NA DG
COMPLICAÇÕES PSICOLÓGICAS
GRAVIDEZ E PARTO
GRAVIDEZ NÃO É CONTRAINDICADA
NA DG
PASTORES, 2000
OUTROS SINTOMAS COMUNS
figure 1. (Genzyme Corporation. Gaucher Care, 2011)
figure 2. (FARMÁCIA SAÚDE)
figure 3. (Paciente do sexo feminino, 49 anos de idade.
Radiografia em ântero-posterior dos fêmures mostrando
deformidade em “frasco de Erlenmeyer”.
DIAGNÓSTICO
MANUAL MSD
EXAMES PREVENTIVOS PRÉ-NATAIS
EXAMES PREVENTIVOS NO RECÉM-NASCIDO
ANÁLISE DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS
ÀS VEZES, BIÓPSIA OU ANÁLISE DO DNA 
TRATAMENTO:
TRE - TERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA 
SUPLEMENTA A FALTA DE GLICOCEREBROSIDASE
TRS - TERAPIA DE REDUÇÃO DE SUBSTRATO 
INIBIDORES DE PEQUENAS MOLÉCULAS DA BIOSSÍNTESE DE
GLICOLIPÍDEOS SÃO USADOS PARA DIMINUIR A TAXA DE
ACÚMULO DO SUBSTRATO.
O TRE É FEITO POR VIA
INTRAVENOSA, COM
DROGAS ESPECÍFICAS. 
O TRS É FEITO POR VIA
ORAL, TENDO UMA
MAIOR VANTAGEM EM
RELAÇÃO À TRE.
TRANSPLANTE DE MEDULA
ÓSSEA, CURA TANTO O
TIPO I QUANTO O TIPO III.
MAS DEVE SER FEITO DE
ÚLTIMO CASO.
OS TRATAMENTOS SÃO PARA A
DOENÇA TIPO I E III. NÃO EXISTE
TRATAMENTO PARA A DOENÇA
DE GAUCHER TIPO II É O CASO
MAIS GRAVE, PRATICAMENTE
ACABA COM A PRODUÇÃO DA
ENZIMA BETA-GLICOSIDASE.
QUAL O PAPEL DO TERAPEUTA OCUPACIONAL NO MANEJO DO
PACIENTE COM DOENÇA DE GAUCHER:
ATIVIDADES PARA A PRESERVAÇÃO DAS
FUNCIONALIDADES.
ACOMPANHAMENTO DA REAÇÃO DO
PACIENTE AO TRATAMENTO E
COMUNICAÇÃO COM A EQUIPE DE
ASSISTÊNCIA MÉDICA.
CONFORTO DO PACIENTE NO
AMBIENTE HOSPITALAR DURANTE A
PERMANÊNCIA NO HOSPITAL PARA O
PROCESSO DE INFUSÃO (TRE) OU
INTERNAÇÃO PROLONGADA.
AMBIENTE LÚDICO.
ATENÇÃO À FAMÍLIA.
CUIDADOS PALETIVOS.
HUPES - TO DE REFERÊNCIA (PEDIATRIA).
Centro de TRE do Hospital Universitário Alcides Carneiro (HUAC) da Universidade Federal de Campina Grande.
Fonte: Disponível em: <https://www.gov.br/ebserh/pt-br/hospitais-universitarios/regiao-nordeste/huac-ufcg/comunicacao/noticias/centro-de-terapia-de-reposicao-enzimatica-
tre-do-huac-comemora-11-anos>. 
Acesso em: 20 de junho de 2022
REFERÊNCIAS:
ABCMED, 2014. HIPERESPLENISMO: O QUE VOCÊ PRECISA SABER SOBRE ELE?.
DISPONÍVEL EM: <HTTPS://WWW.ABC.MED.BR/P/SINAIS.-SINTOMAS-E-
DOENCAS/538119/HIPERESPLENISMO-O-QUE-VOCE-PRECISA-SABER-SOBRE-
ELE.HTM>. ACESSO EM: 5 JUN. 2022.
ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DE HEMATOLOGIA,HEMOTERAPIA E TERAPIA
CELULAR DISPONÍVEL EM: <HTTPS://WWW.GOOGLE.COM/URL?
SA=T&SOURCE=WEB&RCT=J&URL=HTTP://WWW.HTCT.COM.BR/EN-PAPEL-
DO-ENFERMEIRO-NO-TRATAMENTO-ARTICULO-
S2531137920310646&VED=2AHUKEWIONANXU6B4AHUDUZUCHVY3A1WQFNO
ECBKQAQ&USG=AOVVAW2ET9J0PC05F2GT6VVZMCYV>ACESSO EM: 05/06/2022
BASGALUPP, S. P. ASPECTOS GENÉTICOS E BIOQUÍMICOS DA DG COM
ÊNFASE NO GENE GBA1 E NO METABOLISMO DA VITAMINA B12. TESE
(DOUTORADO) - PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM MEDICINA: CIÊNCIAS
MÉDICAS. UFRS FACULDADE DE MEDICINA PROGRAMA DE PÓS-
GRADUAÇÃO EM MEDICINA: CIÊNCIAS MÉDICAS, PORTO ALEGRE, 2019.
DISPONÍVEL EM:
HTTPS://LUME.UFRGS.BR/BITSTREAM/HANDLE/10183/199007/001092302.PDF?
SEQUENCE=1&ISALLOWED=Y. ACESSO EM: 18 DE JUNHO DE 2022.
BRASIL. MINISTÉRIO DA SAÚDE. PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES
TERAPÊUTICAS PORTARIA SAS/MS Nº 1.266, DE 14 DE NOVEMBRO DE 2014.
DOENÇA DE GAUCHER. DISPONÍVEL EM:
<HTTP://CONITEC.GOV.BR/IMAGES/DOENCAGAUCHER.PDF>. ACESSO EM: 02
DE JUNHO DE 2022.
BRANDÃO, RODRIGO ANTONIO. DOENÇA DE GAUCHER, MEDICINANET.
CLÍNICAS DO HOSPITAL DAS CLÍNICASDA FACULDADE DE MEDICINA DA
USP. SÃO PAULO, ÚLTIMA REVISÃO: 04/05/2020. DISPONÍVEL EM:
HTTPS://WWW.MEDICINANET.COM.BR/CONTEUDOS/REVISOES/7886/DOENC
A_DE_GAUCHER.HTM
FIOCRUZ, DOENÇA DE GAUCHER: INSTITUTO NACIONAL DE SAÚDE DA
MULHER E DA CRIANÇA DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://WWW.GOOGLE.COM/URL?
SA=T&SOURCE=WEB&RCT=J&URL=HTTPS://WWW.ARCA.FIOCRUZ.BR/BITSTR
EAM/ICICT/8266/2/69585.PDF&VED=2AHUKEWIONANXU6B4AHUDUZUCHVY3
A1WQFNOECAUQAQ&USG=AOVVAW2Z2EB6CMHVLPZGYIPBXDS->ACESSO
EM: 05/06/2022
GREENBERG, PETER L ET AL. CYTOPENIA LEVELS FOR AIDING
ESTABLISHMENT OF THE DIAGNOSIS OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES.
BLOOD [ONLINE], VOL. 128,16. 20 OUT 2016. DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://WWW.NCBI.NLM.NIH.GOV/PMC/ARTICLES/PMC5341483/>. ACESSO
EM: 5 DE JUNHO DE 2022.
HUSNY, ANTONETTE SOUTO EL; FERNANDES-CALDATO, MILENA COELHO.
ERROS INATOS DO METABOLISMO: REVISÃO DE LITERATURA. REV. PARA.
MED., BELÉM , V. 20, N. 2, P. 41-45, JUN. 2006 . DISPONÍVEL EM
<HTTP://SCIELO.IEC.GOV.BR/SCIELO.PHP?SCRIPT=SCI_ARTTEXT&PID=S0101-
59072006000200008&LNG=PT&NRM=ISO>. ACESSO EM 18 JUN. 2022.
IPGO. QUAL A RELAÇÃO ENTRE OS JUDEUS E A REPRODUÇÃO ASSISTIDA?.
DISPONÍVEL EM: <HTTPS://IPGO.COM.BR/OS-JUDEUS-E-A-REPRODUCAO-
ASSISTIDA/>. ACESSO EM: 02 DE JUNHO DE 2022.
LIU, G.; BOOT, B.; LOCASCIO, J.J.; JANSEN, I.E.; WINDER RHODES, S. EBERLY,
S., ELBAZ, A., BRICO, A, RAVINA, B., VAN HILTON, J. J, CORMILOR DEQUAIRE,
F, CORVOL, J.-C. BARKER, R. A. HEUTINK, P., MARINUS, J. WILLIAMS-GRAY,
C. H., SCHERZER, C. R. AND FOR THE INTERNATIONAL GENETICS OF
PARKINSON DISEASE PROGRESSION (IGPP) CONSORTIUM (2016),
SPECIFICALLY NEUROPATHIC GAUCHER'S MUTATIONS ACCELERATE
COGNITIVE DECLINE IN PARKINSON'S. ANN NEUROL, 80. DISPONÍVEL EM:
<HTTP://DOI.ORG/10.1002/ANA.24781>. ACESSO EM 01 JUNHO DE 2022.
https://lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/199007/001092302.pdf?sequence=1&isAllowed=y
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5341483/
MANUAL MSD. DOENÇA DE GAUCHER. DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://WWW.MSDMANUALS.COM/PT-
BR/PROFISSIONAL/PEDIATRIA/DISFUN%C3%A7%C3%B5ES-
METAB%C3%B3LICAS-HEREDIT%C3%A1RIAS/DOEN%C3%A7A-DE-GAUCHER?
QUERY=DOEN%C3%A7A%20DE%20GAUCHER>. ACESSO EM: 02 DE JUNHO DE
2022.
MARTINS, ANA M. ET AL. TRATAMENTO DA DOENÇA DE GAUCHER: UM
CONSENSO BRASILEIRO. REVISTA BRASILEIRA DE HEMATOLOGIA E
HEMOTERAPIA [ONLINE]. 2003, V. 25, N. 2 [ACESSADO 6 JUNHO 2022], PP. 89-95.
DISPONÍVEL EM: <HTTPS://DOI.ORG/10.1590/S1516-84842003000200004>. EPUB 11
DEZ 2003. ISSN 1806-0870.
MENDONÇA, VINICIUS FRANÇA DE ET AL. MANIFESTAÇÕES ESQUELÉTICAS
DA DOENÇA DE GAUCHER. RADIOLOGIA BRASILEIRA [ONLINE]. 2001, V. 34,
N. 3 [ACESSADO 20 JUNHO 2022] , PP. 151-154. DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://DOI.ORG/10.1590/S0100-39842001000300007>. EPUB 23 JUN 2003.
NATIONAL GAUCHER FOUNDATION. GAUCHER DISEASE INHERITANCE
AND GENETICS. DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://WWW.GAUCHERDISEASE.ORG/ABOUT-GAUCHER-
DISEASE/GENETICS/> ACESSO EM: 12 DE JUNHO DE 2022..
NUSSBAUM, ROBERT L., 1950 THOMPSON & THOMPSON GENÉTICA MÉDICA /
ROBERT L. NUSSBAUM, RODERICK R. MCINNES, HUNTINGTON F. WILLARD;
TRADUÇÃO ANA JULIA PERROTTI-GARCIA. - 8. ED. - RIO DE JANEIRO:
ELSEVIER, 2016. DISPONÍVEL EM: <HTTPS://BOOKS.GOOGLE.COM.BR/BOOKS?
ID=GKK4DWAAQBAJ&PG=PT872&LPG=PT872&DQ=MUTA%C3%A7%C3%A3O+H
OMOZIG%C3%B3TICA+ASN370SER&SOURCE=BL&OTS=7OTYDMJHAQ&SIG=AC
FU3U3HZYWWH9CA0WSQJW9RQ8AHBUSEUG&HL=PT-
BR&SA=X&VED=2AHUKEWIIMU6SS6J4AHVDTPUCHY8ODLAQ6AF6BAGDEAI>.
ACESSO EM 27 MAIO 2022. 
OLIVEIRA, L.A. MARIA CRISTINA; OLIVEIRA, M. BENIGNA ET AL. ASPECTOS
CLÍNICOS E NUTRICIONAIS DA DOENÇA DE GAUCHER: ESTUDO
PROSPECTIVO DE 13 CRIANÇAS EM UM ÚNICO CENTRO. JORNAL DE
PEDIATRIA, MINAS GERAIS, V.78, N.6, P.517-522, 2002. DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://WWW.SCIELO.BR/J/JPED/A/NMDDGKHP4FSXV6HHRX49GXZ/?
FORMAT=PDF&LANG=PT> ACESSO EM: 18 DE JUNHO DE 2022.
ORPHA. DOENÇA DE GAUCHER. DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://WWW.ORPHA.NET/CONSOR/CGI-BIN/OC_EXP.PHP?
EXPERT=355&LNG=PT> ACESSO EM: 02 DE JUNHO DE 2022.
PASTORES GM, HUGHES DA. GAUCHER DISEASE. GENEREVIEWS® [ONLINE].
27 DE JUNHO DE 2000 [UPDATED 2018 JUN 21]. IN: ADAM MP, MIRZAA GM,
PAGON RA, ET AL., EDITORS. SEATTLE (WA): UNIVERSITY OF WASHINGTON,
SEATTLE. DISPONÍVEL EM:
HTTPS://WWW.NCBI.NLM.NIH.GOV/BOOKS/NBK1269/. ACESSO EM: 5 DE
JUNHO DE 2022.
"PENETRÂNCIA": COMO OS GENES SE MANIFESTAM, EM SÓ BIOLOGIA.
VIRTUOUS TECNOLOGIA DA INFORMAÇÃO, 2008-2022. CONSULTADO EM
18/06/2022 ÀS 19:55. DISPONÍVEL NA INTERNET EM
HTTPS://WWW.SOBIOLOGIA.COM.BR/CONTEUDOS/GENETICA/LEISMENDEL
8.PHP
SAKATA, EDNA TIEMI. ASPECTOS NEUROPSICOLÓGICOS E
COMPORTAMENTAIS ASSOCIADOS À DOENÇA DE GAUCHER TIPO 1: RELATO
DE UMA SÉRIE DE CASOS / EDNA TIEMI SAKATA. – SÃO PAULO, 2015. XVI, 91P.
DISPONÍVEL EM: HTTPS://CORE.AC.UK/DOWNLOAD/PDF/294810564.PDF.
ACESSO EM: 18/06/2022.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/
https://core.ac.uk/download/pdf/294810564.pdf
SILVA, THIAGO DOMINGUES. ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS NA DOENÇA DE
GAUCHER. 2016. DISPONÍVEL EM:
HTTP://WWW.CIENCIANEWS.COM.BR/ARQUIVOS/ACET/IMAGENS/BIBLIOTECA
-DIGITAL/HEMATOLOGIA/TEMAS_RELACIONADOS/4.PDF. ACESSO EM: 5 JUN.
2022.
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA (UFBA). DOENÇA DE GAUCHER |
COMPLEXO HUPES - UFBA. DISPONÍVEL EM:
<HTTPS://GENETICA.HUPES.UFBA.BR/DOENCA-DE-GAUCHER>. ACESSO EM: 02
DE JUNHO DE 2022.
TYLKI-SZYMAÑSKA, A., KEDDACHE, M. & GRABOWSKI, G. CARACTERIZAÇÃO
DA DOENÇA DE GAUCHER NEURONOPÁTICA ENTRE OS POLONESES ÉTNICOS.
GENET MED 8, 8–15 (2006). DISPONÍVEL EM:
HTTPS://DOI.ORG/10.1097/01.GIM.0000196443.42899.25. ACESSO EM: 20/06/2022
https://doi.org/10.1097/01.gim.0000196443.42899.25