A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60-70 dos casos de demência em todo o mundo

Prévia do material em texto

Olá, aluno(a)! Está com dificuldade ou sem tempo para elaborar 
essa atividade? Iremos te ajudar! 
Entre em contato 
 (63) 99129-5554 
ATIVIDADE 3 - FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA - 
54/2023 
A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60-70% dos casos de demência em todo o 
mundo, com uma incidência global estimada de 24,3 milhões de casos. A DA é uma síndrome 
crônica que causa deterioração progressiva do sistema nervoso central (SNC), sendo 
característico de sua ocorrência o déficit progressivo na tomada de decisões, linguagem, 
memória, aprendizagem, orientação e julgamento. 
A patogênese da DA fundamenta-se nas seguintes hipóteses: 
1) Presença de placas senis extracelulares compostas de agregados filamentosos da 
proteína β-amiloide (Aβ) e massas neurofibrilares intracelulares, formadas principalmente 
pela proteína tau. 
2) Hipótese colinérgica: a deterioração da neurotransmissão colinérgica reduz a síntese do 
neurotransmissor acetilcolina (ACh), causando o declínio da função cognitiva em pacientes 
com DA. Sendo a enzima acetilcolinesterase (AChE) um alvo terapêutico significativo para a 
DA. 
De acordo com a hipótese colinérgica, uma das possíveis estratégias terapêuticas é aumentar 
os níveis de acetilcolina no cérebro, inibindo a atividade biológica da enzima 
acetilcolinesterase (AChE). Assim, os agentes inibidores da AChE são usados para limitar a 
degradação da ACh, sendo capazes de aumentar a função neural e a concentração de ACh. 
 
 
Fonte: SHARMA, K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer's therapeutics (Review). 
Molecular Medicine REPORTS, v. 20, p. 1479-1487, 2019. 
A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores que opera no sistema nervoso 
autônomos (SNA). Considerando que a hipótese colinérgica na patogênese da DA 
fundamenta uma das principais estratégias terapêuticas para o tratamento desta patologia, 
responda aos seguintes questionamentos: 
1) A respeito da neurotransmissão colinérgica, descreva como ocorre a etapa de síntese, 
armazenamento, liberação e ação do neurotransmissor colinérgico. 
2) De acordo com a farmacologia do sistema nervoso autônomo parassimpático, responda: 
2.1) Explique o mecanismo de ação dos agentes anticolinesterásico e sua divisão de acordo 
com a estabilidade do complexo enzima-fármaco. 
2.2) Cite exemplos de agentes anticolinesterásicos utilizados nos estágios iniciais da DA, 
mencionando a classificação destes agentes.