Imunidade Inata

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imunidade INATA
É a resposta rápida à invasão de micro-organismos. Seus componentes já estão pré-prontos, só esperando pra agir. 
Exatamente por ser muito rápida, não cria memória imunológica e mesmo com diversas exposições ela não aumenta.
É inespecífica, combate diferentes micro-organismos da mesma forma. 
Ela acontece antes da imunidade adaptativa começar, mas continua quando essa começa a agir. 
É ela quem ativa a imunidade adaptativa. 
Ela é muito efetiva, mas não é muito protetora porque é menos específica.
Composta por: barreira física e química, células e moléculas solúveis. 
BARREIRA FÍSICA E QUÍMICA
É o tecido pré existente, tipo pele e mucosas. 
Nele pode existir cílios, microvilosidades etc. e substâncias como lágrima, suor, muco podem ajudar na sua resistência. 
Se o patógeno a ultrapassa, a defesa fica por conta das células. 
As células epiteliais produzem peptídeos dotados de propriedades antimicrobianas, sendo duas famílias principais:
· Defensinas produzidas na superfície de mucosas e por leucócitos (incluindo neutrófilos, NK e linfócitos T); defende o organismo com toxidade direta aos micro-organismos e ativando células envolvidas na resposta inflamatória.
· Catelicidina produzidas por neutrófilos e células epiteliais na pele, TGI e trato respiratório; sua produção pode ser estimulada por citocinas inflamatórias. Protege contra infecções por toxicidade direta e ativação de respostas em leucócitos e outros tipos celulares.
Os epitélios de barreira também tem linfócitos. 
CÉLULAS
· Fagócitos mononucleares
- são macrófogos derivados de monócitos. 
· Células dendríticas
- apresentam os patógenos aos linfócitos T
- secretam citocinas e quimiocinas para a inflamação 
· Células polimorfonucleares 
- neutrófilos que fazem inflamação 
- eosinófilos 
- basófilos 
· Mastócitos 
- fonte de histamina e prostaglandina (resposta inflamatória)
- atua na defesa de eumintos
- envolvidas na imunidade relacionada a reação alérgica
· Células NK
- percebem se uma célula está alterada e promove a apoptose
- proteção para um acometimento de causa intracelular 
- mecanismo citotóxico 
MOLÉCULAS SOLÚVEIS 
Citocinas, quimiocinas e proteínas do sistema completo.
São proteínas secretadas pelas células (tanto as que foram ditas aí em cima quanto as de barreira).
Ativam, recrutam e coordenam as células da imunidade inata.
RECONHECIMENTO DE MICRO-ORGANISMOS
A imunidade inata percebe a presença dos micro-organismos por reconhecer os padrões moleculares associados aos patógenos PAMPs.
PAMPs: estruturas comuns em vários micro-organismos e que não são facilmente perdidos por eles. Os PAMPs não estão presentes em células de mamíferos, por isso não temos defesa pra elas.
Podem ser:
· Ácidos nucleicos próprios de vírus (ex: RNA de fita dupla)
· Proteínas que compõem as paredes, flagelos ou cílios das bactérias
· Lipídios que compõem paredes e carboidratos que compõem paredes e/ou cápsulas
Receptores de reconhecimento padrão (PRR):
· São os receptores dos PAMPs
· Expressos nas células e nas barreiras de defesa 
· Existem vários tipos (uma célula pode ter mais de um tipo)
· Podem estar na superfície externa ou na parte interna da célula
Os receptores são codificados por genes herdados (linhagem germinativa). 
Reconhecimento Cascata de sinalização ativação de genes resposta efetora das células 
Padrões moleculares associados ao dano (DAMPs): são moléculas produzidas quando existe algum dano tecidual/celular. O sistema inato consegue reconhecer esse dano e responder a ele causando resposta inflamatória ou de reparo.
Os DAMPs não são normalmente liberados em situação de morte por apoptose (morte programada). 
CITOCINA 
São moléculas proteicas secretadas por todo o sistema imune inato. Elas comunicam as células do sistema imune: uma célula a produz e a outra tem receptor pra ela.
Reconhecimento receptor-citocina cascata de sinalização modificação na célula alvo
Essa modificação pode causar ativação ou inibição de alterações nessa célula.
Além dessas alterações, recrutam e ativam leucócitos e estimulam a quimiotaxia.
As mais importantes são:
· Fator de necrose tumoral (TNF)
- recrutam neutrófilos que vão pro sítio da infecção e iniciam o processo de defesa
- está relacionado a processos inflamatórios extensos 
- estímulos constantes podem causar apoptose celular
- principalmente secretadas por macrófagos
· Interleucina 1 (IL-1)
· Interleucina 6 (IL-6)
TRF, IL-1 e IL-6 são pró inflamatórias e atingem células endoteliais e neutrófilos. Elas causam sinais clássicos de inflamação. Agem muito localmente, mas também a distância (ex: febre).
· Interleucina 12 (IL-12)
- secretada por macrófagos e células dendríticas 
- atuam na NK, para que elas produzam interferon gama-2. 
- ativa linfócitos T
· Interferons 1 (alfa e beta)
· Interleucina 10 (IL-10)
- secretada por macrófagos e linfócitos
- ela é anti-inflamatória: se opõe as células pró-inflamatórias
QUIMIOCINAS
São proteínas solúveis secretadas pelas células do sistema imune. 
Regulam o tráfego de leucóticos (que é a quimiotaxia). 
Tem função na linfopoiese e angiogênese porque elas são secretadas na medula pra estimular o desenvolvimento e diferenciação das células do sistema imune. 
Elas são sobrepostas, ou seja, são diferentes, mas tem ações parecidas. 
CITOCINAS E QUIMIOCINAS PRÓ INFLAMATÓRIAS
O macrófago é a primeira célula a realmente detectar presença de micro-organismos. Ele fagocita os micro-organismos e libera quimiocinas/citocinas.
Essas duas alteram o tecido, causando uma resposta inflamatória imediata. Elas também recrutam novas células pra tornar o processo mais eficiente. 
MIGRAÇÃO CELULAR
Ligação com os PAMPs cascata de sinalização secreção de citocinas e quimiocinas atuam nos vasos sanguíneos, células endoteliais e leucócitos circulantes
MECANISMOS DA IMUNIDADE INATA
INFLAMAÇÃO
Ela tem como características:
· Recrutamento de moléculas de adesão e migração para o sítio da lesão 
· Promoção de barreira física pelo processo de ativação celular
· Reparo tecidual lesado
Ela é mediada por prostaglandinas, leucotrienos e fator ativador de plaquetas, citocinas (TNF) e quimiocinas.
O excesso de inflamação causa choque séptico: o excesso de ativação das células inatas expõe as células a uma grande quantidade de quimiocinas pró-inflamatórias. O excesso de TNF e interferon gama generalizam efeitos vasculares locais. 
É muito comum em infecções bacterianas (principalmente gram negativas).
FAGOCITOSE
É um processo ativo de englobamento de partículas. O fagossomo se funde com o lisossomo, formando o fagolisossomo, onde enzimas medeiam reações químicas que destroem os micro-organismos. 
É uma resposta inata, mas elementos da imunidade adaptativa também podem aumentar essa atividade.
ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS NK 
Tem papel de citotoxidade.
Elas não usam os PAMPs, tem um reconhecimento próprio.
MECANISMO DE AÇÃO DA NK 
Elas tem dois receptores: de ativação e inibição. As células do nosso corpo tem ligantes pra esses receptores. 
Uma célula saudável tem o número “correto” de ligantes de ativação e inibição. Ou seja, quando a NK se liga a ela, acontece uma neutralidade: a célula não é ativada nem inibida. Aí a NK percebe que tá tudo ok e segue. 
Se a célula tá infectada, as alterações causadas pelos micro-organismos acabam diminuindo o número de ligantes inibitórios. Aí quando a NK se liga a eles, acaba sendo ativada e começa a reagir.
A NK libera grânulos com moléculas que causam apoptose na célula infectada. 
Também pode acontecer da célula expressar muuitos ligantes de ativação, o que faz a NK “estranhar” e perceber que tem algo estranho, levando essa célula a apoptose. 
PRODUÇÃO DE INTERFERON GAMA 
Os macrófagos ativados secretam IL-12, que atua na NK estimulando a produção de interferon gama (INF-Gama). E o que ele faz?
Age no macrófago aumentando sua capacidade microbicida (faz com que os organismos fagocitados sejam destruídos mais rápido).
PROTEÇÃO INDUZIDA CONTRA INFECÇÕES VIRAIS
Feita pela INF-1 alfa e beta
Produzem o estado anti viral: bloqueia a replicação dovírus nas células infectadas. 
1. a célula infectada é reconhecida pela presenta dos PAMPs
2. isso promove ativação e secreção da INF-1.
A INF-1... 
· age na própria célula ou em células vizinhas não infectadas (ações endócrina e parácrina) interrompendo a síntese viral
· aumenta a quantidade de MHC de classe 1 (que ativa linfócitos T), de macrófagos, células dendríticas e ativam NK.
ou seja, nesse caso o vírus é meio burro porque a própria célula infectada produz as citocinas.