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Hematopoiese P R O F ª : M A . A R Í C I A D É B O R A V A S C O N C E L O S F O N S Ê C A Centro Universitário INTA – UNINTA Disciplina: Patologia Clínica Sangue • Parte líquida: denominada plasma quando com anticoagulante (contêm o fibrinogênio) e o soro (quando sem anticoagulante), contêm os mais variados solutos orgânicos, como minerais, enzimas, hormônios, etc. • Parte celular é composta pelos eritrócitos, leucócitos e trombócitos (plaquetas, nos mamíferos, que não são células). Função • A principal função do sangue é o transporte, quer de substâncias essenciais para a vida das células do corpo, tais como oxigênio, dióxido de carbono, nutrientes e hormônios, quer de produtos oriundos do metabolismo, indesejáveis ao organismo, os quais são levados aos órgãos de excreção. Definição de hematopoiese: Hemato poiese Sangue Formação Formação do sangue Processo de produção, diferenciação e maturação de células sanguíneas Didaticamente separadas: • Eritropoiese • Leucopoiese • Trombopoiese Fases da hematopoiese Fase pré-natal • Mesoblástica: saco vitelino → Início: 10º dia de gestação • Embrinonária: fígado, baço, timo, linfonodo → Final do 1/3 da gestação • Medular: medula óssea e órgãos linfoides → ½ - 1/3 final da gestação Fase pós-natal • Pós-nascimento: medula óssea Hematopoiese pós-natal Locais Animal jovem: • Medula óssea de todos os ossos Animal adulto: • Ossos chatos a às extremidades dos ossos longos (esterno, costelas, vértebras e crânio, e nas epífises de ossos longos como úmero e fêmur). Quais os tipos onde ela se localiza? Medula óssea • Ela pode ser dividida em dois tipos, medula óssea vermelha e amarela. • A vermelha, rica em hemácias, é responsável pela produção de células sanguíneas, e a amarela é rica em tecido adiposo e não produz células sanguíneas. ERITROPOIESE ~Fisiologia dos Eritrócitos~ Fisiologia das hemácias • As hemácias são células sanguíneas que têm como principal função o transporte de oxigênio para os tecidos e de gás carbônico dos tecidos para os pulmões; • Em um animal doméstico saudável elas equivalem em média 28 a 45% do volume total de sangue. • Diminuição disso → anemia = intolerância ao exercício, fraqueza, taquipneia, decorrentes da diminuição da capacidade de transporte de oxigênio. Metarrubrícito Rubriblasto Prorubricitos Célula tronco pluripotente Reticulócito Eritrócitos Da cél. precursora inicial (rubliblasto) até a última célula precursora nucleada (metarrubrícito) o núcleo torna-se cada vez mais condensado. Núcleo excluído é fagocitado → macrófagos. Concomitantemente, o citoplasma torna-se menos basofílico e cada vez mais eosinofílico. Eritropoiese Rubrícitos “basofílicos” Rubrícitos “Policromatofílicos” Eritropoiese Metarrubrícito Rubriblasto Prorubricitos Rubrícitos “basofílicos” Rubrícitos “Policromatofílicos” Célula tronco pluripotente Reticulócito Eritrócitos Medula óssea → multiplicação de 3-4 dias Reticulócitos permanecem em maturação na MO por 2-3 dias e vão para o sangue → finaliza de 24 a 48 horas no sangue Equinos* NÃO raramente reticulócitos no sangue Os vários estágios dos precursore s eritróides: 1 Rubriblasto 2 Prorubricito 3 Rubricito basofílico 4 Rubricito policromatófilo 5 Metarrubricito 6 Reticulócito 7 Eritrócito Regulação da eritropoiese • EPO – hormônio Eritropoietina • IL-3 e fatores estimulantes de colônia (CSF) • EPO produzida pelas céls. intersticiais peritubulares dos rins (85% a 90%) • Fígado (20%) • Estímulo: hipóxia renal Regulação Proliferação celular (síntese de DNA) - Vitamina B12, ácido fólico (B9), cobalto Maturação (síntese de hemoglobina)- Ferro e Vitamina B6 Hemoglobinização e perda de núcleo • Na fase de pró-rubrícitos inicia-se a síntese de hemoglobina, que persiste até a fase de reticulócitos. • Cerca de 20% da hemoglobina contida nos eritrócitos é ainda sintetizada nos reticulócitos. Metarrubrícito Reticulócito Pro-rubricitos Rubrícitos E afinal, o que ela é? • Hemoglobina - estrutura: Trata-se de uma proteína conjugada formada de 96% de proteínas (globinas) e por um grupo prostético de coloração vermelha chamado heme (4%), o qual é formado por ferro e grupamentos porfirínicos. Catabolismo da hemoglobina • Relacionado com a destruição das hemácias “velhas”, uma vez que as compõem. • Vida média das hemácias entre as espécies: Espécies Dias Bovinos 160 Ovinos 150 Equinos 145 Cães 110 Suínos 86 Gatos 70 Eritrócitos velhos Grupo heme Fe++ Globina Fagocitose - macrófagos do baço, fígado e medula óssea Biliverdina → Bilirrubina Vasos sanguíneos Bilirrubina + Albumina Bilirrubina não conjugada (indireta) Bilirrubina conjugada (direta)Urobilinogênio Urobilinogênio Estercobilina Urobilina Morfologia... Cão - Disco bicôncavo, aproximadamente 7 μ m de diâmetro. - A forma bicôncava é mais pronunciada no cão do que em outros animais domésticos, dando às suas hemácias uma palidez central claramente visível quando vistas na monocamada de esfregaços sanguíneos bem feitos Morfologia... Felino - Disco bicôncavo, com 5,5 – 6,3 μ m de diâmetro. - Eles geralmente não têm centros pálidos discerníveis em esfregaços de sangue e exibem anisocitose (tamanho) leve. Morfologia Equino - O glóbulo vermelho equino é uma célula discoide bicôncava que tem leve ou nenhuma palidez central - Células medem de 5 a 6 μm de diâmetro e têm uma vida útil de140 – 155 dias. Morfologia... Bovino O glóbulo vermelho maduro do bovino adulto tem forma bicôncava, largura de 5 a 6 μ m, palidez central mínima e vida útil relativamente longa de aproximadamente 130 dias. Morfologia... Ovino - Glóbulos vermelhos de ovelha. - Tamanho muito pequeno dessas células em comparação com os glóbulos vermelhos de cães, bem como sua palidez central limitada. - Há também uma pequena variação no tamanho (anisocitose) e na forma (poiquilocitose) dessas células. - Esfregaço de sangue ovino; 100× objetivo. Morfologia... Caprino Glóbulos vermelhos de cabra. Observe o extremamente pequeno tamanho das células e a palidez central mínima. Também é comum ter uma ligeira variação de tamanho (anisocitose) e forma(poiquilocitose). Esfregaço de sangue caprino; 100× objetivo. Morfologia Camelídeos Glóbulos vermelhos de lhama. Essas células são elípticas e não apresentam palidez central. Esfregaço de sangue de lhama; 100× objetivo. Morfologia... Não Mamíferos LEUCOPOIESE ~Fisiologia dos Leucócitos~ Os leucócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos) são células de defesa do organismo, atuando nos processos inflamatórios e imunológicos. Fisiologia dos leucócitos • Os leucócitos são produzidos principalmente na medula óssea, no processo denominado leucopoiese que, assim como a eritropoiese e trombopoiese, fazem parte da hematopoiese. • Após liberados na circulação sanguínea, a maior parte dos leucócitos circula por algumas horas a poucos dias, quando migram para os tecidos. junções entre as células endoteliais Migração celular e inflamação: Adesão, rolamento, ativação e diapedese Subdivididos em duas categorias: Glóbulos brancos Granulócitos ou polimorfonucleares Agranulócitos ou mononucleares Leucopoiese • Mieloblasto • Promielócitos • Mielócitos • Metamielócitos (neutrofílico, eosinofílico e basofílico) • Bastonetes (neutrofílico, eosinofílico e basofílico) • Segmentados (neutrofílico, eosinofílico e basofílico) • Monoblastos • Promonócitos • Monócitos • Linfoblastos • Prolinfócitos (T e B) • Linfócitos (T e B) Agranulócitos ou mononucleares Granulócitos ou polimorfonucleares Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Segmentado N eu tr óf il os Gr an ul aç ão s ec un dá ri a Mieloblasto Promielócito MielócitoMielócito MielócitoLeucopoiese e seus compartimentos • Compartimento medular (proliferação - 3 dias, maturação - 2-3d e reserva) • Compartimento vascular (circulante e maginal) • Compartimento tecidual 1 – Compartimento medular • Leucócitos que ainda estão na medula óssea • Tempo 7 – 10 dias – menor tempo em infecções • Mieloblasto • Promielócitos • Mielócitos • Metamielócitos (neutrofílico, eosinofílico e basofílico) • Bastonetes (neutrofílico, eosinofílico e basofílico) • Segmentados (neutrofílico, eosinofílico e basofílico) G ra n u ló c it o s o u p o li m o rf o n u c le a re s PROLIFERAÇÃO MATURAÇÃO RESERVA 2 – Compartimento vascular Circulante: céls. fluindo no vaso Marginal: células prontas para migrar Gatos 6 a 10 horas antes de migrar para tecido 3 – Compartimento tecidual • Os leucócitos desempenham suas funções principalmente neste compartimento • Ao migrar, perdem sua capacidade de circulação e sobrevivem em média poucos dias • Exceção: linfócito que em alguns casos mantém a capacidade de recirculação e pode sobreviver por vários anos LEUCÓCITOS - NEUTRÓFILO - Estrutura • No mamífero saudável, podem ser encontradas peq. concentrações de bastonetes • Mielócitos/metamielócitos → enfermidades • Cinco ou + segmentos – hipersegmentado → cél. envelhecida - Função • Fagocitose e ação microbicida • Modulação da inflamação aguda LEUCÓCITOS - EOSINÓFILOS - Estrutura • Grânulos, núcleo segmentado • Grânulos afinidade corante ácidos → eosina - Função • Atacam e eliminam helmintos (paralelo a neutrófilos) • Modulação de reações de hipersensibilidade • Permanecem horas a dias LEUCÓCITOS - BASÓFILOS - Estrutura • Grânulos, núcleo segmentado • Grânulos basofílicos (azul escuro) • Raramente vistos (+ equinos) - Função • Desconhecidas... • Eles contêm histamina e heparina. Assim como nos mastócitos, a membrana citoplasmática contém imunoglobulina E (reações alérgicas); entretanto, sua função fisiopatológica na circulação é desconhecida. LEUCÓCITOS - MONÓCITOS - Estrutura • Células maiores (se comparado a neutrófilos) • Núcleo ñ segmentado - Função • Monócitos que migram do sangue p tecido → macrófagos • Fagocitose e digestão de partículas, células mortas e inefetivas • Menor efeito que neutrófilos contra invasão bacteriana, porém atuam contra microrganismos maiores → fungos e algumas bactérias LEUCÓCITOS - LINFÓCITOS - Estrutura • Geralmente redondas e ovaladas, núcleo que acompanha forma da célula (60 a 100%); citoplasma basofílico - Função • Linf. B e plasmócitos: produção de ac • Linf. T estimulados secretam interleucinas, citocinas, que mediam imunidade humoral, celular (auxílio para Linf. B), ativação de células inflamatórias. Trombopoiese ~Fisiologia das Plaquetas~ Se aderem ao endotélio, uma vez que esteja alterado • São fragmentos citoplasmáticos dos megacariócitos e apresentam vida média de aproximadamente 7 a 10 dias. Vão estudar Construir o esquema da hematopoiese Slide 1: Hematopoiese Slide 2: Sangue Slide 3: Função Slide 4: Definição de hematopoiese: Slide 5: Didaticamente separadas: Slide 6: Fases da hematopoiese Slide 7: Hematopoiese pós-natal Slide 8: Quais os tipos onde ela se localiza? Slide 9: Medula óssea Slide 10 Slide 11 Slide 12: ERITROPOIESE ~Fisiologia dos Eritrócitos~ Slide 13 Slide 14 Slide 15: Fisiologia das hemácias Slide 16: Eritropoiese Slide 17: Eritropoiese Slide 18 Slide 19 Slide 20: Regulação da eritropoiese Slide 21 Slide 22: Hemoglobinização e perda de núcleo Slide 23: E afinal, o que ela é? Slide 24: Catabolismo da hemoglobina Slide 25 Slide 26: Morfologia... Slide 27: Morfologia... Slide 28: Morfologia Slide 29: Morfologia... Slide 30: Morfologia... Slide 31: Morfologia... Slide 32: Morfologia Slide 33: Morfologia... Slide 34 Slide 35: LEUCOPOIESE ~Fisiologia dos Leucócitos~ Slide 36 Slide 37: Fisiologia dos leucócitos Slide 38: Migração celular e inflamação: Adesão, rolamento, ativação e diapedese Slide 39: Glóbulos brancos Slide 40: Leucopoiese Slide 41 Slide 42: Neutrófilos Slide 43: Granulação secundária Slide 44: Leucopoiese e seus compartimentos Slide 45: 1 – Compartimento medular Slide 46 Slide 47: 2 – Compartimento vascular Slide 48: 3 – Compartimento tecidual Slide 49: LEUCÓCITOS - NEUTRÓFILO Slide 50: LEUCÓCITOS - EOSINÓFILOS Slide 51: LEUCÓCITOS - BASÓFILOS Slide 52: LEUCÓCITOS - MONÓCITOS Slide 53: LEUCÓCITOS - LINFÓCITOS Slide 54: Trombopoiese ~Fisiologia das Plaquetas~ Slide 55 Slide 56 Slide 57: Vão estudar Slide 58: Construir o esquema da hematopoiese
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