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DOSEAMENTO E DETERMINAÇÃO DO COEFICIENTE DE PARTIÇÃO DO IBUPROFENO FARMÁCIA QUÍMICA FARMACÊUTICA ALANA CRISTINA OLIVEIRA SANTOS ANDRESSA SOUZA CUNHA MIRANDA BÁRBARA RAMOS QUEIROZ RÂNNYA BATISTA FIGUEIREDO ROZILENE ALVES DE SOUZA 1. Introdução O ibuprofeno é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) da família dos derivados arilpropiônicos, utilizado no tratamento sintomático de artrite reumatoide, osteoartrite, tendinite e bursite aguda (principalmente em pacientes com intolerância gastrointestinal a outros AINEs). A titulação é um processo no qual uma substância teste (analito) reage completamente com um reagente adicionado (geralmente de uma bureta) como uma solução de concentração conhecida (solução padrão), chamada de titulante. A partir da quantidade que foi utilizada de titulante, podemos calcular a quantidade do analito que está presente. O coeficiente de partição (P) é uma grandeza utilizada para determinar a lipofilicidade de substâncias e compostos, sendo muito utilizada para calcular a absorção de fármacos. O coeficiente de partição é definido por uma razão expressa pela concentração de uma substância na fase orgânica (Corg) e sua concentração também na fase aquosa (Caq). Se o valor final obtido por log P for igual a 1, significa que a substância possui a mesma afinidade por ambas as fases (aquosa e oleosa). Quando obtemos valores menores que 1, significa que a substância tende a se dissolver preferencialmente na fase aquosa, possuindo característica mais polar. E quando o log P apresenta valores maiores que 1, significa que aquela substância se dissolve preferencialmente na fase orgânica, possuindo um caráter mais apolar. Quanto maior o log P, mais hidrofóbica é a substância. 2. Objetivos Realizar o doseamento do ibuprofeno e determinar seu coeficiente de partição óleo/água. 3. Materiais e métodos 1) Ibuprofeno (2 comprimidos) 2) Água 3) Álcool 4) Indicador de Fenolftaleína 5) Solução de NaOH 0.1M 6) Éter Etílico 7) Vidro de relógio 8) Espátula 9) Balança de precisão 10) Almofariz e pistilo 11) Proveta 12) Pisseta 13) Béquer (dois) 14) Bastão de vidro 15) Bureta 16) Suporte universal 17) Erlenmeyer 18) Balão volumétrico 19) Funil de decantação Doseamento Foi realizada uma metodologia experimental para a realização dessa experiência, no qual as análises do ibuprofeno foram feitas através do método de volumetria de neutralização. Para isso, foram utilizados dois comprimidos de concentração 600 mg. Posteriormente, ambos foram pesados e pulverizados. Após a trituração, foi pesada uma quantidade de pó equivalente a 0,5 g de ibuprofeno e solubilizada em 20 ml de álcool absoluto e completada até 100 ml com água, formando uma solução de 20 ml de ibuprofeno. 1ª Titulação: fase aquosa Para o experimento na fase aquosa, a mistura de 20 ml 0,5g/100ml de ibuprofeno foi titulada com hidróxido de sódio 0,1 M (NaOH), utilizando 2 gotas de fenolftaleína como indicador até a viragem de cor para rosa. Após a viragem, a torneira da bureta foi fechada e o valor de NaOH gasto anotado. Cada ml de hidróxido de sódio 0,1 M foi equivalente a 20,628 mg de C13H18O2. O teor de Ibuprofeno presente nos comprimidos foi calculado a partir dos volumes gastos da solução de hidróxido de sódio 0,1 M obtidos nas titulações. 2ª Titulação: fase oleosa Para a titulação em fase oleosa, foram transferidos 20 ml da solução de ibuprofeno para um funil de separação e adicionados 20 ml de éter etílico. Agitou-se cuidadosamente e com vigor a mistura e logo após deixada em repouso até que as fases (aquosa e oleosa) se separassem. Em um erlenmeyer, a fase aquosa foi separada e em seguida 2 gotas de fenolftaleína foram adicionadas à titulação até o ponto de viragem, com uma solução padrão de hidróxido de sódio 0,1 mol/L. 4. Resultados e discussão Durante a realização dos métodos titulométricos, todas as unidades necessárias para calcular o coeficiente de partição do ibuprofeno foram anotadas. Nas imagens abaixo, se encontram expressos em um passo a passo os cálculos realizados até o momento final em que se obtêm a fração entre fase orgânica (Corg) e fase aquosa (Caq), e o coeficiente de partição (P) é determinado. 5. Conclusão O método de doseamento ou determinação do teor do princípio ativo é uma técnica muito utilizada para validar a qualidade do fármaco, sendo realizada por meio de métodos analíticos clássicos ou instrumentais. Dentre as diversas metodologias previstas na literatura, a titulação é uma forma simples e comumente utilizada no controle de qualidade de fármacos e medicamentos devido a sua praticidade, rapidez e baixo custo em comparação a outras demais. Através do doseamento e do método de titulação ácido-base, o coeficiente de partição do ibuprofeno foi determinado como maior que 1, sendo portanto um fármaco que possui maior afinidade pela fase orgânica. Por fim, conclui-se que essa característica lipofílica dada ao ibuprofeno determina sua boa absorção, devido a facilidade que compostos apolares têm de atravessar as membranas celulares, auxiliando em sua propriedade farmacocinética. Referências ALVES, Yana Amaral. Coeficientes de Partição de Compostos Fenólicos em Sistemas Bifásicos de Solventes Orgânicos. Instituto Politecnico de Braganca (Portugal) ProQuest Dissertations Publishing. [S. l.]. 2020. Disponível em: https://www.proquest.com/openview/e506574520144ea790e5272a477683d2/1?pq-o rigsite=gscholar&cbl=2026366&diss=y. Acesso em: 16 out. 2023. NASCIMENTO, Elisfabia Camelo et al. DOSEAMENTO DE IBUPROFENO EM COMPRIMIDO POR TITULAÇÃO. Revista Encontros Universitários da UFC. [S. l.]. v. 1 n. 1 - 2016. Disponível em: http://periodicos.ufc.br/eu/article/view/16656/21051. Acesso em: 13 out. 2023. SEABRA, Carolina Isabel Ribeiro. Farmacocinética do Ibuprofeno. Instituto Politecnico de Braganca (Portugal) ProQuest Dissertations Publishing. [S. l.]. 2015. Disponível em: https://www.proquest.com/openview/dd02027e92ccf5de64fd862cb6d2f18c/1?pq-orig site=gscholar&cbl=2026366&diss=. Acesso em: 16 out. 2023.