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Prova 1 📝 Prova Sobre as vias de administração de medicamentos analise as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. I. A via oral é a via mais utilizada para administração de medicamentos porque é a via que permite autoadministração, tem boa aceitabilidade, principalmente de formulações que mascaram características organolépticas indesejáveis. II. A biodisponibilidade dos fármacos administrados por via oral para ação sistêmica sofre influências da forma farmacêutica, por exemplo, cápsulas liberam o fármaco mais rápido do que comprimidos orodispersíveis, o que reduz o tempo de latência. (↔) III. A administração de fármacos com características hidrossolúveis é inviável por via sublingual e por isso tais fármacos são administrados preferencialmente por via intramuscular ou intravenosa, a fim de que alcancem concentrações mínimas efetivas no sítio alvo. IV. A via sublingual é utilizada para administrar medicamentos quando se deseja rápido início de ação bem como evitar efeito de primeira passagem, porém, os fármacos administrados por essa via devem ter características organolépticas aceitáveis e lipossolubilidade. V- A via transdérmica é utilizada para a administração de fármacos cujo efeito desejado é o efeito sistêmico; já a via dérmica pode ser utilizada para efeito tópico ou sistêmico, cuja resposta depende do fármaco e da forma de aplicação. I, III, IV e V Sobre os conceitos discutidos em aula, avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto. I- Medicamentos fitoterápicos são obtidos a partir de drogas vegetais, cuja eficácia Prova 2 e segurança são comprovados, bem como há padronização dos princípios ativos quanto a dose e posologia. II- Os medicamentos fitoterápicos contêm várias moléculas ativas oriundas da droga vegetal e que atuam por sinergismo de ação, porém não podem conter substâncias isoladas. III- A prescrição médica deve ser feita a partir da denominação comum brasileira, pois permite ao paciente a escolha de adquirir o medicamento conforme custo ou confiança em um laboratório. IV- Os medicamentos genéricos e similares são classificados como produtos farmacêuticos intercambiáveis, porque apresentam biodisponibilidade terapêutica análoga ao medicamento de referência. (genérico → bioequivalência também) V- O medicamento é um produto farmacêutico tecnicamente obtido ou elaborado em uma forma farmacêutica para fins profiláticos, curativos, paliativos ou para fins de diagnóstico. Todo medicamento contém excipientes em sua composição. I, II, III e V Sobre os medicamentos e suas formas farmacêuticas avalie as asserções abaixo e a relação proposta entre elas. I-A forma farmacêutica de um medicamento visa facilitar a administração deste nas concentrações efetivas e seguras, além de proteger o princípio ativo e melhorar suas características organolépticas PORQUE II- Os excipientes e dispositivos utilizados para o desenvolvimento de medicamentos, e, portanto, a sua forma farmacêutica, permitem que o fármaco alcance o alvo desejado, tenha efeito localizado ou sistêmico, além de permitirem modificar a posologia por meio de formulações de liberação prolongada. A respeito dessas asserções, assinale a opção correta. 4) Na figura A e B referem-se ao mesmo medicamento, sendo A administrado em jejum farmacológico e B tomado com as refeições. Baseado na figura abaixo Prova 3 avalie as sentenças e assinale que for correto. I- A biodisponibilidade do medicamento foi alterada pelos. alimentos, ocorrendo uma redução da Cmax. II- O tempo de latência aumentou quando o medicamento foi administrado com alimentos, mas a biodisponibilidade não reduziu III- O Cmax de B está reduzido, porque o fármaco sofreu efeito de primeira passagem, ou seja, foi metabolizado pré-sistemicamente e eliminado via renal. I 5) Sobre biodisponibilidade e distribuição de fármacos avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto. I- A biodisponibilidade de fármacos como morfina e propranolol que sofrem extenso efeito de primeira passagem, quando administrados via oral tem sua biodisponibilidade muito reduzida quando comparada com administração via intramuscular. Prova 4 II- A biodisponibilidade de um fármaco pode ser alterada pelo pH plasmático, pela taxa de filtração glomerular, pela fixação a proteínas plasmáticas, como albumina, e pela formação de complexos não absorvíveis. (absorção) III- Os órgãos mais vascularizados como pulmão, fígado, rins e coração recebem grande volume. de fármacos e por isso tendem a ser mais afetados pelos efeitos biológicos dessas substâncias, principalmente quando administrados em doses mais elevadas. IV- Em casos de hipoalbuminemia por cirrose, síndrome nefrótica ou desnutrição grave pode ocorrer o aumento da fração de livre de fármacos que circulam ligados a albumina, resultando em uma redução da biodisponibilidade e eficácia terapêutica. V- Os fármacos com volume de distribuição alto têm concentrações bem mais elevadas no tecido extravascular do que no compartimento vascular, e portanto, já podem atuar sobre os sítios alvos ou sofrerem reações de metabolização e excreção I, III e V talvez Sobre o metabolismo hepático avalie as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. I, II, III e V I- As enzimas do complexo citocromo P450 estão presentes predominantemente nos microssomas hepáticos e são responsáveis pelas reações de oxidação, redução ou hidrólise. II- As enzimas CYP450 estão agrupadas em famílias de acordo com as atividades que desempenham e a expressividade, sendo as mais abundantes as CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C9. III- O metabolismo de fase 1 gera metabólitos mais hidrossolúveis do que as moléculas originais, mas pode preservar a ação do fármaco IV- Metabólitos reativos são gerados por reações de sulfatação pela CYP3A4 e podem ser inativados pela GSH ou complexam-se com proteínas plasmáticas. V- A reação de conjugação com ácido glicurônico é mediada pela enzima Prova 5 glicuroniltransferase e ocorre somente se o xenobiótico ou metabólito apresentar o grupo funcional (ligante). 7) Sobre o efeito de primeira passagem avalie as asserções e a relação proposta entre elas. 1. I falsa e II verdadeira I- No metabolismo de primeira passagem, predominam as reações metabólicas de fase 1, as quais inativam os fármacos e bioativam os pró-fármacos, enquanto as reações de fase 2 inativam os metabólitos ao conjugarem estes com moléculas endógenas PORQUE II- O metabolismo de primeira passagem refere-se à biotransformação pré-sistêmica e pode ocorrer no fígado ou no intestino, e quando tais reações enzimáticas promovem alteração no grupo farmacofórico, o fármaco torna-se inativo. A respeito dessas asserções, assinale a opção correta. 8) Sobre o metabolismo do álcool e paracetamol, avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto. I, III, IV e V talvez I- No metabolismo hepático de fase 1 do álcool são formados dois metabólitos, sendo um deles o acetaldeído que provoca náuseas, vômitos, cefaleia quando acumulado no organismo, e o acetato que é convertido em triglicerídeos e colesterol. II- Medicamentos que na bula descrevem uma possível reação dissulfiram referem- se a substâncias que inibem a álcool desidrogenase e o metabolismo inicial do álcool, causando uma intoxicação alcoólica com risco de síndrome depressora do SNC. (aldeidodesidrogenase) III- Usuários pesados de álcool podem apresentar uma intoxicação mais severa por paracetamol se expostos a doses acima da recomendada, porque durante o metabolismo do álcool há formação de muitas espécies reativas e depleção de GSH. IV- O metabólito NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina) é uma espécie reativa gerada pelas CYPS 3A4 e 2E1 presentes nos microssomas hepáticos, que é inativado ao reagir com a GSH presente no citoplasma do hepatócito. V- Interações medicamentosas podem potencializar a toxidade do paracetamol Prova 6 utilizado em doses máximas, como por exemplo a associação com carbamazepinaou rifampicina, em função da indução enzimática mediada por estes fármacos. A metabolização de fármacos é um importante processo endógeno para facilitar a excreção destes. Referente a este processo, assinale o que for correto. I e IV I- As enzimas de fase II catalisam a conjugação dos fármacos ou de seus metabólitos com substratos endógenos (glutationa, ácido glicurônico e glicina) tornando-os mais hidrossolúveis. II- Os processos metabólicos de fase I e são mediados por enzimas citocromo P450 que são responsáveis por reações de conjugação e hidrólise dos fármacos. III- A conjugação com ácido glicurônico é um importante via de inativação de metabólitos reativos gerados pela CYP3A4 e a glutationa pela CYP3D6 e 2C9. IV- A glicuronidação é um processo reversível, visto que enzimas da microbiota intestinal podem hidrolisar o conjugado, liberando o fármaco ou metabólito, o qual pode ser reabsorvido. 10) O salbutamol é um fármaco agonista beta adrenérgico não seletivo usado para reversão do broncoespasmo, pois mimetiza a ação da adrenalina (ação simpatomimética) e apresenta inúmeros efeitos adversos. Sobre os conceitos discutidos em aula avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto. V talvez I- Efeitos colaterais são efeitos indesejáveis que ocorrem após o uso de medicamentos que promovem o bloqueio de receptores distintos dos alvos farmacológicos em que deveriam atuar. II- Fármacos que atuam como agonistas, estimulam os receptores metabotrópicos e ativam as proteínas G nas quais estão acoplados, promovendo a excitação das células. III- Os fármacos não seletivos atuam sobre um grupo de receptores presentes nos tecidos, desencadeando várias respostas biológicas, como os efeitos colaterais e a toxicidade. IV- Antagonistas não competitivos disputam com o agonista biológico e reduzem a resposta do agonista, como por exemplo, o propranolol que bloqueia receptores beta-adrenérgicos, se opondo a ação da adrenalina. Prova 7 V- Os agonistas totais promovem a máxima resposta ao ativarem o receptor em que atuam, enquanto os agonistas parciais apresentam menor eficácia quando a resposta terapêutica observada é comparada com o agonista total. Sobre a excreção de fármacos analise as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. I e III talvez I- Xenobióticos e metabólitos podem ser eliminados por filtração glomerular ou secreção tubular, desde que a molécula seja hidrossolúvel ou tenha afinidade pelas PgPs, respectivamente. II- Fármacos ou metabólitos de fase 2 podem ser secretados pela PgPs e podem ser reabsorvidos se lipossolúveis, após hidrólise das beta-glicuronidases. III- Fármacos excretados inalterados apresentam alta hidrossolubilidade e devem ser evitados por pacientes com insuficiência renal. IV- A excreção via biliar é a principal via de eliminação de fármacos lipossolúveis juntamente com os sais biliares. V- Fármacos e metabólitos conjugados com ácido glicurônico são comumente eliminados via biliar, e podem sobre reabsorção se esse conjugado sofrer hidrólise. Quanto as respostas farmacológicas observadas a partir dos alvos biológicos, avalie as asserções abaixo e a relação proposta entre elas I e II certas porém II não justifica I talvez I- Os alvos biológicos em que os fármacos atuam consistem em receptores, enzimas, canais iônicos, proteínas transportadoras, entre outros. Apenas os receptores metabotrópicos estão acoplados a proteínas G que ativam enzimas como adenilato ciclase, guanilato ciclase e fosfolipase C e ativam uma cascata de segundos mensageiros PORQUE II- Os alvos biológicos podem ser estimulados por agonistas ou bloqueados por antagonistas, cujas respostas observadas serão de acordo com o tipo de estímulo e o tipo de receptor e tecido onde se encontram, pois, um mesmo agonista em Prova 8 receptores distintos, pode inibir ou excitar a célula. A respeito dessas asserções, assinale a opção correta. 13) A autorização para comercializar medicamentos é condicionada à apresentação dos resultados dos ensaios clínicos, atestando que o produto cumpre as exigências estabelecidas pelas agencias reguladoras. Sobre os testes clínicos e as fases como estes são divididos, responda em qual(is) fases são avaliados os parâmetros descritos abaixo: (0,75) a) Parâmetros farmacocinéticos: fase 1 b) Eficácia da substância: fase 2 e 3 c) Farmacovigilância: fase 4 14) J. S., 55 anos, feminino, iniciou tratamento com itraconazol (antifúngico azólico) 200 mg/dia a 30 dias, e deve manter o tratamento por mais 5 meses. Buscou atendimento com queixas de sonolência, tontura, sensação de entorpecida. Sua sacola de medicamentos: usa apenas o clonazepam (1/2 vida de 18-25h; metabolizado via CYP3A4/5, excretado metabólito conjugado com ácido glicurônico) toma 1 cpr de 2mg/noite. a) Classifique a interação medicamentosa acima. (0,5) Farmacocinética sinérgica b) Qual o mecanismo envolvido na interação medicamentosa (0,5) O antifúngico inibe a CYP aumentando a duração do clanazepam 1) Classifique a interação medicamentosa dos casos abaixo: Prova 9 a) J. S., 42 anos, em uso de carbamazepina 200 mg/dia sofreu um acidente automobilístico e vem fazendo uso de paracetamol como analgésico na dose de 500 mg 4 x ao dia. O médico alertou para que não usasse doses maiores por causa do risco de intoxicação. (0,5) Farmacocinética sinérgica b) M. S., 56 anos, em uso de diazepam 10 mg/dia, ingeriu 6 latas de cerveja e apresentou um quadro de sedação tóxica. (0,5) Farmacodinâmica sinérgica Sobre os testes clínicos avalie as sentenças e assinale a alternativa correta: I- Na fase 1, os voluntários são tratados com o fármaco em desenvolvimento para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos e efeitos adversos. II- Os voluntários da fase 2 são pessoas que apresentam a doença a ser tratada e visam avaliar a eficácia do fármaco comparado ao placebo e ao tratamento referência, além de parâmetros farmacocinéticos e de toxicidade. III- Na fase 4, também chamada de farmacovigilância, os voluntários representados por um grande grupo de pessoas têm os parâmetros avaliados comparados com o grupo placebo. IV- Nas fases 2 e 3, os voluntários apresentam a doença a ser tratada com o fármaco em desenvolvimento e os resultados são comparados com o grupo placebo, sendo o grupo 3 representado por um grande grupo de pessoas de diferentes continentes. V- Os testes clínicos somente podem ser realizados após finalização da fase pré- clínica e precisam de autorização dos órgãos reguladores, no caso do Brasil, a ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). I, IV e V talvez 2) Analise os casos abaixo quanto as interações medicamentos as e assinale a alternativa correta: Caso 1: paciente em uso do fármaco X (95% fixação proteína plasmática) iniciou uso de fármaco Y (93% fixação a proteína plasmática), ambos administrados 30 minutos após o café da manhã. Caso 2: paciente em uso do fármaco Z (com propriedade quelante) administrado no café da manhã e na janta. II, III e IV Prova 10 I- As interações medicamentosas nos casos acima envolvem parâmetros farmacocinéticos e ambos alteram a biodisponibilidade dos fármacos. II- A interação do caso 1 é classificada como farmacocinética sinérgica e do caso 2 como farmacocinética antagônica. III- A interação medicamentosa do caso 1 envolve o parâmetro distribuição e está implicada no aumento da fração livre, já que ambos os fármacos disputam o mesmo transportador plasmático. IV- No caso 2 a biodisponibilidade do fármaco Z será reduzida porque este é administrado com as refeições. V- A interação do caso 1 é classificada como farmacocinética antagônica porque reduz a ligação com a albumina e no caso 2 como farmacocinética antagônica porque reduz a absorção. 3) Quanto as respostas farmacológicas observadas a partir dos alvos biológicos, avalie as asserções abaixo e a relação proposta entre elas I verdadeira e II falsa I- Os alvos biológicos em que os fármacos atuam consistemem receptores, enzimas, canais iônicos, proteínas transportadoras, entre outros. Apenas os receptores metabotrópicos estão acoplados a proteínas G que ativam enzimas como adenilato ciclase, guanilato ciclase e fosfolipase C'e ativam uma cascata de segundos mensageiros PORQUE II- Os alvos biológicos podem ser estimulados por agonistas totais, parciais e agonistas inversos desencadeando a ativação da resposta celular, cuja eficácia será semelhante ao do agonista endógeno. A metabolização de fármacos é um importante processo para facilitar a excreção de xenobióticos. Sobre o tema avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto: I, II, III e V I. Xenobióticos conjugados com ácido glicurônico podem ser eliminados via biliar e este conjugado pode sofrer hidrólise pela ação das ß-glicuronidases, e o xenobiótico pode ser reabsorvido se lipossolúvel. Prova 11 II. As enzimas de fase II catalisam a conjugação de xenobióticos ou de seus metabólitos com substratos endógenos, inativando-os e tornando-os hidrossolúveis. III- As reações de fase I são mediadas principalmente por enzimas citocromo P450 cujas reações de oxidação, redução e hidrólise dos fármacos geram metabólitos que podem manter atividade biológica. IV- A conjugação de metabólitos com glutationa é uma importante reação de inativação de metabolitos reativos e as enzimas da microbiota intestinal podem hidrolisar o conjugado liberando o xenobiótico, o qual pode ser reabsorvido. V- Os principais fatores que alteram o metabolismo hepático são: idade, sexo, estado nutricional, interações medicamentosas e polimorfismo genético. 5) Os efeitos produzidos pelos fármacos resultam da interação com macromoleculares do organismo e resultam em diferentes respostas biológicas: efeito terapêutico e efeitos indesejáveis. Sobre o tema avalie as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. IV e V I- Efeitos colaterais são efeitos indesejáveis que ocorrem após o uso de fármacos que promovem o bloqueio competitivo de receptores distintos dos alvos farmacológicos em que deveriam atuar. II- Os fármacos por não serem seletivos e atuarem em diferentes receptores desencadeiam os efeitos colaterais e a toxicidade, o que justifica a baixa adesão terapêutica. III- A refratariedade é um evento muito comum, e está implicado na necessidade de aumento de dose para obtenção da resposta farmacológica. (Falha na resposta terapêutica) IV- A idiossincrasia é um efeito adverso grave e peculiar a um determinado indivíduo, comumente relacionado com o polimorfismo genético. V- Os fármacos classificados como potentes são aqueles que comparados com fármacos da mesma classe química e emprego terapêutico produzem a reposta biológica com uma menor dose. 6) Sobre o Tmax avalie as sentenças abaixo e a relação proposta entre elas. Prova 12 I- O Tmax refere-se ao tempo necessário para que o fármaco atinja a concentração sanguínea máxima após administração do medicamento e é utilizado como parâmetro para monitorar a resposta ao tratamento, principalmente em casos de urgência e emergência PORQUE II- O Tmax de um fármaco varia de acordo com a via de administração, e sofre alteração caso o efetividade de medicamento seja administrado junto com alimentos. I e II são proposições verdadeiras mas II não justifica I 7) Analise as afirmativas abaixo e assinale o que for correto: I, II e III I- As diferentes formulações de uso oral de um determinado medicamento em uma mesma dose e que visam ação sistêmica, podem diferenciar-se quanto ao tempo de latência, mas devem apresentar biodisponibilidade semelhante. II- A biodisponibilidade de fármacos administrados por via oral pode diferir da via intravenosa por causa do efeito de primeira passagem ou da complexação de alguns fármacos quando administrados por via oral, independente se cápsulas, comprimidos ou soluções. III- Fármacos administrados por via sublingual são absorvidos rapidamente, evadem-se do efeito de primeira passagem e devem apresentar alta lipossolubilidade e características organolépticas agradáveis para serem administradas por essa via. IV- A via transdérmica é empregada para administrar medicamentos lipossolúveis como hormônios, cuja biodisponibilidade é baixa quando comparada com a via oral, por isso, as doses da via transdérmica devem ser altas e aplicadas 2 vezes ao dia. V- A via subcutânea é empregada para administração de fármacos como insulina, ainda que seja uma via de rápida metabolização hepática, por isso, os pacientes aplicam insulina 2 a 3 x ao dia, além da desvantagem de causar dor. 8) Um fármaco cuja concentração tecidual é menor do que a concentração plasmática possui como característica farmacocinética: a) alto volume de distribuição Prova 13 b) baixo volume de distribuição c) alta biodisponibilidade d) baixa depuração renal b 9) O Paracetamol (acetoaminoafeno) é um analgésico popular e "seguro" se usado em dosagem apropriada. Observando a figura abaixo e avalie as sentenças e assinale o que for correto: I- Os metabólitos representados em A referem-se a produtos da conjugação com ácido glicurônico ou sulfatação, ambas, reações de fase 2 que geram metabólitos inativos. II- Os metabólitos da fase A conjugados com ácido glicurônico podem sofrer reabsorção tubular porque apresentam afinidade com as PgPs. (lipossolúvel para isso e nesse caso é hidrossolúvel) III- Metabólitos como C (conjugados com GSH) são inativos e representam a efetividade do sistema endógeno em inativar substâncias reativas. IV- Em B temos a reação do metabólito NAPQI com moléculas endógenas, como proteínas, que geram os produtos tóxicos para o hepatócito. I, III e IV Prova 14 10) Na figura abaixo, as letras A e B referem-se ao mesmo medicamento, um analgésico comercializado na forma de comprimidos de liberação imediata. Esse analgésico tem caráter básico, e o pH baixo favorece a forma ionizada da molécula. A curva A representa o analgésico administrado em jejum farmacológico e B tomado com as refeições. Baseado na figura abaixo avalie as sentenças e assinale o que for correto. II e III Prova 15 I- A biodisponibilidade do medicamento foi alterada quando administrado com as refeições porque fármaco fez complexos com os alimentos. (relação com PH) II- O jejum farmacológico. propicia uma melhor biodisponibilidade, pois o ambiente ácido durante as refeições favorece a ionização da molécula e reduz a lipossolubilidade. III- O tempo de latência aumentou quando o medicamento foi administrado com alimentos, e reduziu a biodisponibilidade. IV- O Cmax de B está reduzido, porque o fármaco sofreu efeito de primeira passagem, ou seja, foi metabolizado pré-sistemicamente e eliminado via renal. V- O tempo de latência sempre é aumentando quando os medicamentos são administrados com as refeições o que implica na eficácia do tratamento e duração de ação. Paciente que faz uso crônico de fluoxetina iniciou o tratamento com o anticoagulante X, o qual apresenta boa biodisponibilidade via oral, é metabolizado pela CYP2C9 e excretado via renal. Sobre as consequências da interação medicamentosa da associação de fluoxetina mais X, assinale a alternativa correta. Prova 16 a a) diminuição da velocidade de depuração de X e bioacumulação b) aumento da velocidade de depuração de X e redução da eficácia c) diminuição da absorção de X por redução da motilidade gastrointestinal d) diminuição das concentrações séricas da droga livre e total Sobre os conceitos discutidos em aula, avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto. I, III, IV e V I- Medicamentos, fitoterápicos são obtidos a partir de drogas vegetais, cuja eficácia e segurança são comprovados, bem como há padronização dos princípios ativos quanto a dose e posologia. II- Os medicamentos fitoterápicos contêm várias moléculas ativas oriundas da droga vegetal e moléculas isoladas ou sintéticas que atuam por sinergismo de ação. III- A prescrição de medicamentos deve ser feitaa partir da denominação comum brasileira o que permite ao paciente a possibilidade de comprar medicamento referência, similar ou genérico. IV- Os medicamentos genéricos são classificados como produtos farmacêuticos intercambiáveis, porque apresentam biodisponibilidade e bioequivalência igual ao medicamento de referência. V- O medicamento é um produto farmacêutico tecnicamente obtido ou elaborado em uma forma farmacêutica para fins profiláticos, curativos, paliativos ou para fins de diagnóstico. Todo. medicamento contém excipientes em sua composição. Supondo que as curvas abaixo sejam referentes a um mesmo fármaco e que a curva A representa a biodisponibilidade de um fármaco qualquer após tomar o comprimido em jejum farmacológico e a curva B representa o mesmo fármaco administrado com as refeições, responda: Prova 17 a) A biodisponibilidade do fármaco foi alterada quando administrado com alimentos? Justifique. (0,5) Sim, pois o C máx foi menor do que quando administrado em jejum. Provavelmente, trata-se de um fármaco quelante (forma complexo com os alimentos) b) Qual parâmetro sempre é alterado quando administramos medicamentos pela via oral junto com as refeições? (0,3) A curva toda desloca para a direita, ou sejam maior tempo de latência, maior T máx c) Cite outra razão/circunstância (razão diferente da apontada na figura) que pode alterar a biodisponibilidade de um fármaco. (0,3) Ionização do fármaco (básico em meio ácido), também altera biodisponibilidade Sobre as vias de administração de medicamentos analise as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. I, III e V talvez I- A via oral é a via mais utilizada para administração de medicamentos porque é a via que permite autoadministração, tem boa aceitabilidade, principalmente de Prova 18 formulações que mascaram características organolépticas indesejáveis. II- A biodisponibilidade dos fármacos quando administrados por via oral sofre influência da forma farmacêutica, por exemplo, (cápsulas liberam o fármaco mais rápido do que comprimidos, o que reduz o tempo de latência) (↔) III- A administração de fármacos com características hidrossolúveis é inviável por via sublingual e por isso tais fármacos são administrados preferencialmente por via intramuscular ou intravenosa, a fim de que alcancem concentrações mínimas efetivas no sítio alvo. IV- Fármacos administrados por via sublingual devem apresentar característica organoléptica aceitável e serem lipossolúveis a fim de evitar o efeito de primeira passagem. Apresentam Cmax maior do que quando comparado por via oral e tempo de latência menor V- A via transdérmica é utilizada para a administração de fármacos cujo efeito desejado é o efeito sistêmico, tais como adesivos de hormônios utilizados em terapias de reposição hormonal. 2) Sobre os conceitos discutidos em aula, avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto c a) Medicamentos biológicos contém moléculas complexas de alto peso molecular obtidas a partir de fluidos biológicos, tal como vacinas e anticorpos monoclonais. (são) b) Os medicamentos fitoterápicos contêm um princípio ativo isolado da droga vegetal e os excipientes devem conferir a melhoria nas características organolépticas do extrato vegetal. c)A prescrição médica deve ser feita a partir da denominação comum brasileira, pois permite ao paciente a escolha de adquirir o medicamento referência, similar ou genérico, de acordo com o custo ou confiança em um laboratório. d) Os medicamentos genéricos e similares são classificados como produtos farmacêuticos intercambiáveis, porque apresentam biodisponibilidade terapêutica análoga ao medicamento de referência. (+bioequivalência) e) O medicamento é um produto farmacêutico que contém um princípio ativo e Prova 19 excipientes em sua composição para fins profiláticos, curativos e paliativos e visa facilitar a administração por via oral. Sobre os medicamentos e suas formas farmacêuticas avalie as asserções abaixo e a relação proposta entre elas. I e II são verdadeiras mas II não justifica I I- A forma farmacêutica de um medicamento visa facilitar a administração deste nas concentrações efetivas e seguras, além de proteger o princípio ativo e melhorar suas características organolépticas PORQUE II. Os excipientes e dispositivos utilizados para o desenvolvimento de medicamentos, e, portanto, a sua forma farmacêutica, permitem que o fármaco alcance o alvo desejado, tenha efeito localizado ou sistêmico, além de permitirem modificar a posologia por meio de formulações de liberação prolongada. 4) O salbutamol é um broncodilatador e atua como agonista beta adrenérgico e seu principal efeito colateral é a taquicardia e tremores. Sobre efeitos colaterais, avalie as asserções e a relação proposta entre elas. I e II são falsas I- Efeitos colaterais são efeitos indesejáveis que ocorrem após o uso de medicamentos que promovem o bloqueio de receptores distintos dos alvos farmacológicos em que deveriam atuar PORQUE II- Os fármacos não são seletivos e atuam em receptores presentes em diferentes tecidos, desencadeando distintas respostas biológicas, desencadeando os efeitos colaterais, incluindo a toxicidade. Sobre os alvos farmacológicos analise as afirmativas e assinale a alternativa correta: I, III, IV e V I- Receptores metabotrópicos estão acoplados a proteína G, a qual ativa uma cascata de eventos intracelulares mediados por segundos mensageiros que podem ser AMPC, GMPC, DAG e IP3. Prova 20 II- Os agonistas totais estimulam a resposta máxima de um receptor e por isso são fármacos muito potentes quando comparados com fármacos antagonistas. (agonistas parciais) III- O antagonismo não competitivo reduz a resposta celular provocada pelo agonista total, mesmo sem bloquear a ação do agonista. IV- O agonista parcial é utilizado clinicamente para obter uma resposta celular por meio da ativação dos receptores, porém uma resposta inferior da resposta observada pelo agonista total. V- O antagonismo competitivo resulta em uma diminuição da resposta do agonista total porque limita a ação deste sobre o receptor Sobre a biotransformação e a distribuição de fármacos avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto. I- Os órgãos mais vascularizados como pulmão, fígado, rins e coração recebem grande volume de fármacos e por isso tendem a ser mais afetados pelos efeitos, biológicos dessas substâncias, principalmente quando administrados em doses mais elevadas. II- Em casos de hipoalbuminemia por cirrose, síndrome nefrótica ou desnutrição grave pode ocorrer o aumento da fração livre de fármacos que circulam ligados a albumina, resultando em uma redução da biodisponibilidade e eficácia terapêutica. III-Os fármacos com volume de distribuição alto têm concentrações bem mais elevadas no tecido extravascular do que no compartimento vascular, e, portanto, já podem atuar sobre os sítios alvos ou sofrerem reações de metabolização e excreção. IV- As enzimas de fase II são responsáveis pela reação de conjugação dos metabólitos de fase 1, por isso, tais reações ocorrem após o efeito de primeira passagem e consequente introdução do grupamento químico, denominado de ligante para a conjugação. V- As reações de fase I são mediadas principalmente por enzimas citocromo P450 cujas reações de oxidação, redução e hidrólise dos fármacos geram metabólitos que podem manter atividade biológica. I, III e V Prova 21 7) Sobre o metabolismo hepático avalie as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. II, III e V I- No metabolismo de primeira passagem as reações metabólicas são de fase 1, as quais inativam os fármacos e/ou bioativam os pró-fármacos. II- As enzimas CYP450 estão agrupadas em famílias de acordo com as atividades que desempenham e a expressividade, sendo as mais abundantes as CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C9. III- O metabolismo de fase 1 gera metabólitos mais hidrossolúveis do que as moléculas originais, mas pode preservara ação do fármaco. IV- Metabolitos reativos são gerados por reações de sulfatação pela CYP3A4) e podem ser inativados pela GSH ou complexam-se com proteínas plasmáticas. V- A reação de conjugação com ácido glicurônico é mediada pela enzima glicuroniltransferase e ocorre somente se o xenobiótico ou metabólito apresentar o grupo funcional (ligante). 8) Sobre o metabolismo do álcool e paracetamol, avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto. I, III e V I- No metabolismo hepático de fase 1 do álcool são formados dois metabólitos: o acetaldeído que provoca náuseas, vômitos, cefaleia quando acumulado no organismo; e o acetato que é convertido em triglicerídeos e colesterol. II- Medicamentos que na bula descrevem uma possível reação dissulfiram referem- se a substâncias que inibem a álcool desidrogenase e o metabolismo inicial do álcool, causando uma intoxicação alcoólica com risco de síndrome depressiva do SNC. (aldeidodesidrogenase) III- Usuários pesados de álcool podem apresentar uma intoxicação mais severa por paracetamol se expostos a doses acima da recomendada, porque o uso crônico de álcool induz as enzimas CYP450 e há maior formação do metabólito NAPQI. IV- O metabólito NAPQI gerado a partir da reação de sulfatação pela CYP 3A4 a partir da administração oral de paracetamol, pode ser inativado pela conjugação com GSH ou pode complexar-se com proteínas plasmáticas causando necrose Prova 22 hepática. (sulfatação → fase 2) V- Interações medicamentosas podem potencializar a toxidade do paracetamol, como por exemplo a associação com carbamazepina ou rifampicina, em função da indução enzimática mediada por estes fármacos. 9) Sobre a excreção de fármacos analise as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. I, III e V I- Xenobióticos e metabólitos podem ser eliminados por filtração glomerular ou secreção tubular, sendo este último processo dependente da afinidade com a proteína de transporte tubular. II- Fármacos ou metabólitos de fase 2 conjugados com ácido glicurônico podem ser secretados via tubular e reabsorvidos após hidrólise das beta-glicuronidases. (reabsorção tubular → lipossolúvel) III- Fármacos excretados inalterados apresentam alta hidrossolubilidade e devem ser evitados por pacientes com insuficiência renal. IV- A excreção via biliár é a principal via de eliminação de fármacos lipossolúveis juntamente com os sais biliares. V- Os principais fatores que interferem na eliminação de fármacos e metabólitos por via renal são: idade, insuficiência renal, interações medicamentosas, ligação a proteínas plasmáticas. 10) Os efeitos produzidos pelos fármacos resultam da interação com macromoleculares do organismo e resultam em diferentes respostas biológicas: efeito terapêutico e efeitos indesejáveis. Sobre o tema avalie as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. a) Efeitos colaterais são efeitos indesejáveis que ocorrem após o uso de fármacos cuja resposta não pode ser explicada pelo mecanismo de ação do fármaco. b) A tolerância é um fenômeno comum após o uso crônico de alguns medicamentos e está relacionada com o polimorfismo genético. c) A refratariedade é um evento muito comum, e está implicado na necessidade de aumento de dose para obtenção da resposta farmacológica. Prova 23 d) A idiossincrasia é um efeito adverso grave e peculiar a um determinado indivíduo, comumente relacionado com o polimorfismo genético. e) Os fármacos classificados como potentes são aqueles que produzem a resposta biológica máxima e tem menor tempo de latência. ( comparados com fármacos da mesma classe química e emprego terapêutico produzem a reposta biológica com uma menor dose.) d 11) Quanto as respostas farmacológicas observadas a partir dos alvos biológicos, avalie as asserções abaixo e a relação proposta entre elas I verdadeira e II falsa I- Os alvos biológicos podem ser estimulados por agonistas ou bloqueados por antagonistas cujas respostas observadas serão de acordo com o tipo de estímulo e o tipo de receptor e tecido onde se encontram, pois, um mesmo agonista em receptores distintos pode inibir ou excitar a célula PORQUE II- Os receptores ionotrópicos estão acoplados a uma proteína G, que ao estimular a subunidade alfa, pode apresentar atividade excitatória ou inibitória, e portanto, abrir ou fechar o canal iônico. (metabotrópicos) 12) J. S., 55 anos, feminino, iniciou tratamento com itraconazol (antifúngico azólico) 200 mg/dia a 30 dias, e deve manter o tratamento por mais 5 meses. Buscou atendimento com queixas de sonolência, tontura, sensação de entorpecida. Sua sacola de medicamentos: usa apenas o clonazepam (1/2 vida de 18-25h; metabolizado via CYP3A4/5, excretado metabólito conjugado com ácido glicurônico) toma 1 cpr de 2mg/noite. A interação farmacológica envolvida no caso é: farmacocinética sinérgica Prova 24 Sobre os testes clínicos e conceitos sobre eficácia e segurança dos fármacos avalie as sentenças e assinale a alternativa correta: IV e V I- Na fase 1, os voluntários são tratados com o fármaco em desenvolvimento para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos e da toxicidade, comparados com o grupo placebo. II- Os voluntários da fase 2 são pessoas que apresentam a doença a ser tratada e visam avaliar a eficácia do fármaco comparado ao placebo, além de parâmetros farmacocinéticos e efeitos adversos. III- Na fase 4, também chamada de farmacovigilância, os voluntários representados por um grande grupo de pessoas têm os parâmetros avaliados comparados com o grupo placebo. IV- Os fármacos com baixa margem de segurança apresentam estreita janela terapêutica e por isso, a administração de doses maiores do que as recomendadas ou bioacumulação por interações medicamentosas, podem causar toxicidade. V- A eficácia é um importante parâmetro no momento de selecionar o fármaco que irá compor o tratamento do paciente, por isso a relevância em seguir as indicações da bula e da via de administração.
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