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24/09/2023 1 Centro Universitário Braz Cubas Curso de Medicina Veterinária Disciplina Farmacologia Farmacologia do Sistema Renal Prof. Anderson Coelho 2023.2 Função Renal Biotransformação Eliminação de metabólitos Controle de volume de flúidosEquilíbrio acido-básico Conservação de nutrientes Endócrina Sistema Renal • Rins • Ureteres • Vesícula urinária • Uretra • Unidade funcional: Néfron 1 2 3 24/09/2023 2 Néfron • Glomérulo: corpúsculo microvascularizado, enovelado, recoberto por uma cápsula renal (Cápsula de Bowman) • Vascularização: • Entrada: Arteríolas aferentes • Saída: Arteríolas eferentes Néfron Glomérulo é conectado a uma longa porção tubular, que possui vários segmentos distintos contorcidos e retos divididos em: • Túbulo contorcido proximal • Túbulo intermediário (alça de Henle) • Túbulo contorcido distal • Túbulos e ductos coletores 4 5 6 24/09/2023 3 formação de urina • Objetivo: • Modificar a composição do plasma → urina Três processos específicos: • Filtração • Reabsorção • Secreção Túbulos contorcidos proximais ↑Metade do sódio (Na+) e da água filtrados são reabsorvidos desse segmento Anidrase carbônica • Conversão de água e dióxido de carbono (CO2) → ácido carbônico (H2CO2) • H+ e bicarbonato (HCO–3) • H+ utilizado para troca por íons Na+ luminal (por antiporte Na+_H+). Alça de Henle 25% do sódio filtrado é reabsorvido neste segmento Seguimento descendente fino e a parte ascendente fina e espessa Ramo descendente • Permeável à água • Impermeável aos solutos Ramo ascendente (medular + córtex) • Impermeável à água • Reabsorve Na+, K+ e Cl– (co-transportador Na+2Cl–K+) • Outros sais (canais iônicos) 7 8 9 24/09/2023 4 Túbulo distal Córtex renal • Epitélio tubular é impermeável à água • Diluição adicional da urina • Os íons são reabsorvidos ▪ Bombas de Na+K+ATPase ▪ Canais para K+ ▪ Co-transportador de Na+Cl– Segmento de transição • Regulados pelo paratormônio (PTH) • ↑ reabsorção de cálcio Canais para Ca2+ Túbulos e ductos coletores Tubos e ductos coletores se fundem Ductos (Células intercalares) • Subtipo (alfa ou beta) • Secretam H+ ou bicarbonato • Intervenção no equilíbrio ácido-básico Aldosterona age nesse segmento por meio dos canais de sódio epiteliais, fazendo com que ocorra a reabsorção de Na+ e, por consequência, secreção potássio e hidrogênio. Diuréticos ↑ Vol. Urina → Diurese Utilização • Remover o volume de água inadequado em animais com edema localizado ou generalizado • Sobrecarga de volume causados por situações como a insuficiência cardíaca • Ascite cardiogênica • Efusão pleural cardiogênica • Edema pulmonar • Síndrome nefrótica • Correção de desequilíbrios iônicos específicos • Redução da pressão capilar e pressão arterial sistêmica (associação com agentes anti- hipertensivos) 10 11 12 24/09/2023 5 Classificação (Local de ação) Inibidores da anidrase carbônica+ Diuréticos osmóticos+ Diuréticos de alça+++ Tiazídicos++ Diuréticos poupadores de potássio+ SISTEMA RENAL DIURÉTICOS OSMÓTICOS GLICOSE*, UREIA, MANITOL; Dimetilsulfóxido (DMSO)* RL Adm. IV, ↑ filtrado e não reabsorvido, não sofre biotransformação, eliminação pela urina • Mecanismo de ação: • Porções iniciais; ↑ P. osmótica • Inibição de reabsorção de H2O ↑ Pressão osmótica no filtrado glomerular → evita a reabsorção de água • Efeito: ↓ Água livre 13 14 15 24/09/2023 6 DIURÉTICOS OSMÓTICOS •Indicação: • ↓ Pressão intracraniana e intraocular (edema) • Promove a diurese em animais em risco de lesão renal aguda • Risco: Expansão excessiva do volume IV em casos de insuficiência cardíaca e renal → edema pulmonar. Pacientes anúricos* DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA ACETAZOLAMIDA1, ETOXZOLAMIDA, DICLORFENAMIDA, METOZOLAMIDA ↑ absorção VO, ↑ distribuição, excreção pela urina • Indicação: Acelerar excreção de ácidos fracos Glaucoma • Mecanismo de ação: Inibição da formação de H2CO3 - no TCP, com consequente redução na excreção de H+ e na reabsorção de HCO3 -, resultando na diminuição da reabsorção de Na+ 16 17 18 24/09/2023 7 DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA • Efeito: ↓ Reabsorção urinária de HCO3 - * ↓ Pressão intraocular (Glaucoma) • Indicação: Acelerar excreção de ácidos fracos Glaucoma Tratar edema em animais com alcalose metabólica • Risco: Acidose metabólica DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA DIURÉTICOS DE ALÇA | SALURÉTICOS POTENTES ÁCIDO ETACRÍNICO, FUROSEMIDA, BUMETANIDA Principal uso IV, ↑ absorção VO, ↑distribuição, excreção pela urina e fezes • Mecanismo de ação: Inibe a reabsorção de Na+, K+ e Cl- no ramo ascendente da alça de Henle. Inibem também Mg+ e Ca+ • Efeito: ↓ edema ↓ pressão arterial 19 20 21 24/09/2023 8 DIURÉTICOS DE ALÇA | SALURÉTICOS POTENTES • Indicação: Aumentar o fluxo sanguíneo renal no início da IR aguda relacionada à hipoperfusão Redução de edemas de forma geral Hipercalcemia Hipertensão ICC esquerda • Risco: Hipocalemia, hipocloremia DIURÉTICOS DE ALÇA | SALURÉTICOS POTENTES DIURÉTICOS TIAZÍDICOS | SALURÉTICOS MODERADOS CLORTIAZIDA, HIDROCLOROTIAZIDA (10x↑), FLUMETIAZIDA, BENZOTIAZIDA, HIDROFLUMETIAZIDA, TRICLORMETAZIDA, CICLOPENTAZIDA, CICLOTIAZIDA, BENDROFLUATIAZIDA, METICLOTIAZIDA E POLITIAZIDA ↑ absorção VO, biotransformação hepática, excreção pela urina • Mecanismo de ação: Inibe a reabsorção de Na+, K+ e Cl- no túbulo contorcido distal • Efeito: ↓ Pressão arterial ↓ Edema • Indicação: Hipertensão arterial Edema 22 23 24 24/09/2023 9 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS | SALURÉTICOS MODERADOS DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO ESPIRONOLACTONA, TRIANTERENO, AMILORIDA ↑ absorção oral, ↑ biotransformação hepática, pico de ação em até 72h, após o término do tratamento se mantém por até 72h • Mecanismo de ação: Inibe a reabsorção de Na+ através dos canais ativados pela aldosterona no ducto coletor, o organismo consequentemente reduz a excreção de K+ DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO • Efeito: ↓ pressão arterial ↓ edema e não causa ↑ excreção de K+ • Indicação: ICC direita Ascites por hipoproteinemia Associação com diurético de alça • Risco: efeitos endócrinos (Ginecomastia) 25 26 27 24/09/2023 10 DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO DIURÉTICOS 28 29 Slide 1 Slide 2: Função Renal Slide 3: Sistema Renal Slide 4: Néfron Slide 5: Néfron Slide 6 Slide 7: formação de urina Slide 8: Túbulos contorcidos proximais Slide 9: Alça de Henle Slide 10: Túbulo distal Slide 11: Túbulos e ductos coletores Slide 12: Diuréticos Slide 13: Classificação (Local de ação) Slide 14: SISTEMA RENAL Slide 15: DIURÉTICOS OSMÓTICOS Slide 16: DIURÉTICOS OSMÓTICOS Slide 17 Slide 18: DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Slide 19: DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Slide 20: DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Slide 21: DIURÉTICOS DE ALÇA | SALURÉTICOS POTENTES Slide 22: DIURÉTICOS DE ALÇA | SALURÉTICOS POTENTES Slide 23: DIURÉTICOS DE ALÇA | SALURÉTICOS POTENTES Slide 24: DIURÉTICOS TIAZÍDICOS | SALURÉTICOS MODERADOS Slide 25: DIURÉTICOS TIAZÍDICOS | SALURÉTICOS MODERADOS Slide 26: DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO Slide 27: DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO Slide 28: DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO Slide 29: DIURÉTICOS
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