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MEDICINA UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO - OSASCO - 7° SEMESTRE - Ana Paula Cuchera e Eduarda Costa - Profª Otávio 21 de fev. de 2024 Fluxo menstrual “Fenômeno de descamação endometrial que se acompanha de perda sanguínea, decorrente da queda de progesterona e de estrogênio produzida no ciclo ovulatório e de forma espontânea, por regressão morfo-funcional do corpo lúteo.” Speroff e Fritz, 2005 - Menstruação normal: intervalo entre as menstruações - Primeiro dia do ciclo menstrual corresponde ao primeiro dia da menstruação - O intervalo é o tempo entre o primeiro dia de uma menstruação para outra, sendo o normal entre 21 a 35 dias OBS! Menstruação: descamação do endométrio quando não há fecundação - Para menstruar precisa ter útero, ovário e vagina pérvias - O endométrio foi sensibilizada por hormônios (estrógeno e progesterona) ● Quem fabrica estrógeno e progesterona é o ovário com comando da hipófise que libera FSH (hormônio folículo estimulante) e LH (hormônio luteinizante) Neuroendocrinologia OBS! FSH → hormônio folículo estimulante - LH = hormônio luteinizante - GnRH = hormônio liberador de gonadotrofinas - O hipotálamo comanda a hipófise a produzir Lh e FSH através da liberação do GnRH - Também existe a alça de feedback negativo, quando os hormônios estão em excesso 1 - Anticoncepcional ou anovulatório: ● Ao tomar estrogênio e progesterona o organismo entende que nao precisa estimular o hipotálamo a liberar GnRH para fazer a hipófise liberar LH e FSH → a mulher não ovula - Eixo C-H-H-O = córtex, hipotálamo, hipófise e ovários ● Esse eixo é responsável pela ovulação ● O que interfere: ○ Emoções, neurotransmissores, serotonina e noradrenalina ■ No córtex pode influenciar na inibição: fazendo com que a pessoa não ovule ○ ACTH, GH e TSH (atrasa a menstruação) ■ ACTH = hormônio adrenocorticotrófico (produz cortisol) ■ GH = hormônio do crescimento (excesso atrasa a menstruação) ■ TSH = hormônio tireoestimulante (desregulado interfere na menstruação) ○ Córtex supra renal ○ Tecido adiposo ■ Atletas pelo baixo potencial de gordura podem atrapalhar na ovulação, pois é necessário no mínimo 22% de gordura para ovular ■ Quem comanda a produção de hormônios LH e FSH é o colesterol ● Conforme o colesterol perde carbonos pelas ações das enzimas passa de colesterol para derivado da progesterona, derivado de andrógenos e estradiol no último estágio ○ SHBG, E2 e progesterona ■ Produz SHBG (globulina transportadora de hormônio), essa transporta testosterona, ou seja, quando essa globulina está alta, a testosterona está baixa ○ Tireóide (hipotireoidismo) ○ GnRH, TRH, Gonadotrofina e Prolactina ■ Atrapalha a ovulação ○ Epilepsia temporal ■ Crise epiléptica pode fazer a mulher não ovular ○ Fígado ■ Importante pois ele metaboliza hormônios) ■ Produz SHBG OBS! Pseudociese → Gravidez psicológica, onde a mulher tem todos os sintomas da gravidez 2 OBS! A amplitude e frequência controlam de vai ser liberado FSH ou LH - Se o pulso do GnRH é maior frequência e com menor amplitude → estimula a hipófise a liberar a FSH - Se o pulso do GnRH é de menor frequência e a maior amplitude → estimula a liberar LH - Gonadotrofinas → ações: - Pico de FSH: ● Recrutamento folicular: com a descamação do endométrio, dentro do ovário tem muito folículos que são recrutados pelo FSH no início do ciclo → são estimulados de 8 a 10 folículos por mês ● O folículo cresce e produz estrógeno, até chegar um momento que 1 ou 2 folículos estão maiores que os outros → isso deixa uma quantidade de FSH que estimula a hipófise a parar ○ Porém a pouca quantidade que é produzida ainda é suficiente para manter o crescimento dos dois folículos, que produzem estrogênio e prova a liberação do LH ● Células da teca e granulosa responsáveis pela produção do estradiol e progesterona - Pico do LH/ovulação: ● Folículo cresce, aumenta o estradiol que ao chegar ao pico liberar o LH ● Maios ou menos de 10 a 12 horas após o pico de LH ocorre a ovulação ● O LH romper o folículo para fazer a postura ovular → depois a quantidade de LH cai ● Com isso, o folículo vira corpo lúteo ● Corpo lúteo produz estrogênio e progesterona (em maior quantidade), que por sua vez que estimula a proliferação do endométrio Ciclo Menstrual - FASES: ● Ovários: folicular (controlado por estrogênio) e lútea (controlado por progesterona e menor estrogênio) ● Endométrio: proliferativa (coincide com a fase folicular) e secretora (coincide com a fase lútea) - Fase lútea: 14º dia do ciclo, se mede progesterona na metade disso, ou seja, no 7º dia - Fase folicular: cerca de 14 dias, mas pode ser menor (varia de mulher para mulher) Fases endometriais 3 - Endométrio Proliferativo - Endométrio Secretor - Fase folicular e lútea: ● Fase folicular: subdividida em menstruação e fase proliferativa ○ Quem comanda é a progesterona ○ Com isso, se fizer a dosagem no dia 22 e 23 do ciclo e registrar progesterona alta significa que a mulher ovulou ● Fase lútea: Fase secretora ○ A progesterona no meio da fase lútea é fixa ● 1 ou 2 folículos começam a crescer ● Aumento da produção do estrogênio que estimula a proliferação do endométrio → ovulação, onde o folículo vira corpo lúteo (produz progesterona na sua maioria) ● Após isso o endométrio que cresceu precisa estar apto a ser fecundado, assim aumenta o número de glândulas para se tornar um endométrio secretor ● Se não ocorre gravidez cria-se o corpo lúteo e cai estrógeno e progesterona, com isso o útero descama Fase Ovariana - Fase Folicular: variável - Fase Lútea: duração fixa: 14 dias OBS! Uma paciente que não ovula não tem progesterona suficiente, essa tem um folículo e endométrio que crescem até chegar um ponto que esse descama e assim menstrua pouco - Ovário policístico → sangra muito ou pouco, não ovula e o ciclo é desregulado. - Aleitamento → produz prolactina e impede a ovulação (se amamentar pouco, pode ovular e menstruar antes) - Fase ovulatória: começa após 24 horas do pico do LH 4 - ENQUANTO ISSO, LÁ DENTRO DO FOLÍCULO... - Células da teca (camada mais externa): possui receptor de LH, esse receptor transforma o colesterol baseado em enzimas que quebram a cadeia de 21 carbonos do colesterol o transformando em pregnenolona → 17-OH pregnenolona → dehidroepiandrosterona → androstenediona (androgênio) - Androstenediona vai para a célula granulosa por difusão: é transformada em estrona → 17-beta estradiol → vai para o sangue = androgênio vira estradiol através da aromatase Teoria das 2 células/2 Gonadotrofinas - A produção de E2 é explicado por essa teoria: OBS! Estradiol produzido na célula da granulosa através da transformação do androgênio em estradiol; A aromatase ajuda a fazer, e com isso pega a gordura da periferia e ajuda a transformar a gordura em estradiol também. 5 Ciclo menstrual Neuroendocrinologia OBS! Se o pulso do GnRH é maior frequência e com menor amplitude → estimula a hipófise a liberar o FSH - Se o pulso do GnRH é de menor frequência e a maior amplitude → estimula a liberar LH - GnRH que comanda todo eixo Folículo dominante - Folículo dominante: é o melhor de todos! ● Maior número de receptores de FSH ● Elevada concentração intrafolicular de estradiol - O que precede a Ovulação? ● Pico de estradiol 24 horas antes ● Pico de LH 12 horas antes ● 10-12 horas depois do LH ocorre a ovulação OBS! É importante saber esse período para conseguir fazer a reprodução assistida 6 (SABER) Conceitos 7 Atresia Folicular - A fase onde a mulher possui o maior número de folículos é ainda no período intra – uterino (com 20 semanas) - A medida que se envelhece o número de folículos no ovário diminui. Febrasgo, 2021 Foliculogênese - Folículos pré-antrais (~0,1-0,2 mm) desenvolvimento independente FSH - Folículos antrais (~0,2-0,4 mm) responsivos a gonadotropina OBS! O folículo naturalmente estimulado chega na época de evolução com mais ou menos 2 a 2,5 cm de diâmetro → assim pode aparecer “cisto no ovário” no exame de ultrassom, dependendo da fase do ciclo - Importante saber que diaque a mulher menstruou para saber se o resultado do ultrassom é significativo ou não 8 OBS! Folículo dominante se transforma em folículo pré-operatório Corpo Lúteo - Duração 14 dias - Manutenção LH - Luteólise prostaglandina F2α ocitocina PRL (prolactina) - Secreção ● Esteróides sexuais estrogênios progesterona androgênios ● Inibina ● Ocitocina Ciclo endometrial OBS! Seta amarela = endométrio - Fase ovulatória = cresce o endométrio (dentro mais escuro pois não tem tantas glândulas) - Fase secretora = muda a ecogenicidade por conta das glândulas (fica mais branco no ultrassom) 9 Colo uterino - Estrogénio: muco fluido, filante (liguento no dedo), fenômeno de cristalização arboriforme OBS! Imagem 2: muco visto no microscópio - Progesterona: muco espesso, escasso ● Para tapar o colo uterino e proteger de uma possível gravidez Revisando Resumindo - O 1º dia da menstruação foi padronizado como o 1º dia do ciclo; - O intervalo pode variar dentro de um espectro normal; - Para mulheres que não usam método contraceptivo hormonal a presença da menstruação significa que o eixo está funcionando; - Os contraceptivos orais hormonais agem inibindo o eixo. 10