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Melanie Theisen ATM 2024.2 SAÚDE DA MULHER I - GINECOLOGIA I FASE PROLIFERATIVA → Nessa fase há uma ação coordenada dos eixos HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-OVÁRIO. O hipotálamo secreta neuro-hormônios que são fatores liberadores de hormônios hipofisários. Apenas a dopamina tem efeito inibitório na hipófise (mais precisamente na produção de prolactina, causando a secreção de leite). A hipófise sofrerá atuação da GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina), fazendo com que ela libere, primeiramente, FSH e, em seguida, LH (ambos produzidos no lobo anterior da hipófise). O GnRH é secretado de forma pulsátil (eixo supra-hipotalâmico), para que não haja saturação dos seus receptores na gônada (secreção gonadotrófica só é compatível com o ciclo ovulatório quando esse hormônio é liberado de forma pulsátil). Os pulsos de GnRH são modulados pelo sistema noradrenalina-dopamina, sendo a noradrenalina estimulante e a dopamina inibitória (esse sistema pode sofrer alteração). O ovário (mais precisamente o folículo dominante) irá fazer os controles positivos e negativos dos eixos superiores. → Os primeiros 5 dias do ciclo são considerados os de menstruação (sangue do endométrio). Ocorrerá a liberação de oócitos primários (de 15 a 20) e sofrerão ação do FSH. Um oócito é recrutado (ação do ESTRADIOL → LH), acarretando na sua ovulação. O folículo com com mais receptores para FSH será o folículo recrutado (no 5º ou 6º dia do ciclo); esse recrutamento causará um feedback negativo na hipófise, sinalizando a parada de produção do FSH. O restante dos folículos sofrem atresia. O folículo recrutado tem maior atividade da enzima aromatase e por isso produz mais estradiol, tem mais receptores de FSH e LH. O papel do estradiol é de regular a secreção de gonadotrofinas (inibe FSH). O fato do folículo dominante ter mais receptores de FSH pode indicar que ele permaneça sensível ao hormônio 1 Melanie Theisen ATM 2024.2 SAÚDE DA MULHER I - GINECOLOGIA I em baixas concentrações, enquanto os outros folículos sofrem atresia. Essa fase, portanto, inicia com a menstruação e vai até a ovulação (cerca de 14 dias → varia de mulher para mulher). CRESCIMENTO FOLICULAR Existem 4 tipos de folículos: primordiais (uma camada de célula de granula e encontram-se em repouso), primários, pré-antrais (são os que se desenvolvem a partir da ação do FSH e LH), antrais. Os folículos primários e secundários secretam AMH (hormônio antimülleriano) que regula o desenvolvimento folicular inicial e a ação do FSH; quando os folículos atingem o estágio antral, eles deixam de secretar AMH. A fase pré-antral (ou antral inicial) ocorre até a menopausa. No início do ciclo cerca de 20 folículos são recrutados aleatoriamente e crescem sem a influência do FSH. Em seguida, um folículo é recrutado e crescem com a influência do FSH. Esse folículo irá produzir estradiol, causará um feedback negativo para o bloqueio de produção de FSH; além disso, o folículo também irá produzir inibina A, que auxiliará na inbição do FSH. Nesse momento ocorre o pico de LH, iniciando a ovulação (cerca de 24h~36h após o pico→ reinício da meiose do oócito e síntese de prostaglandinas). Após esse processo, se inicia a fase lútea. Em células antrais, os receptores de LH estão presentes somente nas células da teca, e os de FSH, na granulosa. As células da teca sintetizam androstenediona e testosterona a partir de colesterol. As células da granulosa convertem a androstenediona em estradiol e a testosterona em estrona. (TEORIA DAS DUAS CÉLULAS-DUAS GONADOTROFINAS). 2 Melanie Theisen ATM 2024.2 SAÚDE DA MULHER I - GINECOLOGIA I FASE LÚTEA Após a ovulação, o folículo recrutado se reorganiza em corpo lúteo (ou amarelo), vasos sanguíneos penetram a membrana basal do folículo e o suprem com LDL e colesterol (usado para a síntese de progesterona e estradiol). Após a ovulação, os níveis de PROGESTERONA aumentam (liberada pelo corpo lúteo). A progesterona irá suprir a necessidade de secreção de gonadotrofina e o crescimento de novos folículos, reduzindo a frequência e amplitude com que o GnRH é secretado. A diminuição do ESTRADIOL ocorre pela ação da inibina A (produzida pelo corpo lúteo). Se houver fecundação, a produção de HCG evita a regressão lútea (imitando a ação do LH); um tempo após a fecundação, a placenta assume esse papel. Essa fase ocorre fixamente entre 12 e 14 dias, ou seja, a fase inicial do ciclo de uma mulher pode ser de dias variáveis, mas a segunda parte sempre será de tempo fixo. Por isso os ciclos menstruais femininos giram em torno de 21 a 35 dias, com média de 28 dias. CICLO O endométrio é composto por uma decídua basal (fixa) e uma funcional (a que “desce” na menstruação). Na fase proliferativa o endométrio cresce de 1mm a 11mm; então ocorre a ovulação e, em seguida, a fase secretora. Nessa última fase o estrogênio age em conjunto com a progesterona, ocorre a infiltração leucocitária (causando inflamação do endométrio) e um edema endometrial. A cólica ocorre em decorrência da grande quantidade de prostaglandina na região. A regressão do corpo lúteo (não fecundação) diminui os níveis de progesterona, inibinas e estradiol, causa a regressão do feedback negativo (volta-se a secretar FSH), ocorre a menstruação (descamação endometrial) e o ciclo se inicia novamente. ● O estradiol exerce retrocontrole negativo sobre a hipófise (a nível hipofisário). ● A progesterona é responsável pelo pico de FSH no meio do ciclo (que iniciará o próximo ciclo). ● As inibinas atuam no controle da secreção das gonadotrofinas. ● O FSH estimula a secreção de inibina B. ● A inibina B é marcador da função das células da granulosa. ● O corpo lúteo estimula a secreção de inibina A (células da granulosa) ● A inibina A controla, juntamente com o estradiol, os níveis de FSH. QUESTÕES 1. Em um ciclo menstrual normal, o pico de LH é desencadeado por: a) Retrocontrole positivo do estradiol sobre as gonadotrofinas. 3 Melanie Theisen ATM 2024.2 SAÚDE DA MULHER I - GINECOLOGIA I b) Aumento da expressão das enzimas do citocromo P450. c) Baixas concentrações de FSH. d) Níveis elevados de dopamina. e) Diminuição da secreção de inibina A. 2. São características da fase folicular do ciclo menstrual, exceto: a) É o momento em que o ovário está menos hormonalmente ativo. b) Existe um aumento na frequência dos pulsos de GnRH e, consequentemente, aumento do FSH. c) A queda dos níveis de FSH entre o quinto e sétimo dias do ciclo leva ao processo de seleção do folículo dominante. d) Com o aumento da produção de estradiol, ocorre um feedback negativo sobre o hipotálamo e hipófise, resultando na supressão da concentração de FSH e LH. e) Ao final da fase folicular, os níveis de FSH e LH estão crescendo. 3. Em relação ao ciclo menstrual, é incorreto afirmar que: a) O ciclo menstrual poderá sofrer alterações na sua periodicidade em decorrência ou não da ovulação, influenciada por estímulos psicológicos ou ambientais. b) A produção de fatores liberadores de gonadotrofinas (GnRH) se dá de maneira pulsátil na hipófise. c) O GnRH é um decapeptídeo sintetizado no núcleo arqueado do hipotálamo. d) O GnRH chega à hipófise através do sistema porta-hipofisário. e) Condições que interferem na pulsatilidade de GnRH podem romper o equilíbrio do eixo hipotálamo-hipófise-gônada. 4
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