Aula 08 - Recompensa e Impulsividade

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Algo em comum nos 
mecanismos neurofisiológicos 
das diversas compulsões
Hermano Tavares
AMITI – Ambulatório Integrado dos
Transtornos do Impulso
hermanot@uol.com.br
www.amiti.com.br
IPq-HC-FMUSP
Botão maneiro esse aqui!
Auto administrado voluntariamente, apenas com parada 
após intervenção externa 
Cobaia achava mais motivador a administração de cocaína do que o sexo
Área tegumento ventral
Núcleos acumbes
Cabeça do caudado
Possui aferencia para hipocampo 
0
50
100
150
200
0 60 120 180
Time (min)
%
 o
f B
as
al
 D
A
 O
ut
pu
t
NAc shell
Empty
Box Feeding
Di Chiara et al.
100
150
200
D
A 
C
on
ce
nt
ra
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n 
(%
 B
as
el
in
e)
Mounts
Intromissions
Ejaculations
15
0
5
10
C
opulation Frequency
Sample
Number
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Scr Scr
Bas Female 1 Present
Scr
Female 2 Present
Scr
Fiorino and Phillips
SEXO
Recompensas naturais aumentam níveis de Dopamina
Sistema mesolímbico-dopaminérgico
Sistema “Motivacional” do Cérebro
COMIDA
Sobrevivência do individuo 
Sobrevivência 
da espécie
Aumeento: Motivação da possibilidade de 
recompensa 
Universal 
0 1 2 3 4 5 hr
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
0 1 2 3 4
Time After Amphetamine
%
 o
f B
as
al
 R
el
ea
se
DA
Accumbens
Efeitos das Drogas nos Níveis de Dopamina
0
100
150
200
250
0 1 2 3 hr
Time After Nicotine
NICOTINE
Source: Di Chiara and Imperato
5 hr
AMPHETAMINE
Sistema mesolímbico-dopaminérgico
Sistema “Motivacional” do Cérebro
Pico de dopamina anterior a administração 
Memória de gratificação 
Posterior, ainda há aumento da dopamina pela substância 
em si
Viciantes apenas se modula atividade dopaminérgica 
O pico é o desejo ou após a 
ação? 
Mas e se há aumento pela motivação, vicia? 
Produz aumento massivo de 
dopamina no núcleo 
acumbens
Inibe a inibição do acumbens
control addicted
Cocaine
Alcohol
DA
DA
DA
DA DADA
DA
Reward Circuits
DADA DA
DA
DA
Reward Circuits
DA
DA
DA
DA DA
DA
Drug Abuser
Non-Drug Abuser
Heroin
Meth
Dopamine D2 Receptors are Lower in Addiction
Down regulacion -> Aumento da substancia pra tentar atingir aquela 
gratificação 
Vício -> Aumento da concentração pra chegar naquela gratificação 
O VÍRUS!
“CRAVING DRIVEN BEHAVIORS”
 Re-escalonamento de prioridades (sociopatia?)
 Jogo Patológico, Compras Compulsivas, Impulso Sexual 
Excessivo, Binge Eating Disorder, dependências químicas, 
 Ressonância Magnética Funcional: área tegmental 
ventral, córtex órbito-frontal, amídala sublenticular e 
hipotálamo – cocaína / jogo patológico
Polimorfismo D1, D2 e D4, ↓ atividade dopaminérgica
 Síndrome da Deficiência de Gratificação do Cérebro
IMPULSIVIDADE 
MOTIVADA
Blum K et al. J Psychoactive Drugs. 2000;32 Suppl:i-iv, 1-112.
JOGO DE AZAR
Jogo de Azar: qualquer atividade que envolve 
empenhar um valor (aposta) na previsão de um evento 
futuro. O resultado é em sua maior parte independente
das ações do apostador. Experiência e habilidade têm 
seus papéis limitados pelo acaso que sempre participa 
deste tipo em proporções variáveis, de parcial (cartas) 
até absoluta (caça-níqueis).
DEFINIÇÃO
• Jogo aumenta a ativação
•Jogo pode ser excitante
• Jogo pode ser relaxante
• Jogo pode causar alienação
• Jogo pode causar dependência
JOGO DE AZAR
1. necessidade de apostar quantias de dinheiro cada vez maiores
2. inquietude quando tenta reduzir ou cessar com o jogo
3. esforços repetidos e fracassados no sentido de controlar o jogo
4. preocupação excessiva com o jogo
5. joga quando se sente angustiado
6. joga para recuperar
7. mente para encobrir a extensão do seu envolvimento com o jogo
8. colocou em perigo ou perdeu um relacionamento significativo
9.recorre a outras pessoas para obter dinheiro (endividamento)
TRANSTORNO DO JOGO
Não precisa decora 
• Perda de controle
• Tolerância
• Abstinência
• “Fissura”
• Persistência do comportamento 
(recaídas)
TRANSTORNO DO JOGO E
ABUSO DE SUBSTÂNCIAS
Mesmo após abstinência e tolerância o individuo ainda quer 
Memória de gratificação 
RECOMPENSAS INCERTAS
GRANDES SATISFAÇÕES
Berns et al., J Neurosci 2001
Possibilidade de ganhar ou 
nao a gratificação 
P.e, TikTok
A rolagem permite essa 
incerteza e ganhar ou nao um 
vídeo legal
Apresentação
0.0%
5.0%
10.0%
15.0%
20.0%
25.0%
30.0%
35.0%
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Age 
Pe
rc
en
ta
ge
 in
 e
ac
h 
ag
e 
gr
ou
p 
w
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 b
eg
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us
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g 
al
co
ho
l
Source: NIAAA National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions, 2003
IDADE DE PRIMEIRO CONSUMO DE ÁLCOOL
Age of Onset: Alcohol Dependence
0.0%
0.2%
0.4%
0.6%
0.8%
1.0%
1.2%
1.4%
1.6%
1.8%
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Age
Pe
rc
en
ta
ge
 in
 e
ac
h 
ag
e 
gr
ou
p 
w
ho
 d
ev
el
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fir
st
-ti
m
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al
co
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ep
en
de
nc
e
Li TK, Hewitt B, Grant BF. Biological Psychiatry (2004). In press Li TK, Hewitt B, Grant BF. Biological Psychiatry (2004). In press 
IDADE DE INÍCIO DA DEPENDÊNCIA DE ÁLCOOL
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
18
-20
21
-24
25
-29
30
-34
35
-39
40
-44
45
-49
50
-54
55
-59
60
-64
65
-69 70
+
Grant, B.F. et al., Drug and Alcohol Dependence, in press 2004.
PREVALÊNCIA DA DEPENDÊNCIA DE 
ÁLCOOL: ESTADOS UNIDOS, 2001-2002:
O Processo de
Maturação Cerebral
Último a maturar-> Córtex pré frontal 
Impulsividade 
Ventral Striatum Amygdala
Medial/Ventral Prefrontal Cortex
Ventral Striatum
Amygdala
ADOLESCENTES ADULTOS
O Processo de
Maturação Cerebral
Aproximação Esquiva Aproximação Esquiva
O Processo de
Maturação Cerebral
Ventral Striatum Amygdala
Medial/Ventral Prefrontal Cortex
Ventral Striatum
Amygdala
ADOLESCENTES ADULTOS
Aproximação Esquiva Aproximação Esquiva
Amadurece 
mais
Possibilidade de 
Gratificação 
Amadurece menos
Possibilidade de perigo 
OFC
SCC
Impulso/
Motivação
Hipp
Amyg
Memória/
Aprendizado
Circuitos Envolvidos
nas Dependência
NAcc
VP Gratificação
PFC
ACG
Controle
Inibitório
Informa o risco 
O Cérebro Normal
Memória
Controle
PONDERAÇÃOSaliência
RAZÃO VS. INTENÇÃO – O JOGO DA VONTADE
Impulso
Relevância e memória
E amígdala 
O Cérebro Dependente
Memória
Controle
VAI!Saliência
EFEITOS DA EXPOSIÇÃO REPETIDA
Estímulo recorrente 
confere saliência às 
memórias associadas
Controle inibitório é 
proporcionalmente 
reduzido
Memórias negativas 
sofrem redução de 
intensidade
Rede de associações 
conduzem a uma 
solução preferencial
Impulso
Reduzido
Importância maior 
Memórias negativas são 
diminuídas e a positiva, 
aumentada 
REDE DE ASSOCIAÇÕES, ATRIBUIÇÃO DE 
SIGNIFCADOS E RELEVÂNCIA
Robinson TE & Berridge KC. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18:247-91.
Associações preferenciais para 
levar a gratificação do vicio/
Habito 
Psicoterapia
•Entrevista motivacional
•Terapia cognitiva-comportamental
•Terapia comportamental
•Terapias Psicodinâmica
FORMAÇÃO DE NOVAS MEMÓRIAS E 
ASSOCIAÇÕES ALTERNATIVAS!
Glutamatérgicas - Carrea informações 
tonicamente 
Dopamina tem picos de disparo e parada
Disparo da Dopamina -> Relação de importância e relevância,bom ou ruim, com viés 
para gratificação (Fácil de disparo para possível de gratificação) 
Gratificação vem dele -> Hmm, que gostoso 
Beta endorfina 
Opioide
Sobres estimula a desse sistema sensibiliza 
a consolidação da memória por gratificação 
Pode haver tolerância por 
neuroadaptacao ->
Aumento da importância, mas deixa 
de ser ratificante, mas o 
comportamento persiste em busca 
da gratificação 
Down regulacion com limiares de 
açao mais fáceis, logo Down 
regulacion marca o processo de 
adiccao. Esses limiares é a 
memória, pq um estimulo parcial é 
capaz de gerar informação 
completa hgggggggguuuuu
Down regulation
Modulação 
de 5-HT
Bloqueio 
D1/D2
Bloqueio µ
Agonismo GABA
Bloqueio 
AMPA/NMDA
• Perda de controle
• Tolerância
• Abstinência
• “Fissura”
• Persistência do comportamento 
(recaídas)
TRANSTORNO DO JOGO E
ABUSO DE SUBSTÂNCIASVídeo