aula 9 - HPV e cancer de colo uterino

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aula 9 - HPV E CANCER DE COLO UTERINO- ex. citopatólogicos - 5 p - suellen casado dos santos 
HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV)
Human Papillomavirus (HPV)
HPV ALÉM DO CÂNCER CERVICAL 
Câncer do colo uterino (dados de 2018 pelo Globocan)
· Trata-se de um dos tipos de câncer mais incidentes e prevalentes 
· prevalência maior do câncer de colo uterino está em 4 lugar
· incidência (casos) de 570 mil novos casos 
· mortalidade de 300 mil mulheres
· O HPV é uma doença 100% prevenível 
· 84% dos óbitos em países em desenvolvidos
Atenção - continente africano é alto por não ter acesso 
HISTÓRICO 
a. Papanicolau 
b. francis peyton rous - HPV e cancer cervical 
i. viram que tinham uma janela que poderia pegar etariamente e utilizar o método de papanicolau
ii. viram que nas mulheres mais novas era mais baixa e mais velhas altas a incidência
c. Alexander meisels e fortin - "célula com cavidade perinuclear” = coiloicido = HPV 
d. Harald zur hausen - principal ag etiológico do câncer de colo uterino - E6 e E7 (proteínas oncogênicas, atua a nível celular e consequemente o indivíduo fica com câncer) 
PROGRAMAS DE SCREENING/ RASTREAMENTO 
PRINCÍPIOS
1. Servem para identificar quem tem a lesão avançada (adenocarcinomas)
2. para identificar as lesões em estado precoce para prevenir (o que leva a diminuição da incidência de colo uterino) 
Rastreamento convencional - programas de screening (citologia) 
· tentar diminuir a incidência 
· estes rastreios são extremamentes importantes e eficientes, uma vez que reduz 75% dos cânceres cervicais 
· além de diminuir o risco de morte
HPV 
· família papovaviridades 
· não envelopado de simetria icosaédrica 
· genoma de ~8000 pares de bases de dna circular de dupla fita 
· proteína L1 presente no capsídeo pode ser identificado 
· genes que começam com a letra L são os tardios e letra E os precoces
· ORF (orpen reading frames) 
· O HPV é uma IST mais frequente no mundo, ocorrendo no início da atividade sexual 
· O aparecimento de colo uterino somente aparece na presença de HPV, ou seja, é necessária a infecção ativada, isto é, ele está na forma ativa. A mulher pode estar infectada e não desenvolver o câncer de colo uterino por 5 anos, por exemplo. 
· para formar uma massa tumoral demora, por isso demora o desenvolvimento 
· existem mais de 250 vírus de hpv (tipos), sendo 40 achados no TGF e o hpv-16 e 18 (alto risco) mais frequente e hpv 6 e 11 (baixo risco- verrugas e condilomas, mais prevalente e persistente) 
· hpv pode aparecimento de condiloma, verrugas e câncer cervical 
· baixo grau de hpv pode acontecer regressão aumenta 
· oncoproteínas: E5 (faz transferência de gene para implantar E6 e E7 no genoma hosp.) e E6,E7.
· a partir de 21 anos pode fazer citologia c/ relação sexual (sem relação pode demorar um pouco) 
· Oncogenese do HPV 
· Fatores de risco 
· estado nutricional, tabagismo
· polimorfismo 
· exposição a varios virus 
· imunossupressão (hiv, transplantes,etc) 
ciclo evolutivo do HPV 
a. virion forma infectante do hpv no parceiro 
b. início na cérvix envolve o hpv através de microfissuras na atividade sexual, assim o vírion as células que estão próximas a base através de receptores no glicocálix das células 
c. entretanto, o corpo tenta mandar um “sinal” aos macrofagos, porém eles não enxergam
d. virion passa a se desenvolver (replicar), formando o coloicido (ainda não possui o capsídeo) 
e. virion se torna um vírus com capsídeo e começar a expressar loucamente E6 e E7 na célula hospedeira criando um tumor 
· a partir daí pode virar um vírus de alto risco oncogênico ou baixo risco (sendo a média do aparecimento entre 5 a 10 anos)
· pode depender do organismo, a depender se tem imunossupressão ou não 
CÂNCER CERVICAL -HPV DE ALTO RISCO 
· infecção e persistência 
· a lesão terá pontos de hemorragia, etc
CONDILOMAS (MAIS EXTENSO) E VERRUGAS GENITAIS EM HPV DE BAIXO RISCO 
· homens e mulheres podem ter condilomas 
INFECÇÃO PELO HPV 
· segundo algumas evidências podem existem hpv em outros tecidos 
· oncogenes ocorre quando:
· e7 - aumenta instabilidade genômica 
· e6 - pode inibir a p53 
· muitas mulheres infectadas curam-se em 6 a 12 meses 
· isso decorrente de co fatores influenciando 
· anticonceptivos orais, estado nutricional, etc 
· atenção em anticonceptivos pode > a predisposição, pois teremos níveis altos de estrógenos, onde ajudará no ciclo celular (isso com o uso contínuo sem pausa) 
· pequena percentagem persiste e progridem para lesões de alto grau e invasivas 
VACINAS PROFILÁTICAS DE HPV - antígeno L1 HPV 
a. bivalente 
i. cervarix (16 e 18) 
b. quadrivalente 
***gabão foi o primeiro a testar a vacina 4vhpv em 2006 
INDICAÇÃO PARA HPV 
· antes da exposição ao hpv 
· pré adolescência 
· pode variar por país 
· vacina profilática - maior iniciativa em saúde pública em todo o mundo 
***vacina terapêutica - atrapalha a vida de e6 e e7 e pode regredir a lesão 
VACINA DO HPV NO BRASIL 
· vacina 4vhpv: 6,11 16 e 18 
· meninas em 2014 11 a 13 anos e 9 anos em 2018 
· inicialmente com 3 doses aplicadas 
· recentemente: 2 dose com 6 ou 12 meses, sendo 9 a 14 anos na 1 dose 
· inovação atual: portadores de hiv, transplantados e pacientes oncológicos (9-26 anos) 
***vacina nonavalente - mais cara de todas, protegendo contra 6, 11,16,18,31,33,45,52 e 58 (58 mais prevalente em PE)