EMBRIO- resumo

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Regulação Molecular do desenvolvimento renal:
● A diferenciação renal envolve interações epitélio mesenquimais, em que o epitélio
do broto ureteral do mesonefro interage com o mesênquima do blastema
metanéfrico.
● O mesênquima vai expressar WT1, que é um fator de transcrição que regula a
produção de fatores de crescimento GDNF e HGF, que estimulam a ramificação e o
crescimento dos brotos ureterais.
● Os receptores RET e MET são expressos pelo epitélio dos brotos ureterais,
estabelecendo vias de sinalização entre os dois tecidos. Os brotos induzem o
mesênquima via FGF2 e BMP7, que inibem processos de morte por apoptose e
estimulam a proliferação das células do mesênquima metanéfrico, além de manter a
produção de WT1.
● A conversão do mesênquima em um epitélio para a formação dos néfrons também é
mediada pelos brotos ureterais por intermédio da expressão de WNT9B e de WNT6,
que aumentam a expressão de PAX2 e de WNT4 no mesênquima metanéfrico.
● PAX2 promove a condensação preparatória do mesênquima para a formação do
túbulo, enquanto WNT4 faz com que o mesênquima condensado forme o epitélio e
dê origem aos túbulos.
● As interações entre os tecidos também causam modificações na matriz extracelular,
com a substituição de fibronectina, colágeno I e colágeno III por laminina e por
colágeno do tipo IV, característicos de lâmina basal epitelial. Além disso, também são
sintetizadas moléculas de adesão celular sindecana e caderina-E, essenciais para a
condensação do mesênquima em epitélio.
Correlação clínica:
Tumores e defeitos renais :
O tumor de Wilms é um câncer de rim que geralmente afeta crianças menores de 5 anos,
causado por mutações no gene WT1 no cromossomo 11p13. O tumor de Wilms pode estar
associado a outras anomalias e síndromes, como a síndrome de WAGR (tumor de Wilms,
aniridia, gonadoblastomas e retardo mental) e a síndrome de Denys-Drash (insuficiência
renal, genitália ambígua e tumor de Wilms).
A displasia e a agenesia renal são malformações graves que são as principais causas de
doença renal que requerem diálise e transplante nos primeiros anos de vida. O rim
displásico multicístico é um exemplo dessas anomalias, em que numerosos ductos são
cercados por células não diferenciadas e os néfrons não podem se desenvolver. Em alguns
casos, esses defeitos causam involução dos rins e agenesia renal. A agenesia renal também
pode ocorrer se a interação entre o mesoderma metanéfrico e o broto ureteral não ocorrer.
Mutações em genes que regulam a expressão da sinalização GDNF podem causar agenesia
renal.
A agenesia renal bilateral( Síndrome de Potter) ocorre em 1 a cada 10.000 nascimentos
e resulta em insuficiência renal. O recém-nascido apresenta a sequência de Potter,
caracterizada por oligo-hidrâmnio, anúria e hipoplasia pulmonar secundária devido ao
oligo-hidrâmnio. Em 85% dos casos, outros defeitos graves, incluindo ausência ou
anomalias da vagina, útero, vasos deferentes e vesículas seminais, acompanham essa
condição. Defeitos comuns associados em outros sistemas incluem anomalias cardíacas,
atresia traqueal e duodenal, lábio leporino e palato fendido e anomalias cerebrais.
Na doença renal policística congênita, numerosos cistos se formam. Pode ser herdado
como uma doença autossômica recessiva ou dominante ou causado por outros fatores. A
doença renal policística autossômica recessiva é uma doença progressiva na qual cistos se
formam nos ductos coletores, levando à insuficiência renal no primeiro ano de vida ou
infância. A doença renal policística autossômica dominante é a mais comum (1/500 a
1/1.000 nascimentos) e menos progressiva que o tipo recessivo. Ambos os tipos estão
ligados a mutações em genes que codificam proteínas localizadas em cílios, que são
importantes para a função ciliar. Essas anomalias pertencem a um grupo crescente de
doenças chamadas ciliopatias, que são devido a mutações em proteínas relacionadas a
cílios.
A duplicação do ureter resulta de divisão precoce do broto ureteral. A divisão pode ser
parcial ou completa, e o tecido metanéfrico pode ser dividido em duas partes, cada uma com
sua própria pelve renal e ureter. Entretanto, mais frequentemente, as duas partes
compartilham alguns lobos como resultado do entrelaçamento dos túbulos coletores. Em
casos raros, um ureter se abre na bexiga e o outro é ectópico, penetrando na vagina, na
uretra ou no vestíbulo. Essa anomalia é resultado do desenvolvimento de dois brotos
ureterais. Um dos brotos, em geral, tem posicionamento normal, enquanto o broto
anormal se move para baixo, junto com o ducto mesonéfrico. Assim, ele tem uma entrada
baixa, anormal, na bexiga, na uretra, na vagina ou na região epididimal.
Posição do rim:
O rim, inicialmente na região pélvica, desloca-se mais tarde para uma posição mais cranial
no abdome.Essa ascensão do rim é causada pela diminuição na curvatura corporal e pelo
crescimento do corpo nas regiões lombar e sacral. Na pelve, o metanefro recebe sua
irrigação arterial a partir de uma ramificação pélvica da aorta. Durante sua ascensão para o
nível abdominal, são vascularizados por artérias que se originam na aorta em níveis
continuamente mais altos. Os vasos mais baixos em geral degeneram, mas alguns podem
permanecer.